Гормональное лечение рака предстательной железы: монотерапия антиандрогенами

Гормональное лечение рака предстательной железы: монотерапия антиандрогенами

За последние годы рак предстательной железы вышел на 4 место по заболеваемости злокачественными опухолями среди мужчин, занимая первое место по величине прироста. Введение в клиническую практику рутинного определения ПСА привело к увеличению частоты выявления ранних стадий рака предстательной железы. Однако у 16% пациентов при первичном обращении уже имеются отдаленные метастазы, а рак простаты занимает 2 место по смертности среди злокачественных опухолей [1].

Выбор метода лечения рака предстательной железы определяется стадией заболевания. При локализованных формах заболевания успешно применяются радикальные виды лечения (хирургический и лучевой). К сожалению, методов эрадикации распространенных форм опухоли не существует. В 1941 г. Huggins и Hodges выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток рака простаты. Учитывая уникальную андрогенную зависимость данной опухоли, больным местно-распространенным и диссеминированным раком предстательной железы с целью увеличения продолжительности и улучшения качества жизни показано проведение гормональной терапии, подразумевающей блокаду андрогенной стимуляции опухоли [2].

Андрогенная блокада при раке простаты может осуществляться путем прекращения выработки андрогенов яичками за счет медикаментозной (агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ)) или хирургической кастрации, нарушения связывания андрогенов с их рецепторами при использовании антиандрогенов, или их сочетания (максимальная андрогенная блокада (МАБ)). Золотым стандартом первой линии терапии диссеминированного рака простаты является кастрация в монорежиме или в сочетании с антиандрогенами [2].

Гормонотерапия распространенного рака предстательной железы носит паллиативный характер, в связи с чем, наряду с увеличением продолжительности жизни, весьма существенной целью проводимого лечения является улучшение ее качества. Снижение уровня тестостерона до кастрационного уровня ассоциировано с рядом побочных эффектов, таких как снижение либидо, импотенция, остеопороз, нарушения жирового обмена. Уменьшение сексуальной функции и физической активности приводят к существенному снижению качества жизни больных раком простаты, и являются крайне негативным фактором в популяции пациентов молодого возраста [2,3].

Монотерапия антиандрогенами является привлекательной альтернативой кастрации, которая может предотвратить побочные эндокринные эффекты, в том числе подавление сексуальной функции.

В настоящее время применяется 5 основных препаратов данного класса: стероидные антиандрогены – ципротерон ацетат и мегестрол ацетат, и нестероидные антиандрогены – флутамид, бикалутамид и нилутамид.

Стероидные антиандрогены блокируют С21-9 декарбоксилазу, ингибируя синтез андрогенов надпочечниками, и оказывают эстрогено-подобное блокирующее действие на высвобождение ЛГРГ. Кроме того, они обладают прямым блокирующим действием на взаимодействие андрогенов с их рецепторами. Их прогестивные побочные эффекты включают снижение либидо, импотенцию, нарушения липидного обмена и кардиотоксичность.

Нестероидные антиандрогены препятствуют связыванию тестостерона и дигидротестостерона с андрогенными рецепторами, не влияя на продукцию андрогенов, что позволяет сохранить лучшее качество жизни, чем при использовании кастрации. Нестероидные антиандрогены снижают внутриклеточную концентрацию тестостерона и дигидротестостерона. При этом сывороточный уровень тестостерона увеличивается по принципу обратной отрицательной связи. Часть избыточного сывороточного тестостерона конвертируется в эстрогены в периферических тканях, что обуславливает развитие соответствующих побочных эффектов (таблица 1).

Таблица 1.

Эндокринные эффекты антиандрогенов.

Тестостерон снижение повышение Дигидротестостерон снижение повышение Лютеинизирующий гормон снижение повышение Эстрадиол снижение повышение Гинекомастия незначительная выраженная Объем простаты снижение снижение Либидо, потенция снижение может сохраняться

Первым нестероидным антиандрогеном, применявшимся в монотерапии, являлся флутамид, позволяющий сохранить сексуальную функцию у 80% больных. В одном исследовании продемонстрировано преимущество выживаемости и времени до прогрессирования при использовании диэтилстильбэстрола по сравнению с флутамидом. Однако при сравнении монотерапии флутамидом с МАБ и орхэктомией не выявлено различий выживаемости и времени до прогрессирования между группами.

Использование нилютамида в монотерапии диссеминированного рака простаты ограничено одним исследованием, включившем 26 больных. Частичный эффект достигнут в 38,5% случаев, медиана времени до прогрессирования составила 9 месяцев, медиана выживаемости – 23 месяца.

Ципротерон ацетат (ЦПА) в монотерапии изучался в ряде работ, в том числе в протоколе EORTC 30761, не выявившим различий выживаемости и времени до прогрессирования при использовании ЦПА и диэтилстильбэстрола. Ожидаются результаты протокола EORTC 30892, сравнивающем монотерапию ЦПА и монотерапию флутамидом.

В нескольких больших исследованиях сравнивали эффективность бикалютамида с хирургической и медикаментозной кастрацией. Бикалютамид в дозе 50 мг/сут уступал кастрации в отношении медианы выживаемости и времени до прогрессирования. Увеличение дозы антиандрогена до 150 мг позволило добиться результатов, аналогичным таковым при использовании МАБ. В большом рандомизированном исследовании, сравнивающем кастрацию и монотерапию бикалютамидом 150 мг/сут, при медиане срока наблюдения 6,3 года различий выживаемости и времени до прогрессирования между группами у пациентов со стадией М0 не выявлено. У больных с отдаленными метастазами (М1) кастрация была ассоциирована с преимуществом медианы продолжительности жизни в 6 недель. Однако при этом пациенты, получавшие бикалютамид, имели достоверно лучшие сексуальную функцию и качество жизни.

В метаанализе 8 исследований, включивших 2 717 больных, показано, что монотерапия антиандрогенами по сравнению с кастрацией действительно уменьшает частоту побочных эффектов, незначительно снижая выживаемость по сравнению с эстрогенами (ДСЭ), агонистами ЛГРГ и хирургической кастрацией [7].

Однако по данным ряда анкетных исследований, около 68% больных в возрасте 58-65 лет предпочитают сохранение потенции и либидо в ущерб преимуществу продолжительности жизни на 10-15% [6,8].

При анализе экономической целесообразности монотерапии антиандрогенами выявлено, что стоимость терапии пациентов, получающих монотерапию антиандрогенами, составляет $ 16 100 в год, что достоверно меньше, чем $ 46 300 в год при использовании МАБ.

Читать еще:  Кагор лечение от рака

В настоящее время самым эффективным антиандрогеном является бикалютамид, блокирующий связывание дигидротестостерона с рецепторами андрогенов. Его способность связывать андрогенные рецепторы в 4 раза превышает таковую у активного метаболита флутамида гидроксифлутамида [4]. В отличие от других антиандрогенов бикалютамид хорошо переносится больными и имеет длительное время полужизни, что позволяет назначать его однократно в течение суток. Кроме того, его эффективность прямо коррелирует с концентрацией в сыворотке крови [5].

Гормональное лечение рака предстательной железы: монотерапия антиандрогенами

За последние годы рак предстательной железы вышел на 4 место по заболеваемости злокачественными опухолями среди мужчин, занимая первое место по величине прироста. Введение в клиническую практику рутинного определения ПСА привело к увеличению частоты выявления ранних стадий рака предстательной железы. Однако у 16% пациентов при первичном обращении уже имеются отдаленные метастазы, а рак простаты занимает 2 место по смертности среди злокачественных опухолей [1].

Выбор метода лечения рака предстательной железы определяется стадией заболевания. При локализованных формах заболевания успешно применяются радикальные виды лечения (хирургический и лучевой). К сожалению, методов эрадикации распространенных форм опухоли не существует. В 1941 г. Huggins и Hodges выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток рака простаты. Учитывая уникальную андрогенную зависимость данной опухоли, больным местно-распространенным и диссеминированным раком предстательной железы с целью увеличения продолжительности и улучшения качества жизни показано проведение гормональной терапии, подразумевающей блокаду андрогенной стимуляции опухоли [2].

Андрогенная блокада при раке простаты может осуществляться путем прекращения выработки андрогенов яичками за счет медикаментозной (агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ)) или хирургической кастрации, нарушения связывания андрогенов с их рецепторами при использовании антиандрогенов, или их сочетания (максимальная андрогенная блокада (МАБ)). Золотым стандартом первой линии терапии диссеминированного рака простаты является кастрация в монорежиме или в сочетании с антиандрогенами [2].

Гормонотерапия распространенного рака предстательной железы носит паллиативный характер, в связи с чем, наряду с увеличением продолжительности жизни, весьма существенной целью проводимого лечения является улучшение ее качества. Снижение уровня тестостерона до кастрационного уровня ассоциировано с рядом побочных эффектов, таких как снижение либидо, импотенция, остеопороз, нарушения жирового обмена. Уменьшение сексуальной функции и физической активности приводят к существенному снижению качества жизни больных раком простаты, и являются крайне негативным фактором в популяции пациентов молодого возраста [2,3].

Монотерапия антиандрогенами является привлекательной альтернативой кастрации, которая может предотвратить побочные эндокринные эффекты, в том числе подавление сексуальной функции.

В настоящее время применяется 5 основных препаратов данного класса: стероидные антиандрогены – ципротерон ацетат и мегестрол ацетат, и нестероидные антиандрогены – флутамид, бикалутамид и нилутамид.

Стероидные антиандрогены блокируют С21-9 декарбоксилазу, ингибируя синтез андрогенов надпочечниками, и оказывают эстрогено-подобное блокирующее действие на высвобождение ЛГРГ. Кроме того, они обладают прямым блокирующим действием на взаимодействие андрогенов с их рецепторами. Их прогестивные побочные эффекты включают снижение либидо, импотенцию, нарушения липидного обмена и кардиотоксичность.

Нестероидные антиандрогены препятствуют связыванию тестостерона и дигидротестостерона с андрогенными рецепторами, не влияя на продукцию андрогенов, что позволяет сохранить лучшее качество жизни, чем при использовании кастрации. Нестероидные антиандрогены снижают внутриклеточную концентрацию тестостерона и дигидротестостерона. При этом сывороточный уровень тестостерона увеличивается по принципу обратной отрицательной связи. Часть избыточного сывороточного тестостерона конвертируется в эстрогены в периферических тканях, что обуславливает развитие соответствующих побочных эффектов (таблица 1).

Таблица 1.

Эндокринные эффекты антиандрогенов.

Тестостерон снижение повышение Дигидротестостерон снижение повышение Лютеинизирующий гормон снижение повышение Эстрадиол снижение повышение Гинекомастия незначительная выраженная Объем простаты снижение снижение Либидо, потенция снижение может сохраняться

Первым нестероидным антиандрогеном, применявшимся в монотерапии, являлся флутамид, позволяющий сохранить сексуальную функцию у 80% больных. В одном исследовании продемонстрировано преимущество выживаемости и времени до прогрессирования при использовании диэтилстильбэстрола по сравнению с флутамидом. Однако при сравнении монотерапии флутамидом с МАБ и орхэктомией не выявлено различий выживаемости и времени до прогрессирования между группами.

Использование нилютамида в монотерапии диссеминированного рака простаты ограничено одним исследованием, включившем 26 больных. Частичный эффект достигнут в 38,5% случаев, медиана времени до прогрессирования составила 9 месяцев, медиана выживаемости – 23 месяца.

Ципротерон ацетат (ЦПА) в монотерапии изучался в ряде работ, в том числе в протоколе EORTC 30761, не выявившим различий выживаемости и времени до прогрессирования при использовании ЦПА и диэтилстильбэстрола. Ожидаются результаты протокола EORTC 30892, сравнивающем монотерапию ЦПА и монотерапию флутамидом.

В нескольких больших исследованиях сравнивали эффективность бикалютамида с хирургической и медикаментозной кастрацией. Бикалютамид в дозе 50 мг/сут уступал кастрации в отношении медианы выживаемости и времени до прогрессирования. Увеличение дозы антиандрогена до 150 мг позволило добиться результатов, аналогичным таковым при использовании МАБ. В большом рандомизированном исследовании, сравнивающем кастрацию и монотерапию бикалютамидом 150 мг/сут, при медиане срока наблюдения 6,3 года различий выживаемости и времени до прогрессирования между группами у пациентов со стадией М0 не выявлено. У больных с отдаленными метастазами (М1) кастрация была ассоциирована с преимуществом медианы продолжительности жизни в 6 недель. Однако при этом пациенты, получавшие бикалютамид, имели достоверно лучшие сексуальную функцию и качество жизни.

Читать еще:  Лечение геранью от рака

В метаанализе 8 исследований, включивших 2 717 больных, показано, что монотерапия антиандрогенами по сравнению с кастрацией действительно уменьшает частоту побочных эффектов, незначительно снижая выживаемость по сравнению с эстрогенами (ДСЭ), агонистами ЛГРГ и хирургической кастрацией [7].

Однако по данным ряда анкетных исследований, около 68% больных в возрасте 58-65 лет предпочитают сохранение потенции и либидо в ущерб преимуществу продолжительности жизни на 10-15% [6,8].

При анализе экономической целесообразности монотерапии антиандрогенами выявлено, что стоимость терапии пациентов, получающих монотерапию антиандрогенами, составляет $ 16 100 в год, что достоверно меньше, чем $ 46 300 в год при использовании МАБ.

В настоящее время самым эффективным антиандрогеном является бикалютамид, блокирующий связывание дигидротестостерона с рецепторами андрогенов. Его способность связывать андрогенные рецепторы в 4 раза превышает таковую у активного метаболита флутамида гидроксифлутамида [4]. В отличие от других антиандрогенов бикалютамид хорошо переносится больными и имеет длительное время полужизни, что позволяет назначать его однократно в течение суток. Кроме того, его эффективность прямо коррелирует с концентрацией в сыворотке крови [5].

Касодекс

Состав

Касодекс выпускают в двух дозировках с содержанием действующего вещества бикалутамида 50 или 150 мг. Также таблетки содержат вспомогательные элементы: моногидрат лактозы, диоксид титана, стеарат магния, повидон, вода, карбоксиметилкрахмал натрия, макрогол 300.

Форма выпуска

Таблетки дозировкой 50 и 150 мг выпуклые и круглые, покрыты оболочкой, на одной из сторон таблетки выгравирована скругленная белая стрелка. Цвет: белый. В дозировке 50 мг на одной из сторон выгравировано CDX/50, в дозировке 150 мг — Casodex 150.

Препарат упакован в блистеры по 14 штук, 2 блистера в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, антиандрогенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Касодекс – рацемическая смесь, нестероидный антиандроген, который никак иначе не влияет на эндокринную систему. Механизм действия активного компонента заключается в его способности связываться с андрогенными рецепторами “дикого типа” и угнетать их активность, тем самым, приводя опухоль предстательной железы в стадию регрессии.

Касодекс используют как средство для монотерапии, так и в составе комплексного лечения (облучение).

У некоторых пациентов при прекращении приема таблеток развивается синдром отмены.

В ходе исследований было выявлено, что ежедневный прием 150 мг средства на начальных стадиях заболевания значительно снижает риск возникновения метастаз и прогрессирования болезни. Также имеется тенденция к продлению жизни и регрессии болезни при таком лечении по сравнению с лучевой терапией и хирургическим удалением опухоли. Хороших результатов удавалось добиться при сочетании препарата с лучевой терапией.

Лекарство можно принимать вне зависимости от приема пищи. После перорального приема средство полностью усваивается в ЖКТ. У действующего вещества имеется два ратиомера S и R. При этом R-ратиомер выводится из организма в течение недели. Благодаря данному свойству таблетки можно принимать один раз в сутки.

На фармакокинетические показатели препарата могут оказывать влияние тяжелые нарушения в работе печени, при этом происходит элиминация наиболее активного R-ратиомера из плазмы крови.

Лекарство обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (более 96%). Метаболизм препарата происходит в печени путем реакций окисления с участием глюкуроновой кислоты.

Выводится Касодекс с мочой и желчью. После интимной близости с мужчиной, принимающим лекарство, у женщины может обнаружиться незначительное содержание бикалутамида в крови.

Показания к применению

Касодекс 50 мг применяют в сочетании с гонадотропин-рилизинг-гормоном или кастрацией (хирургическая) для лечения рака предстательной железы.

Лекарство в дозировке 150 мг назначают:

  • в качестве основного средства лечения или в виде адъювантной терапиипри радиальной простатектомии или радиотерапии лицам с раком предстательной железы, если имеется высокий риск прогрессирования болезни;
  • для лечения пациентов на ранних стадиях рака предстательной железы, если хирургическая кастрацияневозможна.

Противопоказания

Особую осторожностью следует соблюдать при тяжелой печеночной недостаточности.

Побочные эффекты

Наиболее часто проявлялись гинекомастия, набухание и боли в грудных железах, приливы.

Часто при лечении препаратом можно наблюдать:

При сочетании препарата с аналогами ГнРГ наблюдались:

  • сыпь на коже, облысение, потливость;
  • одышкаи сердечная недостаточность;
  • анорексия, несварение, запор, повышенное газообразование, сухость слизистой рта;
  • никтурия, снижение либидо и сексуальная дисфункция;
  • анемия, озноб;
  • гирсутизм, набор или потеря веса;
  • гипергликемия, боли в области живота, таза или груди, сахарный диабет.

Инструкция по применению Касодекса (способ и дозировка)

Внутрь, перорально. Прием таблеток не должен зависеть от приема пищи.

При сочетании препарата с ГнРГ или хирургическим вмешательством прием средства следует начинать сразу после операции или с началом лечения ГнРГ. Суточная дозировка составляет 50 мг.

Дозировка при монотерапии – 150 мг в день. Курс лечения длительный, не менее 2 лет.

Если в процессе терапии наступили негативные изменения, заболевание начало прогрессировать, то прием лекарства необходимо прервать.

При тяжелых нарушениях в работе печени препарат может накапливаться в организме, может потребоваться коррекция дозировки или замена лекарства.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки средством.

Касодекс не имеет специфического антидота, диализ неэффективен. В качестве лечения рекомендована поддерживающая терапия, контроль за жизненно важными показателями.

Взаимодействие

Лекарство усиливает действие Варфарина и препаратов этого ряда.

Средство можно сочетать с аналогами ГнРГ.

При одновременном приеме лекарства и Циклоспорина или БКК следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозировки.

Читать еще:  Экспериментальное лечение рака

Один из энатиомеров бикалутамида – ингибитор фермента CYP3A4. Это может повлиять на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого фермента. Например, при сочетании Касодекса с мадазоламом, AUC последнего увеличивалось на 80%.

Препарат нельзя принимать во время лечения Цизапридом, Терфенадином и Астемизолом.

Сочетание Касодекса с Циметидином, Кетоконазолом и прочими средствами, угнетающими микросомальное окисление лекарств, может усилить выраженность проявления побочных реакций.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить таблетки рекомендуется в прохладном месте, в блистерах, беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Лечение на начальных стадиях можно производить строго под контролем врача.

При повышенном уровне простатспецифического антигена или признаках прогрессирования болезни, прием лекарства нужно прекратить.

Рекомендуется периодически производить контроль функций печени. Наиболее вероятно, что осложнения могут развиться в первые полгода терапии.

Следует принять во внимание, что препарат нельзя назначать лицам с непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или врожденной лактазной недостаточностью.

Аналоги

Ареклок, Бикалутамид, Бикалутера, Бикалан, Бикулид, Калумид, Билумид, Флулем, Флутазин, Флутамид, Флутан, Флуцином, Флутафарм, Флутаплекс.

Отзывы о Касодексе

Отзывов о препарате мало, но все положительные. Он хорошо поддерживает уровень гормонов, необходимый для лечения рака предстательной железы, часто используется в качестве дополнительного средства. Из побочных эффектов пациенты часто жалуются на ухудшения в работе печени, поэтому при лечении данным препаратом необходимо периодически производить контроль ее функций.

Цена Касодекса

Купить лекарство можно в специализированных аптеках или Интернет-аптеках.

Цена на Касодекс 50 мг составляет порядка 3500 рублей за 28 штук.

Цена Касодекса 150 мг — примерно 3800 рублей за 28 таблеток.

Золадекс отзывы при раке простаты у мужчин

Способы лечения рака простаты народными средствами

В последнее время лечение рака простаты народными средствами все больше используется не только как дополнительное средство при традиционной терапии, но и как самостоятельный метод лечения.

Особенно актуально использование этих средств в случаях, когда невозможно применить традиционные методы лечения (тяжелое состояние больного, неоперабельная опухоль, возраст пациента и т.

Рак простаты является самым распространенным онкологическим заболеванием после рака легких, чаще всего его диагностируют у мужчин среднего и пожилого возраста. К 50-ти годам у каждого 5-го мужчины обнаруживается рак простаты, а к 80-ти годам уже каждый 2-ой мужчина страдает от этого заболевания.

Показания к применению

Касодекс 50 мг применяют в сочетании с гонадотропин-рилизинг-гормоном или кастрацией(хирургическая) для лечения рака предстательной железы.

Лекарство в дозировке 150 мг назначают:

  • в качестве основного средства лечения или в виде адъювантной терапиипри радиальной простатектомии или радиотерапии лицам с раком предстательной железы, если имеется высокий риск прогрессирования болезни;
  • для лечения пациентов на ранних стадиях рака предстательной железы, если хирургическая кастрацияневозможна.

Внутрь, перорально. Прием таблеток не должен зависеть от приема пищи.

При сочетании препарата с ГнРГ или хирургическим вмешательством прием средства следует начинать сразу после операции или с началом лечения ГнРГ. Суточная дозировка составляет 50 мг.

Дозировка при монотерапии – 150 мг в день. Курс лечения длительный, не менее 2 лет.

Если в процессе терапии наступили негативные изменения, заболевание начало прогрессировать, то прием лекарства необходимо прервать.

При тяжелых нарушениях в работе печени препарат может накапливаться в организме, может потребоваться коррекция дозировки или замена лекарства.

Согласно инструкции, Касодекс назначают при лечении распространенного рака предстательной железы (в комбинации с хирургической кастрацией или аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона).

Препарат назначают взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста, по 50 мг в день в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или с проведением хирургической кастрации (лечение следует начинать одновременно).

Больным с легкими нарушениями функции печени и функциональными нарушениями почек корректировать дозу не следует.

У пациентов с тяжелыми и умеренными функциональными нарушениями печени кумуляция Касодекса может повышаться.

Противопоказания

Особую осторожностью следует соблюдать при тяжелой печеночной недостаточности.

  • Одновременное применение с астемизолом, терфенадином, цизапридом;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Женщинам и детям Касодекс не назначают.

Препарат следует применять с осторожностью больным с функциональными нарушениями печени, а также при дефиците лактазы, непереносимости лактозы и синдроме мальабсорбции галактозы/глюкозы.

Цена на Касодекс в аптеках

Купить лекарство можно в специализированных аптеках или Интернет-аптеках.

Цена на Касодекс 50 мг составляет порядка 3500 рублей за 28 штук.

Цена Касодекса 150 мг — примерно 3800 рублей за 28 таблеток.

Примерная цена на Касодекс составляет: 28 таблеток по 50 мг – 4500 руб., 28 таблеток по 150 мг – 7400 руб.

Отзывы о Касодексе

Отзывов о препарате мало, но все положительные. Он хорошо поддерживает уровень гормонов, необходимый для лечения рака предстательной железы, часто используется в качестве дополнительного средства.

Из побочных эффектов пациенты часто жалуются на ухудшения в работе печени, поэтому при лечении данным препаратом необходимо периодически производить контроль ее функций.

Отзывы о Касодексе свидетельствуют о том, что данный препарат эффективен при лечении рака предстательной железы (хорошо поддерживает необходимый для проведения терапии уровень гормонов).

По сообщениям пользователей, самый частый побочный эффект при приеме Касодекса – ухудшение работы печени.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector