Современные возможности терапии второй линии при немелкоклеточном раке легкого

Современные возможности терапии второй линии при немелкоклеточном раке легкого

Одним из наиболее важных механизмов борьбы со злокачественными клетками является образование специфических Т-лимфоцитов. Комплексы антиген-представляющих клеток активируют Т-лимфоциты, и активированные CD4 и CD8 клетки разрушают опухоль. Понимание того, что опухолевые клетки для ухода от надзора иммунной системы используют механизмы, которые в норме служат с целью контроля выраженности и длительности иммунного ответа, стало предпосылкой для создания нового класса иммунотерапевтических препаратов. Настоящим прорывом в терапии злокачественных новообразований, в том числе при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), стала разработка препаратов моноклональных антител, действие которых направлено не на разрушение опухолевых клеток, а на устранение вызванной опухолью иммуносупрессии.

Внедрение в клиническую практику современных иммунотерапевтических препаратов позволило изменить прогноз для многих больных злокачественными новообразованиями. Ингибиторы иммунных контрольных точек предотвращают ускользание опухолевых клеток от иммунного надзора. Иммунные контрольные точки – ​это сигнальные молекулы, которые регулируют защитные реакции организма и могут как подавлять, так и активировать иммунную систему. В настоящее время наиболее изучены два ингибирующих сигнальных пути, при помощи которых опухолевые клетки уклоняются от иммунного надзора – ​CTLA‑4 и PD‑1/PD-L1.
CTLA‑4 фокусируется на регулировании активации Т-лимфоцитов, в то время как PD‑1 подавляет активность Т-лимфоцитов в периферических тканях, с тем чтобы избежать аутоиммунных реакций. Рецептор PD‑1 на поверхности Т-лимфоцитов, отвечающий за отрицательную регуляцию сигнала, имеет два лиганда – ​PD-L1 и PD-L2.
В ответ на иммунную атаку раковые клетки избыточно экспрессируют PD-L1 и тем самым подавляют активность Т-лимфоцитов в микроокружении опухоли, обеспечивая себе выживание и пролиферацию. Сигнальный путь PD‑1/PD-L1 регулирует подавление иммунитета посредством индукции апоптоза активированных Т-лимфоцитов или снижения их выживаемости [1].
При НМРЛ избыточная экспрессия PD‑1 на CD8 + Т-лимфоцитах предполагает уменьшение их пролиферации и продукции различных цитокинов. Аномальная экспрессия PD-L1 при НМРЛ наблюдается в 19-100% случаев и связана с плохим прогнозом. Было выявлено, что экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках при НМРЛ значительно выше по сравнению с прилегающей паренхимой легкого.
Разработаны препараты – ​ингибиторы иммунных контрольных точек, воздействующие соответственно на PD‑1 и PD-L1 и предотвращающие ускользание опухоли от иммунного надзора. Блокирование PD‑1 и PD‑L1 дает сходные результаты, но блокирование PD-L1 связано с меньшим риском аутоиммунных реакций, поскольку остается активным PD‑1/PD-L2 путь регуляции иммунной системы. Следовательно, блокирование PD-L1 приводит к восстановлению противоопухолевого иммунитета и позволяет опухоль-специфическим Т-лимфоцитам раскрыть полный арсенал возможностей в отношении раковых клеток и минимально воздействовать на здоровые клетки [2].
Основной целью системной терапии при распространенном НМРЛ является уменьшение клинических проявлений заболевания, увеличение качества и продолжительности жизни при минимальной токсичности. За последние десятилетия с одобрением новых препаратов подход к терапии второй линии значительно изменился.

В 2015-2016 гг. в США для клинического применения при НМРЛ во второй линии терапии были одобрены препараты с анти-PD‑1 (ниволумаб и пембролизумаб) и анти-PD-L1 активностью (атезолизумаб). Прогноз пациентов с распространенным НМРЛ с прогрессированием заболевания после платиносодержащей терапии значительно улучшился с появлением этих препаратов.

Применение второй линии терапии в НМРЛ стало возможным в 2000 г. после публикации результатов двух рандомизированных исследований: доцетаксел во второй линии терапии показал увеличение выживаемости, качества жизни, контроль симптомов по сравнению с лучшей поддерживающей терапией и химиотерапией с винорелбином или ифосфамидом.
К 2009 г. в руководстве по системной терапии рака IV стадии Американского общества клинических онкологов (ASCO) были указаны четыре препарата для терапии второй линии: доцетаксел, пеметрексед, эрлотиниб и гефитиниб.
Пеметрексед ассоциируется с лучшей выживаемостью при неплоскоклеточной карциноме, а доцетаксел – ​при плоскоклеточном раке. Метаанализ шести рандомизированных исследований показал, что дуплетная химиотерапия не улучшает показателей выживаемости по сравнению с монотерапией, но ассоциирована с большей токсичностью. Несмотря на опции, доступные во второй линии терапии, клинические исходы долгое время оставались неблагоприятными. Частота ответа в среднем составляла 27.12.2019 Кардіологія Онкологія та гематологія Колегіальні рішення у стратегіях профілактики й лікування серцево-судинних ускладнень внаслідок протипухлинної терапії: погляд кардіологів та онкогематологів

У межах ХХ Національного конгресу кардіологів України, який проходив 25‑27 вересня в Києві, відбулася сесія з кардіоонкології, в якій взяли участь фахівці експертного центру кардіоонкології ННЦ «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска» НАМН України та онкогематологи з Національного інституту раку МОЗ України. Мета цієї сесії – ​надати широкому загалу лікарів дані сучасних досягнень та поділитися знаннями з питань кардіоонкогематології, що дасть змогу застосовувати їх у щоденній клінічній практиці.

Популяционный, или массовый, скрининг рака предстательной железы (РПЖ) – ​это определенная стратегия организации здравоохранения, включающая систематическое обследование мужчин группы риска без клинических симптомов. В отличие от него раннее выявление, или оппортунистический скрининг, состоит в проведении индивидуального обследования, которое инициируется самим пациентом и/или его врачом. Основными задачами обеих скрининговых программ являются снижение смертности вследствие РПЖ и поддержание качества жизни пациентов.

Т-клітинні лімфоми шкіри є групою рідкісних неходжкінських лімфом з неоднорідними характеристиками, тяжким свербежем і періодичним виникненням інфекційних ускладнень. Найпоширенішими їх формами є грибоподібний мікоз і синдром Сезарі. Щорічна захворюваність на Т-клітинні лімфоми шкіри у США становить приблизно 7,5 на 1 млн. Пізні стадії грибоподібного мікозу та синдрому Сезарі (IIB-IVB) проявляються як шкірні пухлини, еритродермії або позашкірні ураження й асоціюються зі зниженням якості життя та скороченням виживаності порівняно з ранніми стадіями (ІА-ІІА). .

Весной 2019 г. Всемирная гастроэнтерологическая организация (ВГО) опубликовала новое практическое руководство «Кисты поджелудочной железы», посвященное достаточно непростой и коварной патологии указанного органа. .

Сравнительный анализ схем химиотерапии у больных распространенным раком желудка

Дата публикации: 28.03.2014 2014-03-28

Статья просмотрена: 2489 раз

Библиографическое описание:

Бондарь В. Г., Ищенко Р. В., Гасми М. М. Сравнительный анализ схем химиотерапии у больных распространенным раком желудка // Молодой ученый. — 2014. — №4. — С. 318-322. — URL https://moluch.ru/archive/63/9901/ (дата обращения: 24.01.2020).

В большинстве случаев рак желудка диагностируется уже в поздних стадиях. В Украине в 2006г лишь у 23,3 % больных заболевание было выявлено на I-II стадиях, 5-летняя популяционная выживаемость не превысила 13 % (Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2008).

Читать еще:  Послеоперационное лечение при раке легкого

Без лечения медиана выживаемости больных диссеминированным раком желудка составляет всего 3–4 месяца. Четыре рандомизированных исследования, в которых сравнивались результаты химиотерапии и симптоматической терапии, убедительно продемонстрировали, что лекарственная терапия позволяет увеличить продолжительность жизни этих больных с 3 до 10 месяцев. Одними из наиболее эффективных режимов первой линии являются комбинации ECF (эпирубицин + цисплатин + 5- фторурацил) и DCF (доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил), непосредственная эффективность которых в исследованиях III фазы составляла 42 % и 37 % соответственно (Ross Р et al, 2002; Van Custem E, et al, 2006). Однако, если больные не отвечают или прогрессируют после первой линии лекарственной терапии, не существует стандартов второй линии химиотерапии.

Материал и методы: Исследование проведено на базе Донецкого областного противоопухолевого центра. Изучены истории болезни и амбулаторные карты.

238 больным проведена химиотерапия первой линии. 126 (53 %) из них получили химиотерапию первой и второй линии. В нашей работе проведен анализ всех больных, которые получали химиотерапию второй линии. В анализ включались больные, отвечающие следующим критериям:

1. Морфологически верифицированный диагноз рак желудка.

2. Пациенты, получавшие химиотерапию первой линии.

3. Наличие оцениваемого заболевания.

4. Продолжительность химиотерапии второй линии более 6 недель.

Общая выживаемость и время до прогрессирования были оценены с помощью метода Каплан-Мейера. Сравнение кривых выживаемости проведено с помощью Лог-ранг тест. Все статистические анализы были проведены с помощью программы STATISTICA 6 (StatSoft Inc, СА).

Все 238 больных были разделены на две группы. 1 группа — 112 пациентов, которым проводилась только химиотерапия первой линии; 2 группа — 126 больных, получавших химиотерапию первой и второй линии.

Вначале была оценена общая выживаемость для обеих групп. Далее проведен сравнительный анализ между этими группами больных. Сравнительный анализ проводился с помощью метода х 2 с поправкой Йейтса.. Следующие показатели, которые были взяты для сравнения: возраст, пол, статус ECOG (приложение 1) в момент начала химиотерапии первой линии, анемия, локализация первичной опухоли, гистологический тип опухоли, степень дифференцировки опухоли, наличие метастазов в печень, по брюшине, в лимфатических узлах, время до прогрессирования с момента начала первой линии химиотерапии, исходный уровень опухолевых маркеров РЭА и СА 19,9, потеря веса, наличие асцита и проведение паллиативных хирургических вмешательств. Проведенный анализ позволил нам судить о различии характеристик двух групп больных, не зависимо от лечения.

По статусу ECOG, больные распределены на 0–1 и 2. По степени анемии: уровень гемоглобина 10 %.

Оценено время до прогрессирования с момента начала первой линии химиотерапии и объективный ответ на первую линию химиотерапии между двумя группами больных. Данная работа проводилась с целью изучения влияния этих показателей на общую выживаемость.

Было изучено время до прогрессирования с момента начала первой линии химиотерапии и оценены объективные ответы на первую линию химиотерапии в соответствии с использованными режимами в первой линии, между подгруппами, с целью изучения преимуществ данного режима при оценке выживаемости.

Оценка эффективности лечения проводилась каждые 6 недель с помощью ультразвукового исследования, эзофагогастродуоденоскопии, рентгенографического исследования органов грудной клетки. Компьютерная томография не была использована в рутинной практике.

Токсичность была оценена с помощью, критериев токсичности Национального Института Рака, США (версия 3.0).

В первой линии химиотерапии, были использованы следующие режимы:

Этопозид 120 мг/м 2 в/в кап. 1–3 дни

Лейковорин 50 мг/м 2 в/в стр. 1–3 дни

5-фторурацил 500 мг/м 2 в/в стр. 1–3 дни

курс повторяют каждые 3 недели

Цисплатин 75 мг/м 2 в/в кап. 1 день

Этопозид 120 мг/м 2 в/в кап. 2–4 дни

Лейковорин 50 мг/м 2 в/в стр. 2–4 дни

5-фторурацил 500 мг/м 2 в/в стр. 2–4 дни

курс повторяют каждые 4 недели

Цисплатин 75 мг/м 2 в/в кап 1 день

5-фторурацил 1000 мг/м 2 в день в/в инф 1–5 дни

курс повторяют каждые 4 недели

Цисплатин 75 мг/м 2 в/в кап. 1 день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в/в кап. 1 день

Капецитабин 750 мг/м 2 х 2 раза в день, внутрь 1–14 дни

курс повторяют каждые 3 недели

Во второй линии химиотерапии были использованы следующие режимы:

– режим с пероральными фторпиримидинами

—Фторафур 400 мг х 2 раза в день, внутрь в течение 3 недели, затем двух недельный перерыв и возобновление подобных курсов.

—капецитабин 1000 мг/м 2 х 2 раза в день, внутрь 1–14 дни.

курс повторяют каждые 3 недели.

‘Этопозид 120 мг/м 2 в/в кап. 1–3 дни

Лейковорин 50 мг/м 2 в/в стр. 1–3 дни

5-фторурацил 500 мг/м 2 в/в стр. 1–3 дни

курс повторяют каждые 3 недели

Цисплатин 75 мг/м 2 в/в кап 1 день

5-фторурацил 1000 мг/м 2 в день в/в инф 1–5 дни

курс повторяют каждые 4 недели

Цисплатин 75 мг/м 2 в/в кап. 1 день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в/в кап. 1 день

Капецитабин 750 мг/м 2 х 2 раза в день, внутрь 1–14 дни

курс повторяют каждые 3 недели

Далее отдельно изучена группа больных (п=126), которым проводилась вторая линия химиотерапии. Проведен однофакторный анализ выживаемости по следующим показателям: возраст, пол, статус ECOG на момент начала второй линии, анемия на момент начала второй линии, локализация первичной опухоли, гистологический тип опухоли, степень дифференцировки опухоли, наличие метастазов в печень, по брюшине, режимы использованные в первой линии ‘химиотерапии, применение фторпиримидинов, митомицина С, таксанов и препаратов платины в первой линии химиотерапии, время до прогрессирования с момента начала первой линии химиотерапии, объективный ответ на первой линии химиотерапии, потеря веса и асцит. Данный анализ позволил нам выделить отдельные факторы, достоверно влияющие на общую выживаемость.

Проведен многофакторный регрессионный анализ Кокса, с целью выделения факторов, имеющих достоверное влияние на общую выживаемость больных. В этот анализ включены факторы, показавшие достоверное влияние на выживаемость при однофакторном анализе.

Характеристика больных, в зависимости от числа проведенных им линий химиотерапии, представлена в таблице 1.

Характеристика больных, получивших одну или две линии химиотерапии (в обеих группах представлена по состоянию перед началом первой линии химиотерапии)

Читать еще:  Лечение рака ротоглотки в израиле

Почему химиотерапию делают через 21 день?

Химиотерапия через 21 день — наиболее часто применяемый в клинической практике ритм введения противоопухолевых лекарств, но не единственно правильный. Тщательно проверяемые клиническими исследованиям современные схемы химиотерапии немногое позаимствовали от не имевших серьёзной доказательной базы противораковых комбинаций прошлого века, но 21-дневный перерыв в лечении принимается за незыблемую основу без дополнительных клинических экспериментов.

Различные виды химиотерапии

Химиотерапия (ХТ), как её трактуют онкологи — это применение разных групп противоопухолевых цитостатиков. Гормонотерапия близка к химиотерапии, но иной вид лечебного воздействия, поскольку использует исключительно синтетические гормоны или антигормональные препараты. Оба способа лекарственного воздействия составляют противоопухолевую терапию, куда также относят биологическую терапию, применяющую таргетные и иммунные препараты.

Все варианты противоракового лекарственного лечения оказывают цитотоксическое действие, то есть разными путями убивают опухолевые клетки.

Химиотерапия всегда системное воздействие, поскольку препараты поступают в организм в разной форме — таблетки и растворы, но непосредственно в органы попадают с кровью.

Классифицируется химиотерапевтическое лечение по времени использования относительно радикального и сугубо локального метода — операции и по цели применения:

  • Профилактическая или адъювантная химиотерапия предназначена для «очистки» организма от оставшихся после операции раковых клеток, как в зоне оперативного вмешательства, так и циркулирующих в крови, а также образовавшихся где-то микроскопических метастазов;
  • Неоадъювантная или предоперационная ХТ должна уменьшить первичную опухоль, предотвратить образование и уничтожить имеющиеся микрометастазы, и показатель реагирования клеток на выбранные лекарства;
  • Периоперационная ХТ — объединение в одну программу двух выше указанных видов;
  • Индукционная или, по-старому, лечебная ХТ предполагает использование цитостатиков в качестве единственной меры при неоперабельной ситуации, то есть при изначально 4 стадии рака и прогрессировании после радикального лечения;
  • Консолидация или поддерживающая ХТ вступает в дело после проведения индукции, её цель — не допустить роста оставшихся опухолевых очагов.

В зависимости от числа применяемых цитостатиков выделяют монохимиотерапию, когда применяется только один цитостатический препарат, и полихимиотерапию — всё прочее.

Выделение вида «паллиативная ХТ» не имеет особой смысловой нагрузки, потому что ХТ не радикальный метод лечения раковых заболеваний, как операция, а вспомогательный, то есть паллиативный по своей клинической сути.

Как химиотерапия лечит рак?

Цитостатики нарушают процесс деления раковых клеток и изменяют скорость их роста. Разработано несколько групп цитостатических препаратов и каждая со специфическим действием: одни грубо вмешиваются в метаболические процессы, другие отключают поддерживающие клеточные биохимические реакции вещества, разрывают нити ДНК или мешают разделению делящейся клетки. Важно, что большинство химиотерапевтических лекарств действует на делящиеся клетки, не мешая жить находящимся в покое, считается, что эти спящие клетки через несколько лет станут субстратом образования метастазов.

Все делящиеся клетки в раковом узле составляют наиболее чувствительную к химиотерапии фракцию роста, соответственно результат лечения будет определяться долей этой фракции.

Экспериментальные исследования показали, что цитостатик убивает не конкретное число злокачественных клеток, а определённую долю опухолевого узла в процентах. У онкопациентов с одной локализацией и одинаковыми размерами опухоли после химиотерапии отмечается неодинаковый эффект и хоть похожие, но разной выраженности токсические реакции, потому что у каждого человека своя собственная генетически обусловленная чувствительность клеток к химиотерапии, индивидуальный механизм распределения и нейтрализации цитостатика.

План химиотерапии

Основное большинство схем химиотерапии было разработано на основе научных предположений о механизме действия цитостатика и побочных реакций, то есть эмпирически, но вне закономерностей развития раковой клетки от рождения до смерти.

Сегодня план лекарственного лечения онкобольного стараются персонифицировать на основе индивидуального состояния пациента и биологических характеристик его рака. Раковые опухоли подвергают лабораторным и генетическим исследованиям, находя рецепторы и ферменты, мутации и гены, предсказывающие позитивный результат применения определённых групп лекарств и перспективы развития заболевания.

Химиотерапевтическая терминология разделяет:

  • Схему ХТ — сочетание цитостатиков в определённом режиме у одного пациента;
  • Цикл химиотерапии — введение определённой дозы лекарства с фиксированными интервалами и одним способом, к примеру, внутривенное капельное введение 800 мг гемцитабина в физиологическом растворе в течение 1 часа каждые 7 дней;
  • Курс ХТ — совокупность нескольких одинаковых циклов через определённые перерывы, как правило, курс ограничивают 4-8 циклами и каждый последующий проводится через 21 день;
  • Линия химиотерапии — наиболее эффективный при данной патологии курс ХТ, а также проведенный онкобольному курс лечения, достигший определённой цели или не давший результата и замененный на циклы по новой схеме.

Закон требует перед началом противоопухолевой терапии составить общий план лечения на основе индивидуальных особенностей пациента и диагностического обследования, имеющихся хронических болезней, и обязательно в соответствии с биологическими характеристиками клеток рака, объёмом опухоли и расположением метастазов.

План химиотерапии всегда составляется с учётом клинических рекомендаций — протоколов, где первая рекомендуемая комбинация цитостатиков — всегда самая эффективная.

План разрабатывается консилиумом специалистов онкологического профиля: хирургом, лучевым терапевтом (радиологом) и химиотерапевтом.

Сколько длится химиотерапия при раке

Для каждого вида рака клиническими исследованиями определяется оптимальное число циклов, дающих результат у максимальной доли аналогичных по характеристикам пациентов при приемлемой, то есть не очень тяжелой токсичности. Индивидуальную реакцию раковых узлов и организма больного пока не удаётся прогнозировать, она определяется в процессе химиотерапии.

При адъювантной химиотерапии нет новообразования, поэтому продолжительность терапии опирается на научные данные — уменьшение частоты рецидива болезни и увеличение длительности жизни больных, и степень выраженности побочных реакций. При угрожающих жизни осложнениях продолжительность курсового лечения сокращается.

При наличии опухоли, когда можно ориентироваться по изменению размеров рака, как правило, после 2-3 циклов проводится оценка эффекта, если констатируется увеличение зоны поражения, то схема химиотерапии меняется. Уменьшение размера ракового узла — основание для продолжения ХТ, но с каждым последующим циклом результативность снижается, при стабилизации процесса проводится 2-3 поддерживающих цикла и курсовая терапия завершается. Дальше пациент наблюдается, вопрос о лечении ставится только при явном прогрессировании злокачественного заболевания.

Почему химиотерапию проводят циклами?

Клинические исследования доказали, что противоопухолевый эффект достигается при максимально переносимой дозе цитостатика, но внутри организма между максимальной и неэффективной дозировкой лекарства не всегда существует разница. Непосредственный цитотоксический эффект ХТ индивидуален и определяется объёмом погибшей раковой ткани и скоростью восстановления клеточной популяции опухоли.

Читать еще:  Бесплатное лечение больных раком

Химиотерапия повреждает все чувствительные клетки, не только раковые, но и нормальные. Повреждение клеток костного мозга и слизистой кишечника переносится тяжело и может быть фатальным для онкобольного, поэтому перерывы между введениями ориентированы на скорость восстановления чувствительных к химиотерапии нормальных клеток. Считается, что за 21 день у подавляющего большинства пациентов нормализуется состояние костного мозга и кишечной слизистой, и возможно проведение следующего цикла.

С каждым последующим курсом химиотерапии восстановление нормальных тканей замедляется, но увеличение перерывов может негативно сказаться на результате, как и снижение дозировок цитостатиков.

Сегодня есть возможности для поддержания стандартных интервалов и оптимальных дозировок, в Европейской клинике разрабатываются индивидуальные программы сопровождения химиотерапии, позволяющие с минимально возможными потерями пройти намеченным путём к спасению от рака.

Вторая линия лечения рака

Что такое химиотерапия?

Химиотерапия — лекарственный метод лечения злокачественных опухолей, предполагающий использование цитостатиков (противоопухолевых средств, обладающих повреждающим действием на опухоль). Химиотерапия широко используется не только в лечении рака молочной железы, но рака прямой и толстой кишки, рака желудка, меланомы, рака предстательной железы, опухолей головы и шеи и др.

Чем отличается химиотерапия метастатического рака от профилактической (адъювантной)?

Адъювантная химиотерапия или профилактическая химиотерапия воздействует на скрытые очаги опухоли. Известно, что даже при небольших размерах рак молочной железы может распространяться через кровь и лимфатическую систему в другие органы. До некоторого времени (годы, десятилетия) эти скрытые очаги могут себя не проявлять. Адъювантная химиотерапия направлена именно эти очаги.

При метастатическом раке молочной железы химиотерапия является и называется лечебной. Она направлена на явные очаги опухоли.

Как препараты используются при лечебной химиотерапии?

При адъювантной химиотерапии используются, как правило, схемы CMF (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил), FAC (5-фторурацил, адриабластин, циклофосфан), FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфан), АС (адриабластин, циклофосфан), DA (доцетаксел, адриабластин), TAC (таксотер, адриабластин, циклофосфан). Принципиально такие же схемы используются при лечебной химиотерапии. Однако дополнительно могут использоваться такие препараты как:

  • капецитабин (кселода)
  • винорельбин (маверекс, навельбин)
  • митоксантрон (новантрон)
  • паклитаксел (таксол, интаксел, паксен, паклитаксел-лэнс)
  • цисплатин
  • препараты из группы моноклональных антител (трастузумаб или герцептин, бевацизумаб)

Что такое линии химиотерапии?

Все химиопрепараты не назначаются сразу и вместе. Они назначаются последовательно — линиями, которые обозначаются по порядку — первая, вторая, третья и т.д. Раньше условно все препараты делили подгруппам. Сейчас в ту или иную линию могут входить разные препараты. Например, у женщины 54 лет с впервые выявленным раком молочной железы 4 стадии, в качестве первой линии были использованы препараты из группы антрациклинов (доксорубицин, эпирубицин) в схемах АС, FAC, FEC. В течение 1 года она получала лечение с помощью данной линии. На фоне лечения опухоль в молочной железе уменьшилась, метастазы в печень исчезли (не определяются по данным УЗИ). В связи с этим лечение прекращено, проводилось наблюдение. Через 4 месяца появились новые метастазы в печени. По этому поводу назначена химиотерапия второй линии, которая содержала таксаны (паклитаксел, еженедельные инфузии). На фоне лечения, которое проводилось в течение 10 месяцев, опухоли в печени значительно уменьшились в размерах, однако в связи с выраженными осложнениями со стороны нервной системы лечение решено было прекратить. Через 3 месяца был отмечен рост опухоли в молочной железе, в связи с чем была назначена химиотерапия 3-й линии — капецитабин (кселода) и т.д.

Полный список осложнений действия каждого препарата можно найти в инструкции по применению. Остановимся на наиболее характерных осложнениях.

  • Тошнота и рвота
  • слабость
  • Выпадение волос
  • поражение крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, а также фебрильная нейтропения)
  • Негативное влияние на сердце при высоких дозах (суммарная доза более 550 мг/м 2 )
  • Воспаление слизистых оболочек — стоматит, реже — гастрит, колит)

Эпирубицин — препарат аналогичный доксорубицину по действию не обладает негативным влиянием на сердце.

Таксаны (доцетаксел или таксотер, паклитаксел — таксол, интаксел и др.)

  • Тошнота и рвота
  • слабость
  • Выпадение волос
  • поражение крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, а также фебрильная нейтропения)
  • Аллергические реакции
  • Негативное влияние на нервную систему в виде периферической нейропатии (онемение пальцев рук и ног, слабость мышц и т.п.)

  • Слабость
  • Тошнота
  • Ладонно-подошвенный синдром (покраснение кожи рук, болезненные ощущения в руках

  • Токсическое влияние на почки
  • Тошнота и рвота
  • Угнетение кроветворения

Как предупредить или уменьшить осложнения химиотерапии?

  • Для уменьшения и устранения тошноты и рвоты используются противорвотные препараты (ондансетрон, зофран, китрил, дексаметазон и др.)
  • Для устранения токсического влияния на сердце может быть использован кардиоксан, возможна замена доксорубицина на эпирубицин.
  • Для устранения токсического влияния таксанов используются витамины группы В (нейромультивит, витамины В6 и В1 в виде инъекций)

Как проводится оценка лечения?

Оценка лечения метастатического рака — обязательный компонент лечебной программы. Для оценки лечения могут быть использованы субъективные показатели (самочувствие) и объективные показатели (размеры опухоли). Для оценки размеров опухоли выполняются рентгеновские исследования. Например, при оценке по ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) используется рентгенография (легких, костей) и визуальная оценка. При оценке по RECIST используется компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). На сегодняшний день УЗИ не является критерием для оценки противоопухолевого лечения, хотя и используется для предварительной оценки.

Для оценки выбираются опухоли, размеры которых фиксируются и затем при очередном обследовании сравниваются. В зависимости от уменьшения или увеличения суммы диаметров опухолей или суммы площадей высчитывается эффективность лечения. Существует 4 градации ответов:

  • Прогрессирование — увеличение размеров опухоли или суммы набольших диаметров на 25% и или появление нового очага.
  • Стабилизация — увеличение размеров опухоли или суммы набольших диаметров до 25% либо уменьшение размеров опухоли или суммы набольших диаметров до 50%
  • Частичный регресс — уменьшение размеров опухоли или суммы набольших диаметров более 50%
  • Полный регресс — полное исчезновение опухоли

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector