Опухоли мочевого пузыря: виды, методы лечения рака

Новообразования мочевого пузыря встречаются довольно часто, составляя около 3% всех опухолей. Мужчины заболевают в 4 раза чаще, чем женщины. В основном поражаются лица в возрасте 60 лет и старше.

Опухоли мочевого пузыря по гистогенезу достаточно разнообразны, но в подавляющем большинстве случаев (до 95%) они имеют эпителиальную природу.

Эпителиальные опухоли бывают доброкачественными (папиллома) и злокачественными (переходно-клеточный рак, плоскоклеточный рак, аденокарцинома).

Переходно-клеточный рак составляет более 90%, плоскоклеточный рак – 6-8%, аденокарцинома — около 2%. Распространенность первичной опухоли при раке мочевого пузыря является важнейшим прогностическим признаком и определяет выбор метода лечения.

Другим прогностическим фактором является степень дифференцировки опухоли, определяющая степень ее злокачественности (G). Различают высокодифференцированный рак — G1, умереннодифференцированный — G2 и низкодифференцированный рак — G3. К важным биологическим факторам прогноза при раке мочевого пузыря относятся плоидность опухоли, наличие цитогенетических нарушений, экспрессия онкогенов и генов опухолевой супрессии (р53) и т.д.

По классификации TNM различают следующие стадии распространения первичной опухоли:

Тх — первичная опухоль не может быть оценена.
Т0 — нет данных о первичной опухоли.
Та — неинвазивная папиллярная карцинома.
Тis — карцинома in situ (плоская опухоль).
Т1 — опухоль распространяется на субэпителиальную соединительную ткань.
Т2 — опухолевая инвазия мышечного слоя.
Т2а — опухолевая инвазия поверхностного мышечного слоя (внутренняя половина).
Т2b — опухолевая инвазия глубокого мышечного слоя (наружная половина).
Т3 — опухоль распространяется на паравезикальную клетчатку.
Т3а — микроскопически.
Т3b — макроскопически (экстравезикальный конгломерат).
Т4 — опухоль распространяется на любой из следующих органов: предстательную железу, матку, влагалище, стенку таза, брюшину.
Т4а — опухолевая инвазия предстательной железы или матки, влагалища.
Т4b — опухолевая инвазия стенки таза или брюшной стенки.

N1 — метастазы в 1 лимфоузел до 2 см включительно.
N2 — метастазы в 1 лимфоузел > 2 см 5 см.

Группировка рака мочевого пузыря по стадиям:

Стадия 0 Тis или ТаN0M0
Стадия I Т1N0M0
Стадия II T2 или T3N0M0.
Стадия III Т3b или Т4аN0M0.
Стадия IV Т4bN0M0 илиТлюбаяN1-3M0-1.

Первичная карцинома in situ представляет собой интраэпителиальную опухоль с низкой степенью дифференцировки (G3). Течение этого новообразования часто непредсказуемо: опухоль может протекать годами, не инвазируя стенку мочевого пузыря, или принимать агрессивное течение с инфильтрацией стенки пузыря и метастазированием. Риск развития инвазивного рака при различных формах карциномы in situ колеблется от 40 до 70-80%.

Основным методом лечения рака мочевого пузыря является хирургическое вмешательство.

При поверхностных опухолях (Т0-1) с низкой степенью злокачественности предпочтение отдается трансуретральной резекции (ТУР), которая обеспечивает локальный контроль более чем у 80% больных. Однако ТУР не гарантирует от возникновения рецидивов опухоли в других отделах мочевого пузыря, причем с более выраженной степенью злокачественности. Для снижения риска развития рецидивов при Та — Т1 после ТУР, а также для лечения карциномы in situ используется внутрипузырная химиотерапия, которая улучшает безрецидивную выживаемость, не оказывая влияния на общую продолжительность жизни.

Методом выбора является внутрипузырное введение вакцин БЦЖ. Обычно 50-100 мг, разведенных в 50 мл изотонического раствора хлорида натрия, вводят на 2 ч. 1 раз в неделю в течение 6 нед. Если эффект недостаточен, продолжают лечение еще 6 нед., при поддерживающей терапии доза БЦЖ может быть снижена до 90 мг.

Для внутрипузырной химиотерапии используются следующие препараты:

Митомицин — 40 мг в 40 мл изотонического раствора хлорида натрия внутрипузырно 1 раз в неделю в течение 8 нед.

Эпирубицин (Фарморубицин) — 50 мг в 50 мл дистиллированной воды внутрипузырно на 1 ч. еженедельно в течение 8 нед.

Доксорубицин — 50 мг в 50 мл дистиллированной воды внутрипузырно на 1 ч. еженедельно в течение 6-8 нед.

Тиотепа (Тиофосфамид) — 60 мг в 50 мл или 30 мл в 30 мл 0,5% раствора новокаина внутрипузырно на 1 ч. 1-2 раза в неделю до суммарной дозы 240 — 300 мг.

Цисплатин — 60 мг в 50 – 100 мл изотонического раствора хлорида натрия внутрипузырно 1 раз в месяц.

При применении внутрипузырной химиотерапии с целью профилактики рецидива после ТУР используют те же препараты в аналогичных дозах, но вводят 1 раз в месяц в течение 10 — 12 мес.

Внутрипузырную терапию ИФН проводят в дозе 50 — 100 млн ЕД ежемесячно в течение 9 мес.

Эффективность внутрипузырной химиотерапии от 40 до 70%. Активность вакцины БЦЖ для предупреждения рецидивов выше, поэтому ей отдается предпочтение для внутрипузырного лечения.

В качестве дополнительного воздействия при оперативном лечении рака мочевого пузыря применяют лучевую терапию. Как самостоятельный метод лечения облучение используют обычно при неоперабельных опухолях с паллиативной целью.

Системное введение препаратов используется при распространенных формах рака мочевого пузыря в качестве адъювантной и неадъювантной химиотерапии и как самостоятельный метод лечения при диссеминации процесса. Рак мочевого пузыря чувствителен к цисплатину, карбоплатину и оксалиплатину (26-65%), паклитакселу (42%), гемцитабину (Гемзар) (33%), метотрексату (29%), ифосфамиду (28%), доксорубицину (17%), фторурацилу (15%), винбластину (16%), митомицину (13%).

Чаще используются комбинации, причем новым стандартом стали комбинации, включающие гемцитабин с производными платины:

Цисплатин — 50-60 мг/м2 в/в капельно в 1-й день.
Гемцитабин (Гемзар) — 800-1000 мг/м2 в/в капельно в 1-й, 8-й день.
Повторные курсы на 28-й день.

GEMOX

Гемцитабин (Гемзар) — 1000 мг/м2 в/в в 1-й день.
Оксалиплатин — 100 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия во 2-й день.
Повторные курсы каждые 2 недели.

Читать еще: Средства для лечения рака кожи

Паклитаксел — 175 мг/м2 3-часовая в/в инфузия в 1-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в капельно в 1-й день.
Повторные курсы каждые 3 недели.

Доцетаксел — 75 мг/м2 1-часовая в/в инфузия в 1-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в капельно в 1-й день.
Повторные курсы каждые 3 недели.

М-VAC

Метотрексат — 30 мг/м2 в/в в 1-й день.
Винбластин — 3 мг/м2 в/в во 2-й день.
Доксорубицин (Адриамицин) — 30 мг/м2 в/в во 2-й день.
Цисплатин — 70 мг/м2 в/в капельно во 2-й день.
Циклы повторяются каждые 4 недели.
Дозы метотрексата и винбластина повторяют на 15-й и 22-й день при нормальных показателях крови.

М-VEC

Тот же режим с заменой доксорубицина на эпирубицин (Фарморубицин) 50 мг/м2.

СМV

Цисплатин — 100 мг/м2 в/в капельно во 2-й день.
Метотрексат — 30 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й день.
Винбластин — 4 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й день.
Повторные курсы через 3 недели.

СISCA (САР)

Циклофосфамид — 400 мг/м2 в/в в 1-й день.
Доксорубицин (Адриамицин) — 40 мг/м2 в/в в 1-й день.
Цисплатин — 70 мг/м2 в/в капельно в 1-й день.
Повторные курсы через 4 недели.

Карбоплатин — AUC5 в/в капельно в 1-й день.
Метотрексат — 40 мг/м2 в/в в 1-й, 8-й день.
Винбластин — 4 мг/м2 в/в в 1-й, 8-й день.
Повторные курсы каждые 4 недели.

Симптомы и лечение уротелиальной карциномы мочевого пузыря

Недоброкачественные заболевания чаще развиваются из клеток, которым свойственно часто делиться. Уротелиальная карцинома мочевого пузыря является такой нозологией. Она формируется из переходных клеток эпителиального покрова. Эта опухоль относится к наиболее частым среди новообразований мочевыделительной системы. Длительное время она может себя никак не проявлять, поэтому важно знать, как ее обнаружить, поскольку ранняя диагностика и лечение повышают шансы на выздоровление.

Почему развивается?

Папиллярный уротелиальный рак мочевого пузыря возникает, если есть следующие факторы:

генетическая предрасположенность;
курение;
контакт с канцерогенами;
радиоактивное облучение;
затяжные хронические заболевания;
вирусные онкогены;
длительное использование катетеров мочевого пузыря;
мужской пол;
возраст более 40 лет;
прием антибиотиков.

Наличие нескольких пунктов одновременно, значительно повышает риск возникновения уротелиального рака.

Классификация

В зависимости от гистологического типа рака пузыря выделяют основные разновидности, описанные в таблице:

Уротелиальный рак (карцинома) мочевого пузыря: симптомы, лечение, прогноз

Что такое уротелиальный рак (карцинома) мочевого пузыря?

Чаще всего, в 90% случаев, онкоопухоли локализуются в эпителиальном слое мочевого пузыря. В их образовании непосредственное участие принимают слизистые клеточные структуры, которые в медицинской терминологии называют уротелий или переходные. Поэтому такая форма патологии имеет 2 названия – переходноклеточный или уротелиальный рак мочевого пузыря.

Классификация: виды, типы и формы карциномы

Чтобы не ошибиться в подборе наиболее адекватного в каждом конкретном случае протокола лечения, специалист должен знать, по какому типу происходит развитие онкоопухоли. Для систематизации этих данных все карциномы принято классифицировать по нескольким критериям.

Так онкоопухоль, развившуюся из поверхностных переходных клеток эпителиального слоя подразделяют на 3 гистологические формы:

Уротелиальная карцинома мочевого пузыря g1. Это высокодифференцированное новообразование с низкой злокачественностью. Изменения в клеточных структурах незначительны, поэтому большинство из них не утратило способности к нормальному функционированию. Высокодифференцированный уротелиальный рак мочевого пузыря отличается замедленным ростом, также он не склонен к прорастанию. Онкоопухоль такого типа лучше всего поддаётся полному излечению.
Уротелиальная карцинома мочевого пузыря g2. Умеренно дифференцированный тип патологии, поражающий поверхностные эпителиальные структуры мочевого пузыря практически полностью. Клетки этой разновидности онкоопухоли приобретают значительные отличия в строении от нормальных и более быстрый рост, чем высокодифференцированные. Из них формируется первичный злокачественный очаг.
Уротелиальная карцинома мочевого пузыря g3. Низкодифференцированная опухоль , с высокой степенью агрессии. Все без исключения здоровые клетки эпителия при этой форме патологического состояния подвергаются мутации. Уротелиальная карцинома мочевого пузыря низкой дифференциации характеризуется быстрым ростом и активным метастазированием.

Гистологический тип ракового новообразования оказывает непосредственное влияние на объём оперативного вмешательства, необходимого для максимально эффективной терапии. Также опухоль такого типа классифицируют и по внешнему виду.

Здесь выделяется папиллярная уротелиальная карцинома мочевого пузыря, выглядящая как бородавчатые наросты на внутренней поверхности органа. В некоторых случаях у них может присутствовать явно выраженная ножка.

Второй разновидностью, образующейся значительно реже, является язвенная опухоль, внешне похожая на имеющую размытые очертания воспалённую язву.

Симптомы и проявление уротелиальной карциномы мочевого пузыря

Опасность рака мочевого пузыря заключается в его практически бессимптомном протекании на начальных этапах развития онкологического процесса, когда можно добиться полного выздоровления пациента. Основной патологический признак, кровь в моче, появляется только на 2 стадии, но в это время терапевтические мероприятия становятся намного сложнее и шансы на жизнь у человека значительно сокращаются.

Помимо гематурии о том, что развивается уротелиальный рак мочевого пузыря, предположительно может сказать следующая симптоматика:

частые позывы помочиться и ночное (а на более поздних стадиях и дневное) недержание мочи;
чувство жжения в промежности или лобковой области;
болезненность во время мочеиспускания;
появление в нижней части спины болей;
неожиданные спазмы мочевого пузыря.

Необходимо помнить! Все эти признаки сходны с симптоматикой уретрита, цистита или простатита, но если они появились, следует немедленно обратиться к врачу, чтобы определить истинную причину, спровоцировавшую появление негативной симптоматики. Только своевременное обнаружение патологического процесса даст человеку шансы на дальнейшую жизнь.

Диагностика уротелиальной карциномы мочевого пузыря

При появлении у человека признаков, свидетельствующих о том, что у него, возможно, развивается уротелиальный рак мочевого пузыря, специалисты применяют следующий типовой диагностический алгоритм:

Лабораторное исследование мочи для обнаружения в её осадке атипичных клеток и повышенного содержания эритроцитов, подтверждающих гематурию.
Биохимический анализ крови на онкомаркеры и общий для выявления анемии.
УЗИ органов малого таза. Опытный специалист с помощью этого исследования может выявить опухоль мочевого пузыря.
Рентгенография. Она показывает наличие злокачественных очагов в мочевом пузыре и почках.
МРТ и КТ. С помощью этих диагностических методик специалисты выявляют даже самые маленькие карциномы, определяют место их локализации и могут обнаружить проросшие метастазы.
Цистоскопия. Самый информативный метод эндоскопического обследования внутренней поверхности органа, во время которого проводится забор биопсийного материала для гистологического исследования.

Использование в онкологической практике этих диагностических методик позволяет специалисту получить точные результаты патологической картины в моченакопительном органе, поставить правильный диагноз и, соответственно, назначить в каждом конкретном случае наиболее адекватный курс терапии.

Хирургическое лечение

Выбор терапевтической методики, ведущий онколог, осуществляет на основании многих факторов. В первую очередь учитываются размеры новообразования, его характер и степень агрессивности, наличие регионарных поражений лимфоузлов или метастаз в отдалённых и близлежащих внутренних органах.

Чтобы вылечить уротелиальный рак мочевого пузыря, специалисты применяют в различных комбинациях следующие терапевтические варианты:

Если карцинома находится на начальном этапе развития и локализуется только в поверхностном эпителиальном слое, проводится частичное удаление опухоли мочевого пузыря.
На любом этапе болезни, кроме её неоперабельной стадии, в моченакопительный орган вводится вакцина БЦЖ , разрушающая аномальные клеточные структуры.
После того, как патологическое состояние достигнет 2-3 стадии, требуется радикальная цистэктомия. Эта операция при раке мочевого пузыря включает в себя дополнительную резекцию придатков и матки у женщин, а у мужчин удаляется предстательная железа.

Если раковое новообразование выявлено на первичной стадии, показана малоинвазивная резекция мочевого пузыря, при которой удаляют опухолевые ткани и слой пораженного эпителия. Такая операция называется трансуретральная резекция или ТУР.

Однако в течение 4—6-ти лет после такого оперативного лечения опасность рецидива очень высока. Помимо резекции параллельно назначается курс химиотерапии и радиологического излучения.

Сейчас чаще показано такое хирургическое вмешательство, как электровапоризация. При ней болезнь имеет меньше шансов рецидивировать и результаты более обнадеживающие.

Цистэктомия показана при умеренно дифференцированном g2 и низкодифференцированном g3 раке мочевого пузыря. При этом удалению подлежит весь мочевой пузырь, предстательная железа у мужчин и передняя стенка влагалища с придатками у женщин.

Если же рак пустил метастазы в костную ткань, почки, печень и другие органы, операция не принесет результатов, поэтому человек проходит паллиативное лечение, направленное на купирование болевого симптома, поддержание морального здоровья.

А при желании можно пройти курс химиотерапии, которая поможет на время блокировать рост опухоли и облегчить состояние больного.

Методы лечения рака мочевого пузыря включают хирургический метод, химиотерапию, иммунотерапию и лучевую терапию. При этом у одного пациента может применяться несколько методов лечения.

Рак мочевого пузыря

Эпидемиология. Опухоль относят к наиболее частым злокачественным новообразованиям (около 4% всех новообразовнаий). Рак мочевого пузыря у мужчин отмечают в 4 раза чаще, чем у женщин. Наиболее часто регистрируют старше 50 лет. У 75-85% диагностируется рання стадия заболевания (курение Ta,Tis, T1), у остальных 25-15% диагностируется стадия мышечной инвазии или с метастатическим поражением лимфатичечских узлов.

Этиология. Наибольшее распространение получила химическая теория. Факторы риска: ? ароматические амины (печатное дело, литейное производство, алюминивое плавление, лакокрасочные предприятия, газовое хозяйство, производство смол)

Первичный очаг: Ta – не инвазивная папилома, Tis – In situ, T1 – с прорастанием в подслизистую соединительную ткань, T2 – с прорастанием в мышечную оболочку: T2a – внутренний слой, T2b – наружный слой, T3 – с прорастанием за пределы мышечной оболочки: T3a – микроскопическим, T3b – с выявлением новобразования за пределами мочевого пузыря, T4 – с прорастанием смежных органов: T4a – простата, уретра, влагалища, T4b – стенки таза и живота.

Лимфатические узлы: N1 – единичный до 2 см, N2 – единичные или множественные от 2 до 5 см, N3 – более 5 см.

Отдаленные метастазы: М1 – наличие отдаленных метастазов.

Гистологические варианты рака мочевого пузыря переходноклеточный (90%) плоскоклеточный аденокарцинома.

Степень дифференциации опухолей мочевого пузыря (ВОЗ и Международный согласительный комитет по патологии 1988 год) GX – уровень дифференциации может быть определен, G1 – хорошо дифференцируемая опухоль, G2 – средне дифференцируемая опухоль, G3-4 – плохо дифференцируемая / недиффренцируемая опухоль.

Клиническая картина гематурия (степень гематурии не коррелирует со стадией заболевания) дизурия (полакиурия, императивные позывы)

Физикальное исследование с обязательным пальцевым ректальным исследованием и бимануальным тазовым исследованием общий анализ мочи Экскреторная урография: определить дефекты наполнения при больших опухолях, несимметричное наполнение мочевого пузыря, выявить признаки поражения верхних мочевыводящих путей УЗИ: выявлет внутрипузырные образования, изменения верхних мочевых путей Цитологическое исследование мочи информативно как при опухолевых поражениях тяжёлой степени, так и при карциноме in situ Тесты на опухолевые маркеры: тест на пузырно опухолевый антиген, NMP 22, продукты распада фибрина – высочувствительные, но низкоспецифичные исследования. Цистоскопия – ведущий метод исследования при подозрении на рак, абсолютно необходима для оценки состояния слизистой оболочки уретры и мочевого пузыря. Для определения объёма поражения и гистологического типа проводят эндоскопическую биопсию опухоли.

Исследования, проводимые при инвазии опухолии в мышечную оболочку Рентгенография органов грудной клетки: выявляют метастазы в лёгких КТ и МРТ наиболее информативны для определения распространённости процесса, исследования лимфатичексих узлов Радиоизотопное сканирование костей скелета при клинической картине костных метастазов и при вовышении показателей щелочной фосфатазы. Лечение зависит от того является опухоль поверхностной (Та-Т1), in situ или инвазивная (более Т1):

Лечение Та-Т1:Трансуретральная резекция (ТУР): применяют при поверхностном росте опухоли без поражения мышечной оболочки органа. Внутрипузырная химиотерапия снижает частоту рецидивов поверхностных опухолей мочевого пузыря. Одинаково эффективны доксирубицин, эпирубицин и митомицин С (Химиопрепарат, разведенный в 50 мл физиологического раствора вводится в моччевой пузырь на 1-2 часа) При степени дифференциации G1 достаточно однократной инстилляции непосредственно после ТУР. Опухоли G1-G2 требуют 4-8 недельного курса инстилляций. Местная иммунотерапия при помощи БЦЖ снижает частоту рецидивов, не рекомендуется применять ранее, чем через 14 дней после ТУР.

Лечение Tis: Стандартная терапия заключается в 6 недельном курсе БЦЖ терапии. При неэффективности первого курса проводят второй курс. В случае неэффективности и второго курса , показана цистэктомия с уретрэктомией.

Лечение T1 G3 опухолей: В 50% случаев удается сохранить мочевой пузырь с помощью химиотерарпии и БЦЖ терапии.

Лечение T2-T4a, N0-NX, M0 и рецидивов T1 G3 и Tis: Проводится радикальная цистэктомия. Предоперационная лучевая или химиотерапии не проводятся (не увеличивают послеоперационную выживаемость). После радикальной цистэктомии, моча отводится по одному из способов: подвздошный резервуар, кишечная стома для самостоятельтных катетеризаций, реконструкция мочевого пузыря или уретеросигмостомия. После проведенного лечения показано длительное наблюдение за больным: ? После ТУР первая конторольная цистоскопия через 3 месяца, затем в зависимости от степени дифференциации опухоли, но не менее 1 раза в год в течении 5 лет при Ta G1 и в течении 10 лет в остальных случаях. Рандомизированная биопсия при нормальной слизистой бесполезна и даже вредна. ? После реконструктивных операций – УЗИ почек и резервуара, биохимический анализ крови: первый год через каждые 3 месяца, 2-3 год через каждые 6 месяцев, с 4 года – ежегодные. Прогноз зависит от стадии процесса и характера проведённого лечения. После радикальной операции 5-летняя выживаемость доходит до 60%.

См. также Опухоль, лучевая терапия; Опухоль, маркёры; Опухоль, методы лечения; Опухоль, стадии МКБ. C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

Оценка статьи:

Загрузка...