Бесплатная консультация уролога

Таргетная терапия рака почки

Таргетная терапия рака почки

С начала 21 столетия значительно увеличился объем знаний в области онкологии, науки о злокачественных опухолях. Ученые узнали больше о молекулярно-генетических изменениях в раковых клетках и смогли разработать новые лекарства, которые в качестве мишеней используют эти особенности. Эта группа лекарств получила название – препараты таргетной терапии. В отличие от химиотерапии, таргетная терапия воздействует на определенные молекулы и клеточные механизмы, которые важны для роста и размножения клеток опухоли. Это прицельное действие не влияет на здоровые ткани и вызывает менее серьезные побочные эффекты. Исследования показали, что добавление препаратов таргетной терапии к иммунотерапии или использование их вместо иммунотерапии почти в два раза замедляет рост раковых клеток. Таргетная терапия особенно важна при таких заболеваниях, как рак почки, при котором химиотерапия не эффективна.

В настоящее время Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) одобрено несколько препаратов из класса таргетной терапии для использования на поздних стадиях рака почки. Препараты таргетной терапии при поздних стадиях рака почки часто используются в качестве первой линии терапии.

Врачи все еще изучают лучшие способы применения таргетной терапии при раке почки. В настоящее время они используются по одному. Если один не эффективен, то возможно применение другого. В настоящее время проводятся исследования, которые изучают тактику применения таргетной терапии при раке почки.

Сегодня, для лечения распространенного рака почки одобрено несколько препаратов таргетной терапии: Сорафениб (Нексавар), Синитиниб (Сутент), Темсиролимус (Торисел), Эверолимус (Афинитор), Бевацизумаб (Авастин), Пазопаниб (Вотриент), Акситиниб (Инлита).

Сорафениб (Нексавар) Сорафениб для лечения метастатического рака почки был одобрен FDA в 2005 году. Сорафениб выпускается в виде таблеток. В исследовании, в котором приняли участие более 900 человек с распространенным раком почки, было доказано, что сорафениб замедляет прогрессирование рака почки. Кроме того сорафениб показал свою эффективность в замедлении роста опухоли. Сорафениб влияет на один из механизмов роста опухоли. Как и здоровым тканям, опухоли необходимо кровоснабжение. Кровеносные сосуды растут при помощи нескольких механизмов. Один из путей – это белки, которые стимулируют рост кровеносных сосудов – VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и PDGF (фактор роста тромбоцитов). Эти белки стимулируют сосуды прорастать в опухоль. Когда раковые клетки начинают распространяться в организме, они выделяют VEGF и PDGF для образования новых сосудов. Сорафениб блокирует VEGF и PDGF , нарушая образование новых сосудов, необходимых для кровоснабжения опухоли. Также сорафениб блокирует образование молекул, стимулирующих рост раковых клеток. Поскольку у здоровых тканей есть стабильное кровоснабжение, они не затрагиваются во время терапии.

Побочные эффекты сорафениба: усталость, сыпь, понос, повышение артериального давления, ладонно-подошвенный синдром.

Сунитиниб (Сутент) В 2006 году, FDA одобрило сунитиниб для лечения метастатического рака почки. Как и сорафениб, сунитиниб выпускается в виде таблеток. Сунитиниб принимают один раз в день в течение четырех недель, после двухнедельного перерыва, четырехнедельный курс терапии повторяют. В клинических исследованиях, сравнивающих лечение сунитинибом с иммунотерапией посредством интерферона, сунитиниб показал замедление роста метастатических опухолей рака почки в два раза по сравнению с интерфероном. В связи с его эффективностью, сунитиниб часто используется как терапия первой линии при метастатическом раке почки. Исследования показали, что сунитиниб сокращает размер опухоли у пациентов, у которых была неэффективна предшествующая терапия. Например, в одном из исследований сунитиниб принимали пациенты, которые ранее получали иммунотерапию. В течение приблизительно двух месяцев приема сунитиниба у более 40% из этих пациентов опухоль значительно уменьшилась. Опухоли уменьшились и у других 25% пациентов, но в меньшей степени. Ответ на лечение длился в течение года.

Побочные эффекты сунитиниба включают: утомляемость, понос, высокое артериальное давление, боли в руках и ногах и боли в полости рта.

Темсиролимус (Торисел) В мае 2007 года, FDA одобрило темсиролимус для лечения метастатического рака почки. Темсиролимус выпускается в виде раствора для внутривенного введения. Темсиролимус работает, блокируя действие MTOR, вещества, который стимулирует рост и деление клеток. По данным клинических испытаний пациенты, которые принимали темсиролимус, жили дольше, по сравнению с пациентами, получавшими интерферон. Побочные эффекты темсиролимуса схожи с побочными эффектами других препаратов таргетной терапии, используемых для лечения метастатического рака почки. Побочные эффекты темсиролимуса включают сыпь, язвы в полости рта, усталость, тошноту, снижение количества клеток крови, повышение содержания уровня сахара и уровня холестерина в крови.

Эверолимус (Афинитор) В 2009 году FDA одобрило эверолимус для лечения распространенного рака почки. Эверолимус принимается в виде таблеток два раза в день. Эверолимус блокирует белок MTOR. Эверолимус является препаратом второй линии таргетной терапии при раке почки.

Побочные эффекты эверолимуса включают язвы в полости рта, повышенный риск инфекций, потерю аппетита, сыпь, усталость, слабость, отеки.

Бевацизумаб (Авастин) Бевацизумаб для лечения распространенного рака почки одобрен FDA в 2009 году. Бевацизумаб – препарат для внутривенного введения. Бевацизумаб является моноклональным антителом, которое избирательно связывается с рецепторами чувствительными к фактору роста эндотелия сосудов, блокируя их, что приводит к нарушению образования новых кровеносных сосудов в опухоли. Недавние исследования показали, что эффективность бевацизумаба увеличивается при его комбинации с альфа-интерфероном. Бевацизумаб, как правило, хорошо переносится пациентами.

Читать еще:  Донцова о раке молочной железы

Побочные эффекты бевацизумаба включают: повышение артериального давления, нарушения свертываемости крови, а также проблемы с заживлением ран.

Пазопаниб (Вотриент) В 2009 году FDA одобрило пазопаниб для лечения метастатического рака почки. Пазопаниб блокирует несколько тирозинкиназ, веществ которые участвуют в образовании новых кровеносных сосудов опухоли и росте раковых клеток. Пазопаниб принимается в виде таблеток один раз в день.

Побочные эффекты пазопаниба включают: повышение артериального давления, тошноту, рвоту, понос, головную боль, низкое количество клеток крови и проблемы с печенью.

Акситиниб (Инлита) Акситиниб также блокирует несколько тирозинкиназ, в том числе те, которые участвуют в формировании новых кровеносных сосудов. Акситиниб принимается в виде таблеток два раза в день.

Побочные эффекты акситиниба включают: высокое артериальное давление, усталость, тошноту и рвоту, понос, снижение аппетита и потерю веса, ладонно-подошвенный синдром, нарушения свертываемости крови, нарушения лабораторных показателей функции печени.

Таргетная терапия рака почки, как новшество в лечении почечных онкологий

Таргетная терапия рака почки — это одна из новейших методик лечения злокачественных опухоли, которая берет за основу принципы целевого влияния на основные молекулярные механизмы, которые и лежат в основе патологии.

Изобретение совершенно нового способа терапии в онкологии осуществилось посредством множества теоретических исследований, которые реализовывались в семидесятые годы двадцатого века.

В 1971 году ученый Фолькман рассказал о явлении онкогенеза в онкологии. Опухоль во время разрастания нуждается в формировании своей сети сосудов. При достижении размера в диаметре 2 мм она не способна сформировываться без формирования новых сосудов. В связи с этим, из неопасного набора клеток для организма человека опухоль начинает превращаться в злокачественную клеточную систему, обладающую способностью распространять метастазы. По причине появления новых сосудов увеличение количества злокачественных клеток несет экспоненциальный характер, вызывая ускоренное увеличение опухоли.

Это важно! Помимо этого в семидесятые годы был впервые описан механизм регуляции клетками пролиферации. Он заключается в том, что увеличение новообразования происходит после развития мутации в некоторых генах, принимающих участие в размножении клеток.

Получается, что были разработаны полностью новые мишени для изобретения противоопухолевых препаратов. Данные препараты носят название таргетные.

По всему миру в настоящее время врачи фиксируют увеличение случаев поражения почек злокачественными опухолями. Такая статистика напрямую связана с общим увеличением поражения онкологиями людей, а также с улучшением процессов диагностики, которые помогают установить болезнь даже на ранних этапах. Ещё недавно человек с диагнозом метастатическая онкология почки был обречен — ведь химиотерапия, облучение, гормональная терапия не приносят никаких результатов при раке почки. В последнее десятилетие многое поменялось, особенно в подходе к осуществлению лекарственной терапии. Пациенты получают возможность продления жизни и улучшения самочувствия благодаря новым медикаментам, являющихся таргетными.

Основные характеристики лечения

Таргетные препараты при раке почки воздействуют на опухоль несколько иначе по сравнению с привычными методами. Она провоцируют гибель злокачественных клеток и почти не влияют на здоровые ткани, поэтому не вызывают серьезных негативных последствий.

В онкологии данное лечение основывается на изучении и правильном понимании механизмов молекулярного строения опухоли, а также на изобретении медикаментов, которые напрямую воздействуют на специфические молекулы, отвечающие за рост и прогрессирование клеток опухоли.

Таргетные медикаменты могут применяться отдельно или в совокупности с традиционным лечением онкологий почек — с радиотерапией или с химиотерапией. Новейшее прогрессивное лечение часто применяется в качестве средства профилактики предотвращения рецидивов.

Таргетное лечение ингибиторами антиогенеза

Для полноценного роста новообразования в нем должны развиваться новые сосуды, по ним к тканям раковых клеток будет поступать кислород и питательные вещества. Клетки опухоли способны производить множество факторов роста, которые будут стимулировать появление новых сосудов. Этот процесс называется антиогенезом, а влияние ингибиторами антиогенеза заметно замедляет злокачественный процесс.

Это важно! Механизмы влияния таргетных медикаментов отличаются от влияния химиотерапевтических средств, так как первые нарушают разрастание опухоли на уровне молекул и минимально влияют на здоровую ткань.

Эффект лечения и его токсическое воздействие

Таргетное лечение позволяет предупредить размножение и распространение клеток опухоли, поэтому его токсическое влияние на здоровые клетки в организме человека намного меньше по сравнению с цитотоксической терапией.

Частота выявления серьезных негативных влияний остается относительно низкой. Отмечается нейтропения, тромбоцитопения, нарушение пищеварительных функций — расстройства желудка и повышение концентрации амилазы. Повреждение кожного эпителия будет проявляться в виде ладонно-подошвенного синдрома в 5% случаев. В некоторых случаях развивается гипертензия, а большинство осложнений легко купируется посредством снижения дозировки лекарственных средств.

Длительность проведения лечения и используемые дозировки:

Стандартной назначаемой дозой считается 50мг препарата в сутки на протяжении четырех недель. Затем делается перерыв сроком в две недели. При развитии серьезных побочных эффектов дозировка уменьшается до 37,% или до 25 мг, а последующее уменьшение дозы не имеет смысла.

Возможности сочетания с другими типами лечения

В соответствии с действием цитостатических агентов, и отсутствуем чувствительности к ним у клеток злокачественной опухоли, их одновременное применение с таргетными препаратами не принесет результатов.

По-другому можно говорить об объединении таргетных средств с подобным, но немного отличным механизмом воздействия. Одновременное влияние средств на различные мишени в организме способствует повышению эффективности лечения в целом.

Читать еще:  Иммунотерапия рака легких: что нужно знать пациенту

Таргетная терапия при раке почки. Прогноз

Рак почек занимает не последнее место в шкале распространенности онкологических заболеваний. Ежегодно растет число пациентов, у которых обнаруживаются атипичные клетки в почках или в других органах и тканях. Причина этого кроется в неблагоприятной экологической обстановке, в наследственности, а также ряде других факторов.

Рак почек вызывает бесконтрольное деление злокачественных клеток, образующихся из обычных клеток и тканей. Чаще всего злокачественное образование возникает из почечных канальцев (почечно-клеточная карцинома) и, в основном, поражает мужчин (женщины болеют раком почек в два раза реже).

Признаки рака почек

На начальных этапах развития болезни симптомы могут отсутствовать или носить скрытый характер. Наличие опухоли определяется случайно на медицинском осмотре или при обнаружении косвенных признаков заболевания почек. Затем по мере роста опухоли симптомы начинают нарастать и становятся явными. Появляются:

3) боли в поясничной области;

4) высокая температура;

5) потеря аппетита;

  • боли в области почек;
  • кровь в моче;
  • увеличенные размеры почек.

Болевые ощущения могут протекать как почечная колика. Могут беспокоить тупые ноющие боли в области поврежденной почки. Самым характерным признаком рака почек является гематурия или наличие крови в моче. Возникает такой симптом резко без особой причины, и также резко может исчезать. Со временем больного начинают беспокоить нарушение мочеиспускания, появляются большие сгустки крови в моче. Опухоль можно прощупать при пальпаторном обследовании почек.

Может наблюдаться стойкое повышение температуры тела, которая поднимается к вечеру.

Кроме основных признаков могут иметь место расширение вен брюшной стенки и расширение вен семенного канатика. Для детей характерно отсутствие стандартной триады симптомов при раке почек.

Диагностика

При подозрении на рак почек врач назначает больному внутривенную экскреторную урографию и ретроградную пиелографию с целью уточнения диагноза. Наиболее информативным методом диагностики почек считается ультразвуковое обследование, которое позволяет провести пункционную биопсию и взять материал на исследование. Селективная почечная ангиография является очень эффективным методом обследования при почечно-клеточном раке, но считается малоэффективным при раке лоханки почки.

Общий анализ крови дает возможность определить анемию и скрытый воспалительный процесс, протекающий в организме. Также назначается анализ мочи: общий, моча по Нечипоренко, моча по Зимницкому, моча на бактериальный посев.

Лечение рака почек

Для лечения рака почек чаще всего применяется хирургический метод. Это позволяет значительно продлить жизнь пациенту или облегчить общее состояние. На самых поздних стадиях проводится радикальная нефрэктомия, когда больному полностью удаляется пораженная почка. При необходимости удаляются близлежащие лимфатические узлы или проводится тромбоэктомия.

Также из стандартных методов лечения назначается лучевая терапия, химиотерапия и гормонотерапия. Они включают в себя цитостатики, лекарственные вещества для подавления роста опухоли. Но такой способ имеет ряд недостатков: токсическое действие на здоровые клетки, побочные действия в виде рвоты, тошноты и другие осложнения. К современным способам борьбы с раком почек относится таргетная терапия.

Таргетная терапия

Таргетная терапия рака почки является новшеством в клинической онкологии. Данный метод позволяет избирательно уничтожать раковые клетки, и при этом оставить нетронутыми здоровые.

Основная цель таргетной или целевой терапии заключается в продлении жизни пациента или полном излечении. Во многих случаях удается достичь положительной динамики, даже несмотря на наличие метастазов. Таким образом, человек может вести привычный образ жизни, лишь принимая необходимые лекарственные препараты.

На сегодня в медицине существует несколько таргетных препаратов при раке почек, способных оказывать действие на злокачественные образования.

Таргетные препараты действуют на клетки опухоли, не оказывая токсического или побочного действия на здоровые клетки. Поэтому таргетная терапия рака почек считается самым безопасным и эффективным методом лечения. Ее можно использовать в комплексе с другими видами лечения или как монотерапию. Также данный способ может стать альтернативной заменой в случае невозможности провести химиотерапию или применить другие методы лечения.

Прародителем таргетной терапии является препарат тамоксифен, который применялся для блокирования эстрогенов в лечении рака молочной железы. Учеными доказано, что стимуляция рецепторов эстрогенов действует критично на опухоль и блокирует ее рост.

Самые известные таргетные препараты — это иматиниб, ритуксимаб, сорафениб, сунитиниб. Причем такой препарат как сунитиниб имеет ряд преимуществ перед другими. Больному не придется принимать противорвотные препараты, препараты для повышения гемоглобина, которые нужны при стандартном лечении рака почек. При раке почки успешно применяется комбинация интерферона-альфа с авастином. Действуют даже при метастатическом раке почки.

Значительно превосходит по лечебному действию другие таргетные препараты при раке почки препарат темсиролимус. Для лечения тяжелобольных используется эверолимус. Метастатический рак почек не позволяет выявить определенный противоопухолевый агент, что затрудняет лечение.

Таргетная терапия при раке почки действует на опухоль по-разному, в зависимости от ее роста, размеров и гистологического строения. Наиболее неблагоприятный прогноз наблюдается при несветлоклеточном раке.

С помощью целевой терапии опухолевый процесс переходит в хроническое состояние, и расширяются стандартные возможности лечения онкологических заболеваний.

Сорафениб

Сорафениб является мультикиназным ингибитором, способным подавлять клеточную пролиферацию, ангиогенез и инактивировать треонинкиназу в злокачественном образовании. Эффективность препарата угнетать рост опухоли доказана в экспериментальных исследованиях.

Читать еще:  Все виды операций при раке желудка: обзор, показания

Беспрерывный прием сорафениба увеличивает период выживаемости. Этот препарат имеет низкую токсичность и минимальный риск побочных эффектов. Также снижает риск развития рецидивов. Таргетный препарат рекомендуется принимать сразу же после проведения нефрэктомии.

Прогноз

Прогноз при раке почек зависит от строения опухоли, размера, наличии метастазов и многих других факторов. Чем больше образование, тем сложнее будет лечение и хуже дальнейший прогноз. После хирургического вмешательства прогноз является относительно благоприятным. Так, после проведенной нефрэктомии еще на первой стадии рака, примерно у 90% больных наблюдалась 5 летняя выживаемость. На второй стадии выживаемость составляет 75%. На 3 и 4 стадии этот показатель колеблется от 40-70% и от 10-40%, соответственно.

При подключении таргетной терапии при раке почек выживаемость практически у всех пациентов показатели выживаемости резко увеличиваются, несмотря на метастазирование в соседние ткани и органы.

Профилактика

Для профилактики рака почек рекомендуется придерживаться здорового образа жизни, устранить вредные факторы и правильно питаться. Способствуют развитию злокачественного образования чрезмерная масса тела, повышенное артериальное давление, употребление в пищу большого количества жиров. Здоровое питание предотвращает развитие рака любого типа, поэтому важно употреблять меньше жиров, а больше витаминов, фруктов и овощей (например, шпинат, свекла, перец, морковь, петрушка).

Курение увеличивает развитие рака почек в два раза, поэтому отказ от такой вредной привычки значительно снизит риск онкологии. Также необходимо отказаться от приема алкогольных напитков или сократить их употребление до минимума.

Физическая активность снижает артериальное давление, укрепляет мышцы и снижает развитие онкологических болезней. Режим и тип нагрузки поможет подобрать врач или спортивный тренер. Достаточно заниматься физкультурой хотя бы полчаса в день.

На работе следует избегать прямого контакта с химикатами и надевать защитную одежду: маска, перчатки и т.д. Нормализация артериального давления осуществляется с помощью лекарственных препаратов и специальной бессолевой диеты.

Таргетная терапия почек

Таргетная терапия — это применение препаратов, блокирующих рост опухоли и уменьшающих её в размерах. От химиотерапии данный вид лечения отличается целевым воздействием на опухолевые клетки. Таргетная терапия часто работает, когда схемы с цитостатиками перестают давать результат. Используемые средства, как и химиотерапия, вызывают побочные явления, хотя в целом они менее токсичны.

Когда используется?

Таргетная терапия при раке почек назначается в одном из двух случаев:

  1. Неоперабельный рак. Лечение помогает некоторое время сдерживать рост опухоли. Оно может уменьшить новообразование в размерах. Так как это системная терапия, препараты оказывают влияние не только на первичную опухоль, но и на метастазы. При этом такое лечение позволяет лишь добиться ремиссии, но не излечивает болезнь полностью.
  2. Адъювантная терапия. Используется после хирургической операции по удалению опухоли. Ставит своей целью снижение риска рецидива. Хотя существует большое количество препаратов для таргетной терапии почек, почти все они применяются в лечении опухолей 4 стадии. С целью адъювантного лечения может быть применен только один препарат: Сунитиниб.

Какие препараты используются?

В терапии рака почки используются две группы лекарств: блокаторы тирозинкиназы и ингибиторы ангиогенеза. Они либо блокируют важные для опухолевых клеток белки, либо угнетают формирование новых сосудов, которые необходимы для снабжения опухоли питательными веществами и кислородом. Некоторые лекарства действуют за счет обоих механизмов сразу.

Сорафениб. Выпускается в виде таблеток, которые пациенты принимают 2 раза в день. Ингибирует тирозинкиназу и образование новых сосудов. Наиболее часто используемый препарат для таргетной терапии рака почки. Может вызывать усталость, сыпь, депрессию, диарею, повышение кровяного давления. Иногда вызывает гиперемию кистей и стоп, появление на них отеков и волдырей.

Сунитиниб. Угнетает рост сосудов. Выпускается в таблетках. Препарат вызывает побочные эффекты, поэтому используется под тщательным наблюдением врача и постоянным мониторингом функции. Он может вызывать язвы во рту, низкий уровень форменных элементов крови, тошноту. У некоторых пациентов повышается артериальное давление, возникает застойная сердечная недостаточность.

Темсиролимус. Блокирует белок mTOR, помогающий опухолевым клеткам быстрее расти и делиться. Используется в основном против быстро развивающегося рака почек, который имеет наихудший прогноз. Вводится в вену, раз в неделю. Может вызывать отеки на лице и ногах, повышает уровень глюкозы и холестерина в крови. Серьезные осложнения не развиваются. Препарат безопаснее, чем многие другие средства для таргетной терапии.

Эверолимус. Ещё один препарат, угнетающий mTOR. Назначается как средство второй линии, когда не сработал сорафениб или сунитиниб. Принимают его по 1 таблетке в сутки. Используют только на 4 стадии болезни, когда появляются отдаленные метастазы.

Бевацизумаб. Блокирует формирование новых сосудов. Препарат может вызвать проблемы с сердцем и замедляет регенераторные процессы. Поэтому в период лечения пациентам стоит быть осторожными, чтобы не травмироваться.

Пазопаниб. Блокирует несколько видов тирозинкиназ. Выпускается в таблетках, используется 1 раз в сутки.

Акситиниб. Блокирует тирозинкиназы и ангиогенез. Назначается как препарат второй линии, если уже было назначено и не сработало другое средство для таргетной терапии рака почки. Часто сочетается с иммунотерапией. Может назначаться как препарат первого выбора при запущенном раке.

Кабозантиниб. Блокатор тирозинкиназ. Принимается в таблетках.

Ленватиниб. Часто используется одновременно с эверолимусом в ситуациях, когда лечение одним препаратом не привело к положительной динамике. Назначается 1 раз в сутки. Выпускается в капсулах для перорального приема.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector