Медицина 2

Медицина 2.0

Новые методы лечения в онкологии: достижения и перспективы развития

Разработка эффективных методов лечения последних стадий рака – актуальная проблема для ученых всего мира. Над этой проблемой активно работают лучшие специалисты, уже есть первые успехи. Сегодня врачи берутся лечить пациентов, которым совсем недавно была показана только паллиативная терапия.

Нобелевская премия 2018: новый этап в лечении рака

Исследования взаимодействия опухолевых клеток и иммунной системы ведутся уже давно, но только в 2018 году ученые Эллисон и Хондзё представили результаты своих исследований, за что были награждены Нобелевской премией.

Ученые доказали, что раковые клетки способны блокировать иммунный ответ организма, поэтому беспрепятственно размножаются вместо того, чтобы быть уничтоженными. Именно на основе этих исследований разработан современный метод лечения онкологии – иммунотерапия. Созданы препараты, уменьшающие количество Т-лимфоцитов с тормозными рецепторами и активирующие иммунный ответ.

Эффективность иммунотерапии

К сожалению, лечение новыми препаратами дает положительный результат всего в 10-20% случаев, а у половины пациентов вызывает тяжелые аутоиммунные процессы, которые служат показанием для прекращения терапии. Именно поэтому есть острая необходимость усовершенствования иммунотерапии и поисков нового в лечении рака.

Ученые всего мира пытаются решить проблемы, связанные с применением новой методики, разработать схемы, которые позволят увеличить процент эффективности лечения.

Актуальные методы лечения онкологии

На сегодня есть большие перспективы для успешного лечения злокачественных новообразований – комбинирование других методов с иммунотерапией. Это позволяет снизить дозы препаратов и частоту возникновения побочных эффектов, при этом повысив эффективность. В том числе исследования и клинические испытания ведутся в России, на базе Военно-Медицинской Академии С.М. Кирова (Санкт-Петербург). Результаты этой работы освещаются на сайте академии, а также на ресурсе проекта «Инновационные медицинские технологии».

Лечение рака вирусами

Виротерапия – это введение в организм больного штаммов вирусов, активных в отношении опухолевых клеток, но не разрушающих ткани организма. Виротерапия в России активно развивается, ведутся исследования по применению вируса Сендай у больных с 4 стадией рака. Препараты могут вводиться подкожно, внутримышечно, внутривенно, в полости организма либо непосредственно в саму опухоль.

Использование белков теплового шока против рака

Синтез белков теплового шока (БТШ70) – это защитная реакция организма. Один из факторов, запускающих этот процесс – тепловое воздействие. Для активации синтеза БТШ70 мягкие ткани облучают инфракрасным лазером. Также используется непосредственное введение препаратов, содержащих БТШ70 пролонгированного действия.

Белки теплового шока активируют иммунный ответ, блокируя тормозные рецепторы Т-лимфоцитов PD-1 и Tim-3. Это позволяет организму самостоятельно обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки.

Радиотерапия

Ионизирующее излучение губительно для раковых клеток. Именно поэтому методика активно используется в комплексной терапии рака. Наряду с облучением опухоли используют радиофармпрепараты, способные селективно накапливаться в клетках опухоли, а также радиохирургические методы лечения.

Комбинированное лечение рака

Благодаря комплексному применению инновационных методов лечения рака ученым удается добиваться лучших результатов, чем при изолированном применении иммунотерапии либо других методик. Российскими учеными разработана персонализированная иммуновиротерапия, основанная на определении иммунного статуса пациента и разработке индивидуальной схемы лечения.

На сегодняшний день разработаны лазерные адьюванты противораковых вакцин, рекомбинантные препараты на основе БТШ70, проводится синтез конъюгатов белков теплового шока с изотопами йода.

В ходе клинических исследований были разработаны такие схемы комбинированной терапии рака:

  • иммунотерапия + белки теплового шока;
  • радиотерапия + БТШ70;
  • виротерапия + лазерная мобилизация синтеза БТШ70;
  • использование радиойодированного вируса Сендай;
  • экстракорпоральная иммунофармакотерапия;
  • ингибиторы тормозных рецепторов + бактерии, блокирующие PD-1;
  • ингибиторы тормозных рецепторов + производные бактериального ЛПС, активированного пучком электронов.

Благодаря выбору схем инновационного лечения рака можно подобрать терапию для разных пациентов. Во многих случаях в процессе терапии иммунный статус меняется, поэтому приходится менять схему лечения. Такой персонализированный подход позволяет минимизировать побочные эффекты и добиться лучшего результата.

Сегодня большая часть механизмов взаимодействия опухоли с организмом человека изучена, это дает возможность разрабатывать схемы, блокирующие дальнейшее развитие заболевания и позволяющие значительно уменьшить опухолевую массу. Если раньше лечение больных с последними стадиями онкопроцесса было невозможным, то сегодня уже есть успехи, а в будущем видны большие перспективы.

Добавил tanechka 104 дня назад в категорию Онкология

Революция в онкологии. Какие вирусы могут убивать рак

– Не останемся ли мы, как уже бывало, на обочине этой революции? – спросил «АиФ» у Петра Чумакова, профессора, доктора биологических наук, и. о. заведующего лабораторией пролиферации клеток Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта. Много лет он работал в США и других странах. Сейчас вернулся в Россию, исследования вирусов с противораковым действием проводит здесь, но отношения с зарубежными коллегами поддерживает.

Пётр Чумаков: В стране не очень много этим занимаются. Мы работаем в Москве, ещё в Новосибирске, но, если проявить волю, можно широко развернуть исследования, кадры и оборудование для этого есть. Наработана огромная база знаний, нужно их просто уметь применять. Сегодня, например, можно синтезировать новый вирус всего за 2 недели.

Растим вирусы

Александр Мельников, «АиФ»: Именно синтезировать?

Читать еще:  Схемы лечения рака АСД-2. Методики Дорогова и Трубникова

– Да, есть несколько методов конструирования вирусов. Но сначала – про онколитические вирусы. Они поражают только раковые клетки. Последние к вирусам вообще очень чувствительны, у них ослаблен иммунитет. С другой стороны, лечебные вирусы безвредны для клеток здоровых. Сконструировать лечебные вирусы можно несколькими способами. Во-первых, отбором (селекцией) – вирусы выращивают на клетках без иммунитета, и за ненужностью гены ­агрессии «отмирают».

Во-вторых, геном вирусов можно искусственно подправить, «вырезав» определённые гены. В-третьих, вирус можно просто синтезировать. Мы «пишем» геном будущего вируса, прописывая в нём нужные нам гены и исключая ненужные. Сдаём этот генный «сценарий» компаниям, которые синтезируют по нему сам геном вируса, а мы его потом «оживляем». Все эти технологии уже существуют. А вскоре мы сможем даже создавать вирусы индивидуально для конкретного пациента с учётом особенностей его опухоли. В идеале это выглядит так: мы имеем большой арсенал онколитических вирусов, выбираем из него оптимальный, а затем корректируем под конкретного больного. Возможен и подбор под пациента коктейля из нескольких вирусов, он будет работать гораздо эффективнее.

– А почему нужен такой точный подбор вируса для пациента?

– Одна злокачественная клетка чувствительна к одному онколитическому вирусу, другая – к другому. И если мы назначаем его неприцельно, вслепую, то эффективность попадания примерно 15%. Коктейли увеличивают эффективность до 70%. А создание индивидуального препарата ещё эффективнее. Кроме того, раковые клетки быстро меняются – именно поэтому они вырабатывают устойчивость к лекарствам. Это может снижать чувствительность и к вирусам. Поэтому коктейли эффективнее – к ним труднее выработать устойчивость. Возможно, в будущем будут созданы самонацеливающиеся вирусы, которые станут меняться быстрее раковых клеток, и устойчивости к ним не будет.

– А как реально помогают вирусные препараты больным?

– Поскольку почти все они ещё официально не зарегистрированы, их обычно применяют у терминальных больных, от которых уже отказалась официальная онкология. У таких больных уже очень велики повреждения организма. И лечебные вирусы как минимум продлевают им жизнь на несколько месяцев и уменьшают страдания. Но, если бы лечение можно было назначать на более ранних стадиях, эффект был бы гораздо лучше. Зафиксированы случаи, когда рак излечивался полностью. Например, так бывает при глиоме головного мозга, когда препарат вводят непосредственно в опухоль. Бывает также, что при вскрытии умершего пациента, получавшего лечение на поздней стадии рака, выяснялось, что на месте опухоли – рубец, а смерть наступила по другой причине.

Побочный эффект

Уверен, сейчас это един­ственный революционный подход к лечению рака. Государству нужно проявить волю: направить силы и средства на эти исследования, изменить систему проведения испытаний, которая работает на большие компании, выпускающие классические лекарства и биопрепараты. Последние баснословно дороги и являются золотой жилой для фармацевтических гигантов. Вирусные препараты можно было зарегистрировать ещё лет 10 назад, уже было ясно, что они могут быть эффективными, безопасными и легче переносятся, чем химиотерапия. Но новые лекарства невыгодны для фарм­гигантов. В США медицина очень сильная, но нацелена не на профилактику, а на лечение болезней – и очень дорогое. Раньше, когда за лекарства платил сам больной, они стоили недорого. А теперь там платят страховщики, а не пациенты, и это обеспечивает им большие обороты. От этого страдают больные в России и странах третьего мира, где цена таких лекарств не компенсируется.

А онколитические вирусы стоят недорого и в применении достаточно просты. В зависимости от вируса и опухоли их назначают внутрь, как обычные препараты, вводят с помощью шприца внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутривенно или с помощью пункций – в брюшную полость, прицельно в опухоль.

– Какие побочные эффекты бывают при таком лечении?

– В 70% случаев после введения препарата через 12-18 часов повышается температура, возникают гриппоподобные симптомы. Это говорит о заражении злокачественных клеток вирусом – происходит выброс интерферона. Он и вызывает эти симптомы.

*Меланома – злокачественная опухоль кожи.

Клин клином: вирус Зика может стать оружием против глиобластомы – неизлечимой опухоли головного мозга

Пресс-служба ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск) сообщила о новых результатах, полученных по проекту, направленному на создание эффективных средств лечения опухолей головного мозга на основе вирусов. В данном случае речь идет о глиобластоме, а в качестве потенциального терапевтического агента был использован печально известный вирус Зика

Бактериальное сообщество человеческого организма, куда входит большое число дружественных нам видов, успешно изучается, однако понятия об аналогичном «вирусном сообществе» пока не существует. Вирусы, представляющие собой, по сути, простые мобильные наборы генетической информации, не имеют собственных систем для размножения, поэтому могут существовать лишь благодаря полноценным клеткам других организмов, зачастую приводя их к гибели. Хотя известно, что, к примеру, широко известные пикорнавирусы, вызывающие сезонные респираторные инфекции, встречаются и в кишечнике здоровых людей.

Неординарная и, прямо скажем, неочевидная идея лечить рак с помощью вирусов возникла практически сразу после открытия этих мельчайших созданий, и была основана на случайных наблюдениях за онкологическими больными, которые переболели вирусной инфекцией или перенесли вакцинацию. Оказалось, что в некоторых случаях состояние таких пациентов неожиданно значительно улучшалось, иногда отмечалась даже длительная ремиссия. Первые попытки подобного лечения были предприняты еще в первом десятилетии XX в. (для этого использовался ослабленный вакцинный препарат вируса бешенства), а в последующие годы ученые неоднократно возвращались к этой идее, используя для терапии рака непатогенные штаммы вирусов лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, аденовирусов и др.

Читать еще:  Народное лечение рака молочной железы

В России исследования онколитических свойств вирусов связаны с именем М. К. Ворошиловой из Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (Московская обл.). В 1960–1970-х гг. в институте были созданы живые энтеровирусные вакцины для профилактики сезонных вирусных заболеваний. В ряде случаев при вакцинации наблюдался положительный эффект в отношении злокачественных новообразований, вплоть до полного исчезновения первичной опухоли и метастазов. В ходе дальнейших исследований вакцинотерапию получили более полутора тысяч больных на поздних стадиях опухолевого процесса.

Тем не менее недостаток знаний о молекулярных механизмах развития опухоли и функционировании самих вирусов, технологические сложности с высококачественной очисткой вирусных препаратов и плохая предсказуемость результатов лечения привели к тому, что в 1980-х гг. работы с онколитическими вирусами были свернуты как в мире, так и в России, и возобновились лишь в конце прошлого века. Этому способствовало открытие механизмов противораковой активности вирусов, связанных с отключением в опухолевых клетках механизма апоптоза (клеточного самоубийства), который включается, чтобы воспрепятствовать заражению инфицированными клетками здоровых окружающих тканей.

Открытия в области молекулярных механизмов онкологических заболеваний позволили «конструировать» новые вирусные конструкции для избирательного уничтожения опухолевых клеток. В последние десятилетия онколитические вирусные препараты разрабатываются и начинают применяться во многих странах. В нашей стране подобными исследованиями активно занимаются ученые из Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (пос. Кольцово, Новосибирская обл.) совместно с коллегами из научно-исследовательских организаций новосибирского Академгородка.

Все началось в 2010 г., когда Новосибирский государственный университет получил мегагрант, в рамках которого была создана и оборудована лаборатория микробиологии и вирусологии, в которой были получены и охарактеризованы первые кандидатные штаммы онколитических энтеровирусов, парамиксовирусов и ортопоксвирусов, в том числе вируса осповакцины, в течение десятилетий применявшегося в качестве живой вакцины от натуральной оспы. Позднее неформальному коллективу специалистов из НГУ, ГНЦ ВБ «Вектор» и Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН удалось получить рекомбинантные штаммы вируса осповакцины с противораковыми свойствами, а также охарактеризовать онколитические штаммы парамиксовируса Сендай.

Генно-модифицированный штамм вируса осповакцины VVapoptin, созданный в ГНЦ ВБ «Вектор», имеет более высокий онколитический эффект по сравнению с исходным штаммом Л-ИВП. Эксперимент проводился на бестимусных лабораторных мышах, которым были привиты клетки эпидермоидной карциномы (в скобках указаны объемы опухолей в контроле и после лечения). По: (Нетесов, Чумаков, 2013)

Новое совместное исследование ученых из ГНЦ ВБ «Вектор» и ИЦиГ СО РАН направлено на создание вирусных онколитических препаратов против глиобластомы – одной из самых агрессивных форм опухоли головного мозга, в настоящее время практически не поддающейся лечению. Средняя продолжительность жизни пациентов, у которых диагностировали глиобластому, – менее года. Еще в 1990-е гг. эту опухоль пытались лечить модифицированным вирусом простого герпеса. А в 1999 г. в Journal of American Medical Association (JAMA) был описан случай (правда, единичный) излечения глиобластомы с помощью терапии вирусом болезни Ньюкастла.

Эти томограммы служат свидетельством одного из самых поразительных случаев излечения рака с помощью вирусной терапии. Больной – пятнадцатилетний подросток с глиобластомой, наиболее опасной и быстро развивающейся опухолью головного мозга. Лечение проводилось вирусом болезни Ньюкастла – опухоль занимала значительный объем головного мозга и никакое иное терапевтическое вмешательство было невозможным. По устному сообщению одного из авторов этой публикации, пациент на 2013 г. был жив и успешно работал. По: (Csataryand, Bakacs, 1999). Цит. по: (Нетесов, Чумаков, 2013)

Сейчас новосибирские исследователи начали испытания вируса Зика, получившего несколько лет назад широкую известность благодаря вспышке заболевания в Южной Америке. Этот вирус, открытый еще в 1948 г., долгое время считался неопасным. Впервые о лихорадке Зика заговорили в 2007 г., когда на островах Яп в Тихом океане заболело около 5 тыс. человек, которые, впрочем, успешно поправились. В начале 2013 г. еще более масштабная эпидемия охватила Французскую Полинезию, а год спустя случаи заболевания новой болезнью были отмечены на территории Бразилии. В то же время там резко увеличилось число новорожденных с отчетливыми признаками микроцефалии – недоразвитости головного мозга. Оказалось, что виновником этой патологии был вирус Зика, который поражает головной мозг эмбриона во время болезни будущей матери. Из-за выраженного нейротропизма этот вирус и был выбран на роль потенциального оружия для борьбы с опухолью мозга.

Эксперимент проводился на лабораторных мышах из SPF-вивария ИЦиГ СО РАН – уникального объекта научной инфраструктуры Новосибирского научного центра, где в жестко контролируемых условиях согласно международным правилам содержатся животные, свободные от патогенов, что является необходимым условием для проведения современных медико-биологических исследований.

Читать еще:  Как лечить рак — существует ли лечение рака мухомором?

Под кожу мышей были имплантированы клетки человеческой глиобластомы, а затем особям был введен вирус Зика. Результаты оказались обнадеживающими: вирус настолько замедлил рост опухолей, что через два месяца от начала эксперимента их объем был в десять раз меньше, чем у контрольных животных. При этом существенного ущерба здоровым тканям он не принес.

Эксперимент планируется повторить на опухолях, внедренных уже непосредственно в мозг животного. Если противораковое действие вируса подтвердится, можно будет приступать к разработке стратегии лечения опухолей головного мозга у человека. При этом речь ни в коем случае не идет о том, что человека будут заражать опасным вирусом: такой препарат будет содержать либо ослабленный штамм, либо безопасную генетически «отредактированную» версию. Так что вероятность заражения больного и окружающих будет сведена к нулю, а само лечение должно быть намного более щадящим, чем при традиционной химиотерапии.

Сами ученые уверены в перспективности такого подхода к лечению онкологических заболеваний, так как современная наука располагает всеми необходимыми инструментами, чтобы использовать онколитические свойства вирусов на благо нашему здоровью. И хотя сегодня применение вирусов в онкотерапии является скорее исключением, чем правилом, в сочетании с традиционными методами лечения они смогут служить дополнительным средством в системе комплексного воздействия на опухоль.

Ученые успешно вылечили рак вирусом

Джон Белл, профессор главный научный сотрудник Госпитального института (Оттава)

Победить старость, рак и инфаркты

Группа исследователей из Оттавы разработала и испытала генно-инженерный вирус под названием JX-594, вводимый внутривенно и способный поражать опухоли и воспроизводить себя в них. Также впервые ученым удалось с помощью этого вируса внедрять в опухоли «посторонний» ген — в будущем это может быть использовано для производства противораковых белков внутри самой опухоли. И все это при слабых или умеренных побочных эффектах.

В клинических испытаниях участвовали 23 добровольца, каждый из которых страдал тяжелой формой рака, с множественными поражениями органов, на которые обычные методы лечения уже не действовали.

Три рака в одной утренней сигарете

Целью испытания было определить, насколько вирус безопасен и насколько эффективно он может доставляться в опухоли. Для этого больных разделили на пять групп, пациентам каждой группы внутривенно ввели определенную дозу вируса. Через 8–10 дней больным провели биопсическое исследование пораженных тканей. В двух группах, получивших инъекцию наиболее высоких доз, в 87% случаев (то есть у семи из восьми пациентов) вирус благополучно добрался до опухолей и стал там размножаться. У них также была отмечена опухолеселективная экспрессия «постороннего» гена, искусственно введенного в вирус для его лучшего выявления.

При этом вирус никак не воздействовал на здоровые ткани, а побочные эффекты сводились к умеренным лихорадочным симптомам, характерным при гриппе, которые прошли через день после инъекции.

Хотя в испытаниях ставилась цель не столько излечить больного, сколько оценить безопасность и эффективность вируса JX-594, у шести пациентов из двух групп, получивших самые высокие дозы, опухоли либо перестали расти, либо начали сокращаться. В группах с меньшими дозами этот эффект был существенно слабее. Результаты испытаний опубликованы в журнале Nature.

Рак — болезнь цивилизации

Онколитические вирусы, избирательно поражающие лишь раковые опухоли, были открыты полтора десятилетия назад. Их можно выделить из природных источников, а их аффинность (способность распознавать конкретную мишень) можно повысить генно-инженерными методами. Но это вирусы — иммунная система воспринимает их как врагов и блокирует, поэтому до сих пор их внутривенное введение обычно заканчивалось неудачей: до опухолей добиралось лишь малое их количество. Все эти годы ученые во многих лабораториях пытались разрешить конфликт между вирусом и иммунитетом, проблема постепенно поддавалась разрешению, но окончательно она поддалась лишь канадской группе.

Вирус JX-594 был создан в Госпитальном институте Оттавы в партнерстве с биотерапевтической компанией Jennerex Inc. после более чем десятилетней работы с онколитическими вирусами.

Он представляет собой генетически модифицированную версию одного из штаммов вируса коровьей оспы, используемого в противооспенных вакцинах и предпочитающего селиться в раковых опухолях.

Лабрадор чует рак

Генетическая модификация усилила его противораковые способности.

Профессор медицины Джон Белл, главный научный сотрудник Госпитального института, возглавляющий это исследование, считает, что оно открывает дорогу совершенно новым способам лечения рака.

«Онколитические вирусы уникальны тем, что они могут атаковать опухоль множеством способов, лечение с их помощью приводит к куда меньшим побочным эффектам и вдобавок их можно легко модифицировать, приспосабливая к конкретному виду опухоли, — говорит ученый. — Мы получили очень многообещающие результаты, особенно если учесть, что они получены на самой ранней стадии испытаний и всего лишь после одной инъекции. Мы только начали и, конечно, нам необходимо проделать много больше испытаний, чтобы понять, насколько этот вирус может помочь пациентам».

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector