Таргетная терапия при лечении метастазов и поздних стадий рака

Таргетная терапия при лечении метастазов и поздних стадий рака.

Таргетная терапия при лечении метастазов и поздних стадий рака пищеварительных органов (гастроинтестинальные стромальные опухоли) и брюшных органов.
При поздних стадиях, наличие метастазов к сожалению не позволяет проводить операцию по удалению опухоли. В таких случаях пациенту могут назначить химио терапию, гормоно-терапию. Радиотерапия также не эффективна при наличии множественных метастазов.

Несмотря на то, что химио-терапия становится всё более и более щадящей, например во Франции, всё чаще используют иммунотерапию или совмещают химиотерапию с био терапией, и несмотря на тот факт, что химио терапия последнего поколения действует избирательно, а не на весь организм, химиотерапия остаётся достаточно тяжёлым лечением.

Именно из-за сильной токсичности для организма, не всем назначают химио-терапию, особенно если считают, что она принесёт больше вреда чем пользы. Это бывает в случае если организм сильно ослаблен, в пожилом возрасте или из-за других сопутствующих заболеваний.

Что делать если не помогает гормонотерапия при раке?

Обычно, для подбора лечения при онкологии проводится гистология и изучение анапатов, для того, чтобы понимать с каким видом опухоли мы имеем дело. Задавая вопрос ‘’Как лечат рак того-то или того-то?’’, невозможно получить однозначный ответ, так как имеются разные виды опухолей и лечение каждой из них будет индивидуальным.

Одна из характеристик любой опухоли это – гормоночувствительность. Если гормоночувствительность положительная, то опухоль растёт и развивается ‘’благодаря’’ определённым гормоном. Гормонотерапия подавляет активность этих гормонов подавляя тем самым развитие опухолей. Важно понимать, что гормонотерапия не ‘’убивает’’ раковые клетки, но делает их менее активными, лишая их основного ‘’питания”, то есть гормонов.

Гормонотерапия может быть назначена как для профилактики, как вспомогательное лечение, допустим после операции, так и в случае, когда другие виды лечения не могут быть проведены.
Гормонотерапия не является тяжёлым лечением несмотря на возможные побочные эффекты.
Проблема заключается в том, что иногда на рост клетки влияют, к сожалению, не только гормоны. На рост опухолей влияет множество факторов. Поэтому и получается, что иногда гормонотерапия не особо эффективна.

Для того, чтобы понимать, действует ли гормонотерапия необходимо провести КТ до начала лечения и три недели (или 3 месяца, это индивидуально) спустя начала лечения, для того чтобы оценить изменения в размерах и наличие новых очагов.

В большинстве случаев гормонотерапия срабатывает, но раковые клетки непредсказуемы и иногда бывает, что опухоль увеличивается в размере после лечения гормонами. Что делать в таких случаях?

Таргетная терапия лечение последнего шанса для запущенных форм онкологии.

Существуют сильнодействующие препараты таргетной терапии, имеющие среднюю степень токсичности, которая меньше чем у химиотерапии.
Для каждого типа опухоли есть свой препарат.

Например дорогостоящий препарат Sutent используется во Франции в течение 6-ти недель с перерывом в две недели в середине лечения при нейроэндокринных метастазных гастроинтестинальных опухолей.

Препарат принимается перорально в форме таблеток, однако таргетная терапия должна проводиться под строгим наблюдением врача, который имеет опыт работы с данным типом препаратов.

Одна из опасностей самолечения является поддельные препараты, если в Европе шансы купить подделку равны практически нулю, то в менее развитых странах такое случается намного чаще и в лучшем случае людям достаётся дорогостоящая пустышка.

Второй, очень важный момент – это сильная токсичность для сердца и других органов, которая нуждается в регулярных анализах во время лечения.
Специалист по таргетной терапии следит за пациентом и помогает бороться с побочными эффектами.

Желудочно-кишечные Стромальные Опухоли (GIST)

Сутент, так же Сунитиб

показан для лечения неоперабельных и / или метастатических злокачественных желудочно-кишечных стромальных опухолей (GIST) у взрослых после неудачной терапии иматинибом из-за резистентности или непереносимости.

Метастатический рак почки (MRCC)

Сутент показан для лечения прогрессирующего / метастатического рака почки (MRCC) у взрослых.

Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы (pNET)

Сутент показан для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и печени (pNET) с прогрессированием заболевания у взрослых.

Побочные действия таргетной терапии Сутент.

Наиболее серьезными побочными но крайне редкими реакциями, связанными с сунитинибом, некоторые из которых могут быть фатальными, являются :

  • почечная недостаточность,
  • сердечная недостаточность,
  • легочная эмболия,
  • перфорация желудочно-кишечного тракта и кровоизлияние (например, кровоизлияние в дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт,

опухоль, мочевыводящих путей или головного мозга).

Наиболее частые нежелательные явления любой степени (возникающие у пациентов во время регистрационных испытаний RCC, GIST и pNET) включали:

  • снижение аппетита,
  • нарушение вкуса,
  • гипертонию,
  • усталость,
  • проблемы с желудочно-кишечным трактом (например, диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота),
  • обесцвечивание кожи и синдром ладонно-подошвенной эритродиестезии.

Эти симптомы могут уменьшаться при продолжении лечения. Гипотиреоз может развиться во время лечения. Гематологические нарушения (такие как нейтропения, тромбоцитопения и анемия) являются одними из наиболее распространенных побочных эффектов, о которых сообщается при приеме препарата.

Насколько эффективна таргетная терапия?

Сколько стоит таргетная терапия?

Курс таргетной терапии во Франции стоит от 6000 евро, курс включает в себя необходимые регулярные анализы и консультации с онко-таргетологом.

Читать еще:  Терн — полезные свойства и противопоказания

Лечение химиотерапией и таргетной терапией при раке желудка

Химиотерапия (химо) – это лекарственный метод лечения, который позволяет получить положительные результаты при распространении раковой опухоли в дальние зоны от начальной точки ее возникновения. Данные лекарства, которые используются для уничтожения раковых клеток, как правило, вводятся или внутривенно, или орально в виде таблетки. Лекарство, поступающее в кровь, циркулируя по всему организму, нацеливаясь на имеющиеся раковые клетки.

Химиотерапия может применяться перед хирургической операций для того, чтобы раковую опухоль можно было уменьшить и легче извлечь в ходе операции и таким образом продлить жизнь больного; данный метод также может использоваться в качестве выбора стандартного метода лечения при некоторых стадиях рака желудка.

Помимо этого, для того, чтобы убить оставшиеся мелкие раковые клетки – настолько мелкие, что их невозможно увидеть глазами – после операции также можно использовать химиотерапию в целях предотвращения рецидива заболевания в будущем. Химиотерапия при раке желудка применяется, в основанном, после хирургической операции вместе с лучевой терапией.

Кроме того, химиотерапия применяется в качестве основного метода лечения при раке желудка с распространением в дальние органы; она может дать положительные результаты некоторым больным, у которых раковая опухоль распространилась в другие зоны организма, для облегчения симптомов. А некоторым больным химиотерапия продлевает жизнь.

Химиотерапия применяется курсами, в определенные промежутки времени, с периодами отдыха для организма. Каждый курс завершается в течение нескольких недель, это неизменное правило.

При раке желудка существует серия лекарственных препаратов, которые могут использоваться самостоятельно, в зависимости от конкретного случая, или в виде сочетания с другими лекарствами.

Целенаправленные методы и лекарства

Состояние рецептора Her2

HER2 – это рецептор из семейства эпидермальных факторов роста, расположенный в оболочке клетки. Он связан с чрезмерным ростом раковой опухоли и с миграцией опухолевых клеток. Вероятность нахождения его при раке желудка составляет 7-20%.

Это можно узнать посредством различных методов. Если использовать метод иммунгистохимии (IHC), результат в виде 3 (+) обозначает наличие рецептора HER2 в раковой клетке, а значение 1(+) обозначает, что рецептор HER2 отсутствует в раковой клетке. Если выйдет результат 2(+), то при помощи более передового метода флуоресцентной гибридизации (FISH) можно узнать о наличии данного рецептора.

Трастузумаб

Способ VEGF

Другие целенаправленные агенты

В связи с тем, что в ходе исследований, которые проводились с использованием препаратов Беваизумаб (Алтузан), Сунитиниб (Сутент), Сорафениб (Нексавар) и Афлиберцепт (Залтрап), подавляющих путь молекулы VEGF при метастатическом раке желудка, не удалось получить ожидаемого положительного результата, данные препараты не перешли в клиническое использование при раке желудка. Напротив, в ходе исследования фазы II, которое проводилось в отношении препарата Регорафениб (Стиварга), было обнаружено, что продолжительность жизни без возобновления заболевания увеличилась на 1,5 месяца. Однако необходимо получить еще больше результатов предстоящих исследований.
Во время исследования, проведенного в отношении лекарства «Апатиниб», подавляющего путь VEGF, было обнаружено, что данный препарат увеличил общую продолжительность жизни при лечении второго этапа на 1,8 месяца. В связи с тем, что данный агент не получил разрешения на использования в Америке и Европе, хотя он активно используется при лечении рака желудка в Китае, в настоящее время у данных странных он не применяется.
В ходе исследования, в рамках которого производилась оценка Цетуксимаб (Эрбитукс), Панитумаб (Вектибикс), Гефитиниб (Иресса) и Лапатиниб, подавляющий рецептор HER2 при метастатическом раке желудка, было обнаружено, что добавление данных лекарств к курсу химиотерапии не вносит существенный вклад.
В ходе исследования фазы II/III, при котором производилось сравнение с классической таксан-содержащей химиотерапией, было установлено, что лечение второго этапа при помощи агента под названием TDM1, который состоит из комбинации химиотерапевтического препарата «Эмтанцин» с лекарством «Трастузамаб», подавляющим рецептор HER2, не дает ощутимых успешных результатов.

Таргетная терапия рака желудка

Таргетная терапия рака желудка

Ключевые слова: рак желудка, таргетная терапия.

Актуальность. В структуре онкологической заболеваемости рак желудка занимает 5 место и 3 место в структуре онкологической смертности в мире по состоянию на 2014 год, по данным Международного агентства по изучению рака (IARC). Выживаемость больных при данной локализации рака в поздних стадиях остается одной из самых низких (5-летняя — 15 %, 10-летняя — 11 %).

В России удельный вес взятых на учет больных I–II стадий рака желудка не превышает 25 %. Около 75 % больных поступают в стационары с III–IV стадией рака.

На сегодняшний день основным и практически единственным методом радикального лечения РЖ является хирургическое лечение. Но, несмотря на развитие хирургии рака желудка, технических методов, расширение показаний к выполнению комбинированных операций при местнораспространенном и метастатическом раке желудка, 5-летняя выживаемость при диссеминированном процессе (прорастание в соседние ткани и органы и наличие отдаленных метастазов) после радикальных оперативных вмешательств остается низкой (3–5 %). Целесообразность расширенных, комбинированных, циторедуктивных операций при IV стадии заболевания на данный момент остается спорной, несмотря на то, что многие авторы считают выполнение таких вмешательств обоснованными и приводят неплохие результаты по выживаемости и послеоперационным осложнениям у пациентов, подвергшихся циторедуктивным или паллиативным резекциям при раке желудка. [1] Так, например, в руководстве NCCN версии 01.2014 не рекомендовано выполнение резекции желудка при доказанных отдаленных метастазах, канцероматозе брюшины, поражении лимфатических узлов стадии N3. (возможны только паллиативные резекции при высоком риске или развившемся кровотечении, опухолевом стенозе, при этом не требуется лимфодиссекция). В то же время в Проекте клинических протоколов диагностики и лечения злокачественных новообразований Ассоциации онкологов России выделяется IV стадия заболевания с резектабельными отдаленными метастазами, для которой предусмотрено оперативное лечение с последующей лекарственной терапией. (Материалы IV международного конгресса по раку желудка (Нью Йорк, США, 2001). Таким образом, основными причинами отказа от резекции желудка или гастрэктомии служат единичные метастазы в печень, забрюшинные лимфатические узлы, брыжейку поперечной ободочной кишки, в другие органы брюшной полости, ограниченная диссеминация по брюшине, тяжелое состояние больного, наличие декомпенсированных сопутствующих заболеваний.

Читать еще:  Рак желудка 3 стадия сколько живут после операции

При раке желудка IV стадии, принимая во внимание системный характер опухолевого поражения, становится очевидным, что один только хирургический метод не может кардинально изменить результаты лечения, что дало толчок к поиску новых подходов в лечении данного заболевания. По данным некоторых крупных исследований, продолжительность жизни больных, перенесших циторедуктивную операцию, может быть увеличена за счет применения адъювантной химиотерапии. [6, 4]

Сегодня большие надежды в лечении указанной патологии связывают с применением таргетной терапии, об эффективности которой свидетельствуют полученные доказательные данные. Толчок к исследованиям в данной области дало исследование TоGA, показавшее, что добавление таргетного препарата герцептина (трастузумаб) к лечению больных с наличием гиперэкспрессии HER2 позволило улучшить показатель общей выживаемости (увеличение медианы общей выживаемости у пациентов с распространенным раком желудка примерно на 3 месяца, с 11,1 месяцев до 13, 8 месяцев).

К факторам, ухудшающим течение заболевания, относят также гиперэкспрессию онкогенов EGF, Erb-B3, Н-Ras. Первые 2 онкогена (эпидермальные факторы роста) стимулируют пролиферацию опухолевых клеток. Гиперэкспрессия Н-ras ведет к повышенной выработке белковых рецепторов гуанозинтрифосфатов, что также отражается на пролиферативных способностях опухолевых клеток желудка.

Полная самодостаточность длительное время приписывалась опухолевым клеткам. Предполагалось, что трансформированный клон пролиферирует сам по себе, а все остальные элементы опухоли — строма, сосуды, фибробласты — являются лишь пассивными вспомогательными компонентами. Изменение этих представлений связано с именем американского учёного Judah Folkman, который предположил и экспериментально доказал, что опухолевые клетки могут сформировать клинически распознаваемое новообразование лишь в том случае, если они продуцируют факторы неоангиогенеза. Таким образом, формирование сосудистой сети опухоли происходит не само по себе, а за счёт активных, управляемых трансформированными клетками биологических процессов. К настоящему времени идентифицированы десятки факторов, провоцирующих или, наоборот, ингибирующих ангиогенез. [2,3]

Наибольшую известность среди антиангиогенных препаратов получил Авастин (Avastin, Bevacizumab) — гуманизированное моноклональное антитело, способное связывать фактор роста эндотелия (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF). Интересно, что Авастин демонстрирует клинический эффект преимущественно в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; единственным заболеванием, при котором данное антитело применяется в качестве монотерапии, является глиобластома. Эффект Авастина связывают с т. н. «нормализацией» кровотока, вызванной уничтожением незрелых, беспорядочно расположенных капиллярных сетей; в результате этого процесса улучшается доставка цитостатиков в опухолевые клетки. Помимо Авастина, к ингибиторам ангиогенеза относят мультитаргетные ингибиторы Сутент, Нексавар и Вотриент. [3]

Несмотря на формально негативные результаты исследования AVAGAST (продолжительность жизни не была достоверно улучшена), по мнению некоторых авторов (Е. Н. Имянитов), активность бевацизумаба при раке желудка не вызывает сомнения, что выражается в повышении частоты объективных ответов и выживаемости до прогрессирования.

Исследование REGARD показало оптимистичные результаты (Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma) — международное, рандомизированное, мультицентровое, плацебо-контролируемое исследование III фазы препарата рамуцирумаб.

Рамуцирумаб представляет собой антитела, мишенью которых являются рецепторы фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR-2). Эти рецепторы являются ключевыми в процессе образования новых кровеносных сосудов — ангиогенезе, который играет ведущую роль в развитии злокачественной опухоли.

Доказано, что рамуцирумаб эффективно ингибирует группу белков, которые вызывают рост капилляров в опухоли, обеспечивая этим приток питательных веществ.

Исследование проводилось с 2006 по 2012 год в 29 странах Северной, Центральной и Южной Америки, Европе, Азии, Австралии и Африке

В исследовании участвовали 355 пациентов возрастом от 24 до 87 лет, страдающие распространенным раком желудка или гастроэзофагеального перехода, с прогрессией заболевания после первой линии химиотерапии платиносодержащими препаратами или фторпиримидинами. Группы пациентов, получавших рамуцирумаб или плацебо были разделены в соотношении 2:1 (238 и 117 пациентов соответсвенно).

Таргетная терапия рака

Основным преимуществом таргетной терапии перед классическими способами лечения онкологических заболеваний является высокая специфичность, избирательность лекарственного препарата на клетки мишени и минимальное влияние на организм. Назначение таргетной терапии зависит от наличия специфических рецепторов в самих опухолевых клетках. Наличие этих рецепторов определяется иммуногистохимическим анализом либо FISH — исследованием биоптата. Таргетные препараты применяют для стабилизации злокачественного процесса и перевода его из стадии активного развития в хроническую, снижения дозы химиопрепаратов или лучевой нагрузки, для предупреждения рецидива рецидива рака и подавления роста метастазов, а также в случаях, когда химиотерапия противопоказана (пожилые, пациенты в тяжелом состоянии).

Читать еще:  Японский рак и рак желудка 2019

Существует несколько основных групп таргетных препаратов, выделяемых по механизму их действия:

— Моноклональные антитела (название действующего вещества заканчивается на «– маб»). Препараты, работающие на уровне рецепторов клеток и сосудистого роста. Они представляют собой синтетические белки, содержащие антитела к конкретным мишеням в генах опухоли.

Бевацизумаб (Авастин) –моноклональные антитела блокирующие васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF). Препарат устраняет разрастание сосудов раковой опухоли. Уже на первом курсе терапии дает заметное уменьшение сосудистой сетки раковой опухоли, снижается ее кровенаполнение и, следовательно, рост опухоли замедляется. Затем рак переходит из стадии разрастания в стабильную хроническую стадию. Применение бевацизумаба позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественных опухолей молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга.

Трастузумаб (Герцептин) – антитела против эпидермального фактора роста (Her2/neu). Применяется в лечении рака молочной железы, рака желудка, рака поджелудочной железы. Выживаемость пациентов увеличивается на 40%, в два раза снизился показатель возникновения рецидива.

Цетуксимаб (Эрбитукс) – моноклональные антитела блокирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) , относящихся к семейству Her. Ингибирует пролиферацию и индукцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. Применяется при раке толстого кишечника, раке голова и шеи.

Панитумумаб (Вектибикс) – человеческие моноклональные антитела, блокирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Используется при метастатическом колоректальном раке, при этом происходит увеличение выживаемости без прогрессии опухоли.

Ритуксимаб (Ацеллбия, Мабтера) – связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген экспрессируется более чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом, но отсутствует в нормальных плазматических клетках и здоровых тканях. При связывании ритуксимаба и антигена CD20 индуцируется лизис (разрушение) опухолевых клеток.

— Ингибиторы тирозинкиназ (название действующего вещества заканчивается на «-иб»). Тирозинкиназы – это внутриклеточные белки, обеспечивающие внешнюю связь клетки с клеточными структурами и с самим ядром клетки.

Гефитиниб (Иресса) – является низкомолекулярным ингибитором протеинкиназы тирозинкиназного домена EGFR. Тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Применяется для лечения железистого рака легкого. Показал наивысшую эффективность при лечении химиотерапией рака легкого у некурящих женщин, его применение способствует уменьшению размеров опухоли у большинства пациентов. Также используется для облегчения состояния пациента при отсутствии улучшений от предшествующего лечения.

Эрлотиниб (Тарцева) – является ингибитором домена EGFR. Понижает или блокирует разрастание опухоли, облегчает самочувствие больных, увеличивает выживаемость и способствует устранению симптомов болезни, таких как боль, одышка и кашель. Используется для лечения метастатического рака почки, рака печени, рака поджелудочной железы, плоскоклеточного рака пищевода, а также меланомы и глиобластомы.

Сорафениб (Нексавар) – мультикиназный ингибитор, подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Используется для лечения метастатического рака почки, первичного рака печени. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток, облегчает самочувствие больных и увеличивает продолжительность жизни пациента.

Лапатиниб (Тайверб) – обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (erbB1) и HER2/neu (erbB2). Назначается при обширном и метастатическом раке молочной железы.

Иматиниб (Имаглив, Гливек, Неопакс, Филахромин, Гистамель, Генфатиниб) – ингибитор протеинтирозинкиназы (Bcr-Abl тирозинкиназы). Bcr-Abl тирозинкиназа — аномальный фермент, продуцируемый филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз Bcr-Abl-позитивных клеточных линий, а также молодых лейкозных клеток с положительной филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих c-kit мутации. Используется в лечении хронического миелолейкоза и гастроинтестинальных стромальных опухолей.

— Противоопухолевые иммунодепрессанты (название действующего вещества заканчивается на «-ус»). Блокируют сигнал к делению и росту клетки.

Эверолимус (Афинитор, Сертикан) — ингибитор пролиферативного сигнала FRAP (ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией). Является активным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Снижает риск прогрессирования заболевания и смерти больных на 67% у пациентов с распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком, прогрессирующим после предшествующей терапии ингибиторами тирозиновых киназ.

Темсиролимус (Торизел) – ингибитор пролиферативного сигнала mTOR (ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и делением клеток). Ингибирование активности фермента mTOR-киназы приводит к прекращению роста в GI фазе опухолевых клеток, в результате чего происходит селективное нарушение трансляции белков, регулирующих клеточный цикл. Приводит к торможению развития кровеносных сосудов, питающих опухоль. Применяется при распространенном почечно-клеточном раке в качестве терапии первой линии.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector