Лечение рака с помощью интерферона

Интерферон. Иммунотерапия рака.

История открытия

Одним из авторов-разработчиков интерферонов был израильский ученый Михель Ревель из отдела Молекулярной Генетики Технологического Института Вайцмана в Реховоте, Израиль.

В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов.

Механизм действия интерферона

При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками, делая их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и в некоторых случаях сборки и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы).

Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют размножению вируса. Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы, но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК, синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины. Создаётся впечатление, что клетка образует интерферон как бы в ответ на нанесённую ей «обиду».

Биологическая активность интерферона очень высока. У мышиного интерферона она составляет 2 х 109 ед./мг., а одна единица снижает образование вирусов примерно на 50 %. Это означает, что достаточно одной молекулы интерферона, чтобы сделать клетку резистентной к вирусной инфекции.

Интерферон вызывает и целый ряд других биологических эффектов, в том числе подавляет размножение клеток. Недавние исследования показали, что в определённых условиях он может препятствовать развитию злокачественных новообразований. Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменение клеточных мембран. Таким образом, интерфероновая система, вероятно, может играть важную роль в защите организма от вирусов.

Интерферон в биотехнологии

Индукторы интерферона

Индукторы интерферона — это вещества природного или синтетического происхождения, стимулирующие в организме человека продукцию собственного интерферона, который способствует формированию защитного барьера, препятствующего инфицированию организма вирусами и бактериями, а также регулирует состояние иммунной системы и ингибирует рост злокачественных клеток. Перспективными интерфероногенами являются низкомолекулярные производные акридонуксусной кислоты (карбоксиметилакридон – CMA), а также различные производные флуоренонов. Примером известнейших лекарственных препаратов-индукторов интерферона являются циклоферон и амиксин.

В Израиле применяются протоколы лечения рака, цирроза печени, гепатита, некоторых наследственных заболеваний (в частности, болезнь Крона), рассеянного склероза и других заболеваний и использованием комплексной иммунотерапии различными видами интерферонов. Их особенность – практически полное отсутствие побочных эффектов, возможность “включения” собственной иммунной системы пациента в борьбе с заболеванием.

Еще одна черта иммунотерапии рака – практически через неделю применения комплексной терапии можно увидеть успешную динамику борьбы с заболеванием по лабораторным анализам. При ее наступлении выполняют несколько курсов и зачастую пациент выздоравливает полностью или же вступает в продолжительный период ремиссии.

По всем вопросам иммунотерапии обращайтесь к нам со страницы контактов.

Иммунотерапия рака почки: полное руководство для пациента

Побочные эффекты интерлейкина-2:

• Изменения психики
• Пониженное артериальное давление
• Чрезмерная слабость и утомляемость
• Кишечные кровотечения
• Диарея и боль в животе
• Высокая температура
• Гриппоподобные симптомы
• Накопление жидкости в легких
• Учащенное сердцебиение
• Инфаркт миокарда
• Повреждение почек

Побочные реакции в редких случаях могут быть смертельными. Чтобы вовремя распознать их, требуется непрерывное квалифицированное наблюдение и анализы. Препарат должны назначать только онкологи, имеющие соответствующий опыт.

Альфа-интерферон

Интерферон выгодно отличается IL-2 профилем безопасности, но при монотерапии уступает интерлейкину по эффективности.

При раке почки альфа-интерферон, как правило, применяется в комбинации с таргетным препаратом бевацизумаб (Авастин). Вводится подкожно, трижды в неделю. Побочные эффекты напоминают простуду: озноб, ломота, повышение температуры, слабость, тошнота.

При длительном лечении альфа-интерферон может привести к потере веса, хронической усталости, депрессии.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Для существования человеческого организма важно защищать здоровые клетки от собственной иммунной системы.

В ходе эволюции лимфоциты обзавелись «контрольными точками» – молекулярными переключателями, которые нужно активировать для начала иммунной реакции. Раковые клетки нередко пользуются контрольными точками, чтобы обмануть иммунитет жертвы. Новые препараты – ингибиторы PD-1 и PD-L1 – фактически лишают их этой возможности.

Ниволумаб (Опдиво) – яркий представитель ингибиторов PD-1. Блокируя контрольные точки на поверхности Т-лимфоцитов, ниволумаб усиливает иммунный ответ, замедляет рост опухолей и предотвращает появление метастазов. Препарат могут назначать пациентам с раком почки, возобновившим рост после терапии другими препаратами. Вводится внутривенно.

Другие ингибиторы иммунных контрольных точек:

• атезолизумаб (Тецентрик)
• пембролизумаб (Кейтруда)
• дурвалумаб (Имфинзи)

Побочные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек

Препараты данной группы переносятся хорошо, серьезные побочные реакции возникают редко.

Классические побочные эффекты включают:

• Тошнота
• Слабость
• Утомляемость
• Сухой кашель
• Кожная сыпь
• Боли в суставах
• Потеря аппетита
• Диарея
• Запор

Образно говоря, ингибиторы контрольных точек «срывают с тормозов» иммунитет больного, поэтому в некоторых случаях развиваются опасные аутоиммунные процессы. Т-лимфоциты атакуют здоровые клетки и органы хозяина. Мишенями становятся легкие, кожа, кишечник, печень (гепатит), щитовидная железа (тиреоидит), гипофиз (гипофизит) и сами почки.

Непосредственно для ниволумаба частота связанных с терапией побочных реакций не зависит от дозы. Паттерны и время наступления иммуноопосредованных реакций относительно предсказуемы; поражение эндокринных желез наблюдают раньше (3-4 месяца), поражение пищеварительного тракта и почек – позже (4-6 месяцев после начала иммунотерапии).

Очень важно вовремя сообщать своему врачу о любых побочных реакциях. В некоторых случаях приходится отменять иммунотерапию. Возможно, врач назначит высокие дозы кортикостероидов для подавления иммунной системы.

Комбинированная терапия: новые исследования и препараты

Минувшее десятилетие ознаменовалось появлением впечатляющего арсенала экспериментальных препаратов для лечения почечно-клеточной карциномы. Сегодня принято назначать иммунотерапевтические и таргетные препараты последовательно. Но компании из США и других западных стран проводят клинические испытания новых схем комбинированной терапии.

Эти усилия позволяют ученым объединить несколько взаимодополняющих механизмов действия лекарств ради преодоления устойчивости рака, восстановления функционального иммунного контроля и повышения выживаемости больных.

К сожалению, иммунотерапия рака почки только начинает развиваться. Нынешние результаты далеки от оптимальных, поэтому зачастую реальным шансом на жизнь остается участие в клинических испытаниях новых препаратов и комбинаций.

Примеры экспериментальных схем комбинированной терапии

• Ниволумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)
• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + варилимумаб (анти-CD-27)
• Пембролизумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)
• Пидилизумаб (анти-PD-1) + противоопухолевая вакцина
• Тремелимумаб (анти-CTLA-4) + дурвалумаб (анти-PD-1)

Иммунотерапия + таргетная терапия:

• Пембролизумаб (анти-PD-1) + пазопаниб (TKI)
• Ниволумаб (анти-PD-1) + бевацизумаб (анти-VEGF)
• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + бевацизумаб (анти-VEGF)
• Ниволумаб (анти-PD-1) + ингибиторы мультикиназы
• Сунитиниб (TKI) + противоопухолевая вакцина

Что назначают при раке почки американские онкологи?

Под конец приведем интересные результаты опроса с участием полутора сотен ведущих онкологов из США:

• Первая линия терапии: чаще всего врачи назначают пазопаниб (43%) или сунитиниб (35%)
• Вторая линия терапии: чаще всего врачи назначают ниволумаб (63%), эверолимус и кабозантиниб (по 9%)
• Третья линия терапии: лидерами являются кабозантиниб (23%), ниволумаб (22%), акситиниб (17%) и эверолимус (15%)
• Типичная продолжительность лечения рака почки ниволумабом и кабозантинибом составляет от 4 до 8 месяцев.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Лечение меланомы Интерфероном

Основной метод избавления от меланомы – хирургическое иссечение опухоли в пределах здоровых тканей. Однако, для того, чтобы убрать метастазы и провести профилактику рецидива опухоли, применяют системную химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию или лечение меланомы интерфероном.

Что это за препарат “Интерферон”?

В организме человека есть клетки иммунитета – цитокины. Они борются с различными раздражителями, в том числе с опухолевыми структурами. Когда раковых клеток становится много или снижается количество цитокинов, иммунитет не может справиться с онкологией. Препараты с интерфероном представляют собой искусственно выведенные цитокины, которые максимально сходны с естественными клетками человека. Препарат “Интерферон” имеет одноименное название с действующим веществом – интерфероном-альфа.

Средство стимулирует иммунитет, направляя его на борьбу с раком. Его изолированное применение не поможет справиться с онкологией, но комплексное назначение, вместе с хирургическим лечением химиотерапией или радиотерапией, дает хороший результат.

Клинические исследования и противораковые свойства “Интерферона”

Исследования клинической эффективности “Интерферона” проводились неоднократно. Однозначно было установлено, что назначение иммунотерапии снижает количество рецидивов рака в 2 раза и практически во столько же повышает пятилетнюю выживаемость больных. Однако, число побочных эффектов и токсических последствий также возросло в 2 раза, что было связано с использованием высоких доз препарата.

Читать еще:  Альтернативные технологии лечения рака

Другие клинические испытания показали, что комбинации химиотерапии и иммунотерапии позволяют снизить выраженность и количество побочных эффектов, но вместе с этим на 5-10% снижается и выживаемость пациентов. Это говорит о важности индивидуального подбора протокола лечения, в зависимости от стадии болезни и общего статуса больного.

Исследования эффективности “Интерферона” продолжаются по сей день. Польза от препарата однозначно доказана, поэтому все наработки и пробы ученых сейчас основываются на разработке схем комбинации различных способов противораковой терапии с целью уменьшения побочных эффектов и сохранения эффективности терапии.

Противораковые свойства “Интерферона” заключаются в следующем:

  1. Подавляет клеточную пролиферацию, которая при меланоме чрезмерна.
  2. Стимулирует созревание опухолевых клеток, уменьшая степень их злокачественности.
  3. Замедляет ангиогенез (прорастание новых сосудов) в опухоль, что останавливает прогрессирование как основного очага, так и метастаз.
  4. Активирует макрофаги, Т-лимфоциты и NK-клетки, которые отвечают за иммунитет, что повышает устойчивость организма к воздействию опухоли и влиянию внешних факторов.

Механизм действия препарата при меланоме

Анализируя противораковые свойства лекарства, можно сделать выводы, что “Интерферон” имеет два основных эффекта: противоопухолевый и иммуномодулирующий. Он действует непосредственно на клетки опухоли при использовании высоких доз. А низкие или поддерживающие дозы лекарства позволяют держать иммунитет на должном уровне и не давать развиться рецидиву меланомы.

Благодаря системности действия, лечение способно уничтожить даже мелкие скопления злокачественных клеток, которые нельзя увидеть визуализационными методами диагностики (УЗИ, КТ, МРТ). Поэтому вероятность рецидива опухоли во внутренних органах через несколько лет становится гораздо меньше.

Как правильно принимать для лечения меланомы?

Существуют разные схемы назначения “Интерферона”, что контролируется онкологами в зависимости от стадии меланомы и степени вовлечения других органов. Самым распространенным является курс лечения, сочетающий в себе введение нагрузочной дозы препарата (20 млн единиц на квадратный метр поверхности тела 5 раз в неделю) в течение месяца с последующим назначением поддерживающей терапии на 10-12 месяцев. Дозы и кратность введения варьируют от индивидуальной ситуации и сопутствующего лечения (химиотерапии, лучевой терапии).

Противопоказания

Препарат выводится почками, поэтому основное противопоказание к его использованию – это клиренс креатинина менее 50 мл в минуту, что характеризует тяжелую почечную дисфункцию. Другим противопоказанием может стать индивидуальная непереносимость компонентов.

С осторожностью применяют иммунотерапию “Интерфероном” при тяжелой почечной патологии, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы и во время беременности. Однако, эти состояния не являются противопоказаниями, если потенциальный вред от лечения превышает ожидаемую пользу.

Также, к относительным противопоказаниям относятся:

  • инфаркт миокарда в острой стадии;
  • тяжелые нарушения ритма сердца;
  • цирроз печени в стадии декомпенсации в сочетании с хроническим вирусным гепатитом;
  • прием иммунодепрессантов в связи с ранее проведенной трансплантацией органов;
  • аутоиммунные патологии с неконтролированным течением;
  • тяжелые нарушения психического статуса.

Кто производитель “Интерферона”?

Препарат производит фармакологическая компания в Израиле. Аналоги средства выпускаются во многих странах, в том числе и в России (интерферон человеческий рекомбинантный по 100 МЕ).

Цена и где купить?

В Израиле препарат можно приобрести в аптеке, которая сотрудничает с фармакологической компанией, производящей лекарство. В России и Украине этот препарат можно заказать в интернет-аптеке. Стоимость разнится от дозы. Средняя цена 171 USD за 18 млн.МЕ и 388 USD за 30 млн.МЕ.

Существуют ли аналоги?

Аналогов на рынке достаточно много. Они имеют различную стоимость и эффективность, а также индивидуальные показания к применению. Однако, покупать аналог можно только после консультации со специалистом, назначившим лечение.

К препаратам, содержащим интерферон, относятся:

Побочное действие

Иммунотерапия, как и другие варианты лечения меланомы, не лишена побочных эффектов. Особенно они проявляются при назначении высоких доз “Интерферона” – средство токсически воздействует на все органы. Не только этот препарат, но и другие средства для иммунотерапии дают побочные эффекты на органы и системы:

  1. Общие реакции в виде головной боли, слабости, повышения температуры, снижения массы тела.
  2. Реакция со стороны органов желудочно-кишечного тракта может проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе и поноса.
  3. Костно-мышечная система реагирует на препарат появлением боли в костях и мышцах.
  4. Со стороны центральной нервной системы отмечались раздражительность, депрессия, бессонница, снижение концентрации и плаксивость.
  5. Кожа может отреагировать появлением зудящей сыпи. Также, может быть общая сухость кожных покровов и ограниченное выпадение волос.

При использовании “Интерферона” в дозе до 100 млн. МН на квадратный метр тела человека чаще всего отмечалась лихорадка, головная боль, боль в мышцах и общая слабость. Через 72 часа после последнего введения препарата температура тела нормализовалась и общее состояние улучшалось. Если температура держится более трех суток, есть вероятность наличия вторичной инфекции, поэтому следует обратиться к врачу.

Лечение меланомы интерфероном имеет свои положительные и отрицательные стороны, но согласно статистике, такая терапия повышает продолжительность жизни больных с меланомой.

Лечение рака кожи с меланомой с помощью интерферона – Рак – 2020

Содержание статьи

Лечение рака. Применение интерферона. (Январь 2020).

Интерферон-альфа2b лечение меланомы является единственным одобренным препаратом в настоящее время. Стандартное начальное лечение меланомы – хирургическое удаление любых повреждений, процедура, называемая широкое удаление области , В зависимости от стадии вашей опухоли, ваш врач может рекомендовать адъювантное (после операции) лечение, чтобы уменьшить вероятность того, что меланома вернется (рецидив). Например, если меланома распространилась на один или несколько лимфатических узлов, вероятность того, что меланома рецидивирует в течение следующих трех-пяти лет, составляет от 70 до 80 процентов. Варианты адъювантного лечения в настоящее время очень ограничены: лечение интерфероном-альфа2b (IFN) является единственным лекарственным средством, одобренным до настоящего времени.Если ваш онколог порекомендовал интерферон-альфа2b, этот обзор предоставит вам необходимую информацию, чтобы понять, как она работает, какова ее эффективность и каковы ее побочные эффекты.

Читать еще:  Дозировка и лечение рака желудка содой

Обратите внимание, что эта информация может не охватывать все возможные меры предосторожности, взаимодействия или побочные эффекты для этого препарата. Если у вас есть какие-либо вопросы о препарате, который вы принимаете, обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Интерферон-alfa2b

Также называемый интерферон-альфа2b, ИФН и Интрон А, Интерферон-альфа2b был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1995 году. Препарат одобрен для применения в течение 56 дней (8 недель) после операции у пациентов в возрасте 18 лет или пожилые люди со злокачественной меланомой, которые свободны от болезни, но имеют высокий риск рецидива (опухоль возвращается). Пациенты с высоким риском рецидива включают пациентов с меланомой на следующих стадиях:

  • Стадия IIB – опухоли толщиной более 4 мм (около 1/6 дюйма) без изъязвления
  • Стадия ИИК – опухоли толщиной более 4 мм с изъязвлением
  • Стадии IIIA, IIIB, IIIC – опухоли могут быть любых размеров, но болезнь распространилась на лимфатические узлы

Интерферон-альфа2b отличается от химиотерапевтического препарата – на самом деле это естественная часть иммунной системы вашего организма. Это известно как цитокин , которые являются химическими веществами, обычно выделяемыми клетками, называемыми лейкоциты в ответ на вирус, бактерии или другие посторонние злоумышленники. Затем он присоединяется к другим клеткам и вызывает сложную серию изменений (многие из которых неизвестны), в том числе замедление скорости деления клеток и снижение способности клеток защищать себя от иммунной системы.

ИФН, используемый для лечения меланомы, поступает не из организма, а производится серийно в лаборатории с использованием методов генной инженерии. Он имеет те же свойства, что и естественная версия, но технически называется «рекомбинантным» по этой причине.

Доказательства эффективности интерферона-альфа2b

IFN является единственным препаратом для людей со злокачественной меланомой высокого риска, который, как было показано, улучшает как безрецидивную выживаемость (жизнь без повторного заболевания), так и общую выживаемость. Три исследования привели к его одобрению FDA. Во-первых, высокая доза ИФН сравнивалась с бездействием: в этом случае пациенты, получавшие ИФН, не рецидивировали так быстро и жили в среднем на год дольше. Во втором испытании IFN с высокой дозой сравнивали с IFN с низкой дозой, и снова наблюдалось значительное увеличение безрецидивной выживаемости в группе с высокой дозой. Тем не менее, не было никакой разницы в общей выживаемости. Наконец, когда ИФН сравнивали с экспериментальной вакциной под названием ГМК, результаты были ясны: в группе ИФН наблюдалось 47% улучшение безрецидивной выживаемости и 52% улучшение общей выживаемости.

Многие другие клинические испытания были проведены (и все еще проводятся) в попытке повысить эффективность ИФН. К сожалению, некоторые более поздние исследования не показали такого большого положительного эффекта, как первоначальные, а одно исследование 2008 года (так называемое исследование «Sunbelt») не показало влияния ИФН на пациентов с одним положительным сторожевым лимфатическим узлом – поэтому использование ИФН был спорным среди врачей. Действительно, онкологи в Европе особенно неохотно назначают IFN из-за представлений о его небольшой пользе и значительной токсичности. Если у вас есть какие-либо вопросы или проблемы, обязательно обсудите их с врачом.

Использование интерферона-альфа2b

После операции ИФН вводится в два этапа: введение и поддержание. Индукция включает в себя прием высокой дозы в больнице с внутривенным вливанием в течение 20 минут пять дней в неделю в течение четырех недель. На этапе обслуживания вы вводите более низкую дозу ИФН самостоятельно дома три раза в неделю в течение 48 недель. Он вводится только под кожу (подкожно), обычно в бедро или живот. Вас или родственника научат медсестре или врачу делать эти инъекции.

Потенциальные побочные эффекты интерферона-альфа2b

Лечение IFN является длительным и сложным. Тем не менее, при соответствующем мониторинге, модификациях доз и агрессивной поддерживающей терапии, он может быть безопасным и приемлемым для большинства пациентов. Двумя наиболее распространенными побочными эффектами ИФН являются гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, боли в мышцах и суставах) и усталость. Чтобы облегчить эти симптомы, следуйте «Азбуке»:

  • кетаминофен (тайленол)
  • Вадминистрация edtime (делать инъекции перед сном)
  • Ссохранить энергию
  • Dкатать много жидкости
  • Епри сбалансированном питании
  • Fокс на позитиве

Симптомы гриппа обычно уменьшаются в течение курса лечения, но усталость обычно сохраняется и может даже ухудшиться.

Следующие побочные эффекты встречаются реже, но отмечались у многих людей, принимающих ИФН:

  • Тошнота, рвота
  • Раздражение кожи в месте инъекции
  • Головокружение
  • Депрессия, мысли о самоубийстве и другие эмоциональные проблемы
  • Ощущение «булавки и иголки» в руках и ногах
  • Потеря волос
  • Снижение производства белых кровяных клеток, что может привести к росту инфекций и анемии
  • Изменения в функции печени
  • Изменения сердечного ритма и артериального давления

Возможны и другие побочные эффекты, поэтому обязательно обсудите их с врачом. Большинство побочных эффектов исчезнет после прекращения терапии интерфероном-альфа2b.

взаимодействия

IFN может ухудшить некоторые из ваших ранее существующих состояний, поэтому сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • гепатит
  • Любые заболевания печени
  • Сахарный диабет
  • Болезнь сердца
  • Заболевание легких
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector