Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы

О трижды негативном раке молочной железы и возможностях его лечения рассказывает онколог-химиотерапевт нашего центра Круглова Марина Сергеевна

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

Трижды негативный рак молочной железы (Triple negative) – это тип опухоли без рецепторов к эстрогенам (ER), прогестерону (PR) и HER-2.
Данный молекулярный подтип рака груди является одним из наиболее агрессивных и встречается преимущественно у пациенток молодого возраста.

Трижды негативный рак молочной железы определяется с помощью иммуногистохимического исследования, которое является современным стандартом дифференциальной диагностики рака груди. Иммуногистохимический анализ выявляет гормональный и рецепторный статус опухоли и играет определяющую роль для выбора тактики лечения и прогноза онкологического заболевания.

Как часто встречается трижды негативный рак молочной железы и кто находится в группе риска?

Тройной негативный рак составляет около 8-20% всех злокачественных опухолей молочной железы. Данный молекулярный подтип опухоли груди встречается преимущественно у женщин молодого возраста.

Также в группе риска находятся женщины до 50 лет до наступления менопаузы, с ранним менархе, первой беременностью в более раннем возрасте (16-19 лет), коротким периодом грудного вскармливания, повышенным индексом массы тела.

Лечение трижды негативного рака молочной железы

Так как опухолевые клетки при данном типе рака не имеют гормональных рецепторов и HER-2, то выбор методов лечения трижды негативного рака молочной железы сильно ограничен. Трижды негативный рак груди является невосприимчивым к гормонотерапии (Тамоксифен, Летрозол, ингибиторы ароматазы).

Основные эффективные химиопрепараты, используемые при трижды негативном раке молочной железы – это антрациклины, препараты платины, циклофосфамид и таксаны. Схемы, включающие данные цитостатики, широко используются в неоадъювантных и адьювантных режимах.

Таргетная и иммунотерапия при трижды негативном раке молочной железы

Благодаря стремительному развитию науки, рандомизированным клиническим исследованиям, возможности лечения тройного негативного подтипа рака груди расширились, и онкологи в своем арсенале, кроме обычных цитостатиков, имеют и таргетную, и иммунотерапию.

При метастатическом раке молочной железы данного биологического типа есть новые успешные опции в лечении:

1. Бевацизумаб + Паклитаксел / Доцетаксел

Применение таргетного препарата Авастин (Бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Этот препарат подавляет васкуляризацию и угнететает рост опухоли.

2. Атезолизумаб + Наб-паклитаксел

Иммунотерапия препаратом Атезолизумаб (Тецентрик – ингибитор контрольных точек иммунного ответа) в комбинации с наб-паклитакселом (Абраксан) эффективна при условии PD-L1 более 1% в опухоли. Атезолизумаб воздействует на специфический белок, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Ингибируя PD-L1, Тецентрик позволяет иммунной системе опознавать и уничтожать злокачественные клетки.

Ингибиторы PARP, включая препараты Олапариб (Линпарза) и Талазопариб (Талзенна), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2.

Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Что является причиной гибели многих опухолевых клеток.

Трижды негативный рак молочной железы

Рак груди трижды негативный является распространенным онкологическим заболеванием, распространенность которого достигает 15% от общего числа случаев злокачественной опухоли молочных желез. Характерной особенностью раковых клеток является отсутствие рецепторов трех типов: прогестерона, эстрогена и фактора роста эпидермального типа. Данная особенность осложняет лечение трижды негативного рака, так как воздействие на опухоль гормональными препаратами неэффективно.

Трижды негативный рак молочной железы, кто вылечился из пациенток проходили комплексную терапию, накладывает ограничения на использование некоторых лекарственных препаратов. Однако в клинике онкологии Юсуповской больницы применяются современные достижения медицины, которые успешно сочетаются специалистами.

Классификация трижды негативного рака груди

Мировыми учеными уточняются и разрабатываются новые классификации трижды негативного рака молочной железы. В настоящее время врачами-онкологами используется классификация по гистологическому строению:

  • медуллярный трижды негативный рак молочной железы представлен в виде широких полос. Данный тип рака на начальных этапах протекает бессимптомно;
  • метапластический рак имеет неблагоприятный прогноз, так как диагностируется в большинстве случаев на поздних стадиях;
  • аденокистозный рак является редкой разновидностью;
  • низкодифференцированный рак поражает эпителиальную ткань протоков и прорастает в окружающие ткани.

Данные типы трижды негативного рака молочной железы выделяются специалистами условно, они используются для составления схемы терапии. Применение современных технологий лечения трижды негативного рака груди позволяет не только улучшить качество жизни, но и повысить шансы пациента на благоприятный исход.

Тройной негативный рак молочной железы: прогноз

Для трижды негативного рака груди характерно быстрое развитие и ранее начало метастазирования. Женщины, у которых диагностирован трижды негативный рак молочной железы, кто вылечился, отмечают, что обратились в медицинское учреждение на начальной стадии. Женщинам, имеющим наследственную предрасположенность к развитию данной онкологии, следует регулярно проводить самообследования и обращаться к врачам-маммологам для диагностики.

Если врачом-онкологом выявлен тройной негативный рак молочной железы, прогноз зависит от нескольких факторов:

  • стадия заболевания, на которой выявлена онкология;
  • адекватность назначенного лечения;
  • отсутствие сопутствующих заболеваний молочной железы;
  • отсутствие мутаций гена BRCA.

В диагностическом центре Юсуповской больницы имеется высокоточное оборудование для диагностики рака груди. При подозрении на трижды негативный рак груди специалистами клиники онкологии проводится ультразвуковая диагностика молочных желез, компьютерная томография, иммуногистохимия и другие исследования.

Читать еще:  Как принимать асд 2 при онкологии

Трижды негативный рак молочной железы: выживаемость

Трижды негативный рак молочной железы, прогноз при котором благоприятен при ранней диагностике, наиболее часто метастазирует в мозг и легкие. Невысокая выживаемость больных при данном заболевании объясняется высокой вероятностью развития рецидивов и стремительным распространением раковых клеток по организму.

Статистические данные указывают, что трехлетняя выживаемость пациенток с данным диагнозом достигает 68%. Шансы на выживаемость увеличиваются при проведении оперативного удаления молочной железы. Кроме этого, если во время лечения опухоль уменьшается в размерах, ее проявления становятся менее агрессивными, то вероятность благоприятного исхода высока.

Лечение тройного негативного рака груди

Трижды негативный рак молочной железы представляет серьезную опасность для женщин. Подбор эффективных методов лечения данной разновидности онкологии является сложной задачей, которую успешно выполняют специалисты клиники онкологии Юсуповской больницы.

Основными методами тройного негативного рака молочной железы являются:

  • хирургическое лечение, в рамках которого может удаляться опухоль в пределах здоровых тканей или пораженная молочная железа. Врачи-онкологи Юсуповской больницы отдают предпочтение органосохраняющим методикам, если их использование возможно при данной форме;
  • прием химиотерапевтических препаратов. При проведении химиотерапии воздействию подвергается первичный очаг и метастазы. Химиотерапевтическое лечение назначается женщинам как перед операцией, так и после удаления опухоли;
  • лучевая терапия направлена на уменьшение размеров злокачественной опухоли. Данный метод применяется при распространении метастаз в отдаленные лимфатические узлы.

В клинике онкологии Юсуповской больницы при проведении диагностики и лечения специалисты используют оборудование и технологии, эффективность которых подтверждена. Врачи-онкологи при выборе методов лечения трижды негативного рака груди подбирают для женщин менее опасные лекарственные средства и методы мини-инвазивного вмешательства.

Пациентки клиники онкологии, у которых выявлен тройной негативный рак молочной железы, получают полное информационное сопровождение и психологическую помощь. Чтобы посетить клинику онкологии Юсуповской больницы без очередей в удобное время, необходимо записаться на прием к специалисту.

Негативный рак молочной железы: как с ним бороться?

Раковым новообразованиям грудной железы принадлежит первое место в структуре женской онкопатологии. Врачи привыкли связывать это с тем, кто во всем мире ухудшилась экологическая обстановка, да и к тому же, в последние десятилетия женщины слишком часто принимают оральные контрацептивы. Принято считать, что риск возникновения и последующего развития опухоли увеличивается во много раз из-за того, что женщины долгое время принимают гормональные контрацептивы.

Трижды негативный рак молочной железы вполне вероятно выявить в 1/6-1/4 всех видов новообразований органа. Причем, выявление такой разновидности опухоли стало вполне возможным после того, как в клиническую практику онкологов было внедрено иммуногистохимическое исследование.

Что это такое?

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой отдельный подтип онкозаболевания груди, характеризующийся особо агрессивной формой протекания. Цифры неутешительны: каждый год из всего количества женщин, которые страдают от рака молочной железы, 10-15 процентов страдают именно от ТНРМЖ.

Часто используемый термин «тройной негативный» был поначалу использован в обиходе онкологов. Он свидетельствует о том, что злокачественная опухоль, которая находится внутри груди пациентки, сама может выделить в организм три белковых соединения:

  • эстроген;
  • гормон эпидермального роста;
  • прогестерон.

В медицине такие белки маркируют как рецепторы. Он имеют такие сокращения: ЭР, НЕR2 и ПР. После того, как пациентка сдала все необходимые анализы, материал, который был получен в результате процедуры биопсии, первоначально исследуется для того, чтобы найти в тканях образовавшейся опухоли именно эти белки. От того, каков будет результат исследования, и будет зависеть дальнейшее лечение и перечень медицинских препаратов, которые будут использованы при этом, потому что рецепторы встроены во внутрь раковых клеток.

Смотрим в корень проблемы

Тройной негативный рак молочной железы является одной из разновидностей злокачественного образования, и он довольно агрессивен (об этом говорилось чуть выше). Если рассматривать его со стороны иммуногистохимического исследования, то в этом новообразовании нет мишеней или рецепторных образований к гормонам — эстрогену и прогестерону. Не чувствительна эта опухоль и к HER-2/NEU.

Поскольку чувствительность атипических раковых тканей в этом случае отсутствует, то лечение трижды негативного рака молочной железы может проходить с огромными проблемами. Это связано с одним простым условием: если нет рецепторных образований, гормонотерапия помочь не сможет. Если трижды негативный рак молочной железы можно охарактеризовать отсутствием рецепторов HER-2/NEU, то применять герцептин (а это основа эффективной и современной терапии, необходимой в этом случае) в лечении невозможно.

Рак будет развиваться очень быстро, если у новообразования фенотип трижды негативного. Намного умаляется в этом случае и значение скрининга, ведь во время, проходящее от одного профилактического осмотра до другого, опухоль может разрастаться.

Немного подробнее о серьезном заболевании

Тройной негативный рак молочной железы доктора называют еще карциномой. Такой рак разрастается довольно быстро из-за взаимодействия рецепторов ЭР и РП с половыми гормонами женщины – эстрогеном и прогестероном. А последнее способен выработать женский организм при помощи яичников. В тот момент, когда половые гормоны женщины вступают в соединение с псевдогормональными рецепторами ЭР и РП (их вырабатывает раковая опухоль), между ними возникает настоящее химическое взаимодействие. Итогом является то, что настоящие гормоны становятся катализаторами онкологического заболевания, запуская возможность того, что раковые клеточки начинают активно делиться. Именно из-за возникновения такой ситуации процесс роста ненужного образования внутри женской груди увеличивается в разы.

Читать еще:  Рак прямой кишки — первые симптомы и признаки, фото

Роль обманщиков женского организма выполняют псевдогормоны, которые вырабатывает опухоль. Это рецепторы эстрогена и прогестерона. К сожалению, иммунная система не научилась пока распознавать их вредноносность, вследствие этого и начинается химический контакт с реальными половыми гормонами.

Рецептор HER2 представляет собой ложный гормон роста. Если его слишком много в женском организме, что запускается процесс хаотичного деления клеток рака. Зная всю эту информацию, можно сделать неутешительный вывод: злокачественная опухоль вполне может обеспечить себя значительным ростом и развитием. И чем лучше яичники будут вырабатывать эстроген и прогестерон, тем быстрее будут расти злокачественные новообразования внутри женской груди.

На пути к выздоровлению

Лечение этой страшной болезни может проходить тремя путями:

  1. хирургическим;
  2. химиотерапией;
  3. лучевой терапией.

Рассмотрим каждое из них подробнее.

  • Хирургическое. Как правило, лечение такого рака начинают с удаления опухоли хирургическим путем. Это делают люмпэктомией (то есть, удалением опухоли и окружающих тканей) либо мастэктомией (частичным либо полным удалением груди).
  • Лучевая терапия. После того, как трижды негативный рак молочной железы подвергся хирургическому вмешательству, в значительном количестве случаев дальше лечение продолжается облучением ложа опухоли и региональных путей лимфооттока, дабы уничтожить оставшиеся раковые клетки.
  • Химиотерапия. Поскольку в этой опухоли нет рецепторов ЭР, РП и HER2, то применять гормональное лечение и таргетную терапию, которая направлена на блокирование рецептора HER2, при таком заболевании нецелесообразно. Поэтому единственным вариантом лечения в этой ситуации является именно химиотерапия. Причем, системная. Это означает, что когда препарат, который вводят в организм, попадает в кровоток, он проходит по всем частям тела и уничтожает раковые клетки, которые способны распространиться за пределы молочной железы.

Химиотерапия этого рака, равно как и при остальных видах онкологии молочной железы, дается пациенткам циклами. То есть, период, во время которого вводят в организм препараты, чередуется с периодом, когда в их применении наступает перерыв. В это время показатели крови успевают восстановиться.

И все же, со временем, были собраны весомые доказательства того, что использование цисплатины при ТН опухолях более чем эффективно. Поэтому препарат был возвращен в арсенал других лекарств, которые применяют при излечении от рака молочной железы.

Трижды негативный рак молочной железы: прогноз на жизнь

В общем и целом прогноз на полное излечение при таком сложном заболевании является намного более положительным, нежели при обычной опухоли, которая не может быть устойчивой к гормональной терапии. Здесь надо обращать внимание на ряд факторов:

  • выявить опухоль вовремя, на ранней стадии;
  • сдать анализы на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
  • насколько быстро женщине удалили опухоль хирургическим путем;
  • возраст пациентки и жизненные ресурсы ее организма;
  • насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения.

Для того, чтобы прогноз на полное излечение был как можно более благоприятным, лечение ТНРМЖ должно проходить так же быстро и агрессивно, каким является и само заболевание. Такой подтип рака груди чаще всего встречается у женщин, которые перешагнули тридцатилетний рубеж. Прогноз внушает некоторый оптимизм: в 1/3 случаев пациентки сумели победить болезнь. Здесь речь идет о тех женщинах, у которых новообразование выявили на ранней стадии.

На сегодня огромное количество лабораторий мира, главной целью которых является серьезное сражение с онкозаболеваниями, занимаются четким изучением природы возникновения трижды негативного рака груди.

У ученых пока нет ответа на вопрос, почему же внутри абсолютно здоровой молочной железы начинается внезапное и очень быстрое перерождение клеток, которые позже преобразовываются в опухоль способную вырабатывать псевдогормоны, полностью повторяющие натуральные половые гормоны женщины. Сейчас уже создали несколько экспериментальных препаратов, которые могут подавить выработку рецепторов опухолью.

Трижды негативный рак молочной железы: понятие, прогноз, лечение

Трижды негативный (ТН) рак молочной железы считается агрессивным подтипом, на долю которого приходиться 10–15% всех случаев рака этого органа. Термин «трижды негативный» означает, что опухоль в минимальном количестве продуцирует три белка:

  • ЭР — рецептор эстрогена;
  • ПР — рецептор прогестерона;
  • HER2 — рецептор эпидермального фактора роста.

То есть он включает одновременно ЭР-, ПР- и HER2-.

Когда морфологу предоставляется на исследование биопсийный материал, полученный из опухоли груди, одной из задач является определение наличие в раковых клетках вышеперечисленных рецепторов. Подтверждение наличия их или отсутствия — важный этап, помогающий спланировать лечение рака груди.

Читайте в этой статье

ЭР и РП

ЭР и РП — белки, встроенные в оболочку клетки. Они выступают «передаточным звеном» между женскими половыми гормонами и так называемым «патологическим путём» раковой клетки. Эстроген и прогестерон, которые в женском организме в основном вырабатываются в яичниках, считаются основными драйверами онкопроцесса при раке груди, запускают механизмы деления клеток. Соединившись с ЭР и РП, гормоны переводят их в «активное состояние», что приводит к цепной активации внутриклеточных ферментов (патологического пути), которая, в свою очередь, запускает гены, регулирующие деление клетки.

Читать еще:  Диета при химиотерапии рака кишечника

Эти механизмы, блокирующие влияние гормонов на деление раковых клеток, используются при гормональном лечении рака молочной железы. ТН опухоли не содержат эти рецепторы, поэтому гормональная терапия неэффективна.

HER2 — белок, встроенный в оболочку клетки. С ним связывается соответствующий фактор роста, который через HER2 рецептор запускает механизмы роста и деления клетки. Поэтому опухоли с положительным (+) рецептурным статусом к HER2 (раковые клетки на своей поверхности содержат HER2) имеют высокий потенциал к быстрому росту и метастазированию.

Принцип блокирования связывания фактора роста с HER2 рецептором применяется при таргетной терапии, например, когда используют препарат «Герцептин». Клетки ТН рака не содержат этого рецептора, соответственно, и применение герцептина не дает положительного эффекта.

Прогноз

Теоретически прогноз трижды негативного рака молочной железы должен быть лучше, чем у опухолей, которые имеют ЭР, РП, HER2 рецепторы, так как отсутствует цепочка передачи сигнала, стимулирующего деление. Но на практике это выглядит совсем по-другому: ТН опухоли ведут себя агрессивно. К тому же, применение препаратов, ингибирующих функцию рецепторов ЭР, РП, HER2 (т. е. герцептина, тамоксифена), при этом раке нецелесообразно, а другой таргетной терапии не разработано. Узкий выбор вариантов лечения, агрессивность поведения делают лечение трижды негативного рака молочной железы трудной задачей в современной онкологии.

  • Возраст на момент постановки диагноза. ТН рак часто диагностируется у молодых пациенток.
  • Размер опухоли. TN опухоли, как правило, на момент постановки диагноза больше, чем при других раках молочной железы (3,0 см против 2,1 см).
  • Поражение региональных лимфоузлов. Вероятность нахождения раковых клеток в региональных лимфатических узлах при ТН опухолях выше по сравнению с другими подтипами рака молочной железы (54,6% против 45,6%).
  • BRCA мутации. Каждый человек имеет BRCA1 и BRCA2 гены, которые являются онкосупрессорами (предотвращают развитие рака). Определенные мутации в этих генах, как считается, приводят к развитию 5–10% раков молочной железы. Женщины с мутацией в одном из этих генов имеют высокий риск заболеть раком груди, яичников и другими видами рака. С определенной мутацией в BRCA1 гене связывают появление трижды негативного рака молочной железы. Это называется «семейный рак молочной железы«.

Лечение

  1. Хирургическое. Лечение этого рака обычно начинается с хирургического удаления опухоли. Достигается либо путем люмпэктомии (удаления опухоли и окружающих тканей) или мастэктомии (частичное или полное удаление груди).
  2. Лучевая терапия. После операции лечение трижды негативного рака молочной железы, как правило, включает облучение ложа опухоли и региональных путей лимфооттока с целью убить оставшиеся раковые клетки.
  3. Химиотерапия. В виду отсутствия рецепторов ЭР, РП, HER2 в ТН опухоли, применение гормонального лечения и таргетной терапии, направленной на блокирование HER2 рецептора, при трижды негативном раке груди нецелесообразно. Поэтому химиотерапия остается на данный момент единственным системным видом лечения. Под термином «системная» терапия подразумевается то, что когда препарат попадает в кровоток, он «путешествует» по всем частям тела, убивая раковые клетки, которые могут распространяться за пределы молочной железы.

Химиотерапевтическое лечение обычно длится от нескольких месяцев до одного года. Срок зависит от препаратов, которые принимает пациентка, а также от того, как она их переносит.

С трижды негативным раком молочной железы связывают «ренессанс» цисплатины, препарата, который широко применялся в 80-х годах при лечении рака груди. Но из-за высокой токсичности и высокой эффективности только у малого числа пациенток его применение последние 30 лет при раке молочной железы было ограниченным. Четкие доказательства высокой эффективности цисплатины при ТН опухолях, полученные в результате клинических исследований, вернули его в арсенал препаратов, применяемых при раке молочной железы.

Клинические исследования

Отсутствие возможности применения при трижды негативном раке гормональной терапии и использования препаратов, блокирующих HER2 рецептор, побудило исследователей к поиску новых способов лечения этого вида рака груди. Большая часть исследований направлена на разработку лекарств, которые «отключают» молекулы в организме, стимулирующие рост раковых клеток.

Цель клинических исследований заключается в определение, являются ли новые препараты лучше, чем текущее стандартное лечение. Они дают надежду больным на скорейшее преодоление недуга и возвращение к нормальной жизни.

Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

Каждый год заболеваемость раком молочной железы у женщин детородного возраста увеличивается на 1.

Химиотерапия при раке молочной железы, как при других злокачественных заболеваниях, способна остановить или замедлить онкопроцесс.

Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

Каждый год заболеваемость раком молочной железы у женщин детородного возраста увеличивается на 1.

Химиотерапия при раке молочной железы, как при других злокачественных заболеваниях, способна остановить или замедлить онкопроцесс.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector