Паклитаксел – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (раствор для инфузий, уколов или капельниц Тева, Эбеве) лекарственного препарата для лечения рака молочной железы, яичников, легких у взрослых, детей и при беременности

Паклитаксел – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (раствор для инфузий, уколов или капельниц Тева, Эбеве) лекарственного препарата для лечения рака молочной железы, яичников, легких у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Паклитаксел. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Паклитаксела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Паклитаксела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака молочной железы, яичников, легких у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Паклитаксел – противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

Состав

Паклитаксел + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы 89-98%. Биотрансформируется преимущественно в печени. Выводится как почками в неизмененном виде, так и с желчью (и в неизмененном виде, и в виде метаболитов).

Показания

  • рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины);
  • рак молочной железы;
  • рак легких и бронхов;
  • рак пищевода;
  • рак головы и шеи;
  • рак мочевого пузыря.

Формы выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (уколы в ампулах для инъекций или капельниц) 300 мг во флаконе 50 мл.

Других лекарственных форм, будь то капсулы или таблетки не существует.

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутривенно в виде 3- или 24-часовой инфузии (капельниц) в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь – приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел; 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно – за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Паклитаксел применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели.

Введение препарата Паклитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов – не менее 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела следует снизить на 20%.

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

Побочное действие

  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • тошнота, рвота;
  • диарея, запоры;
  • мукозиты;
  • ухудшение аппетита;
  • явления кишечной непроходимости;
  • повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина;
  • кожная сыпь;
  • ангионевротический отек;
  • бронхоспазм;
  • артериальная гипотензия;
  • брадикардия;
  • нарушения проводимости;
  • периферические отеки;
  • артралгии;
  • миалгии;
  • периферическая нейропатия;
  • тромбофлебит;
  • некроз (при экстравазации).

Противопоказания

  • выраженная нейтропения (менее 1500/мкл);
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к паклитакселу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Особые указания

С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (глюкокортикостероиды (ГКС), блокаторы гистаминовых H1- и H2-рецепторов).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов – 100 000/мкл.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.

Пациентам во время лечения паклитакселом и по крайней мере в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Читать еще:  Аппарат для лечения рака простаты

Лекарственное взаимодействие

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

Аналоги лекарственного препарата Паклитаксел

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Абитаксел;
  • Интаксел;
  • Канатаксен;
  • Митотакс;
  • Пакликал;
  • Паклитаксел полусинтетический;
  • Паклитаксел ЛЭНС;
  • Паклитаксел Тева;
  • Паклитаксел Филаксис;
  • Паклитаксел Эбеве;
  • Паклитера;
  • Паксен;
  • Пакталек;
  • Синдаксел;
  • Таксакад;
  • Таксол;
  • Ютаксан.

Абраксан (Паклитаксел)

Абраксан (паклитаксел)

Механизм действия:

Abraxane (Паклитаксел) нарушает процесс деления опухолевой клетки посредством воздействия и способности стимулировать механизм сборки микротрубочекмитотического веретена из димерных молекул тубулина, движущих хромосомы в процессе деления клетки, подавляя их деполимеризаци. Нарушения движения хромосом приводят к прекращению деления и гибели опухолевых клеток.

Альбумин функционирует в качестве целевого носителя лекарства в ткань опухоли, и отмечается повышение паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбуминсвязывающего белка

Эффективность использования:

Состав:

Описание:

Фармакологическое действие:

Взаимодействие:

Показания:

Рак яичников: терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии и терапия 2-й линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

Рак молочной железы: адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда; терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда.

Немелкоклеточный рак легкого: терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапии для лечения больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения.

Саркома Капоши убольных СПИДом: терапия 2-й линии.

Противопоказания:

Применение при беременности:

Больным детородного возраста во время лечения Таксолом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

При раке яичников – 135-175 мг/кв.м.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких – 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед).

При Саркоме Капоши – 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед.

Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов – более 100 тыс./мкл.

Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения – 20 мг дексаметазона внутрь или в/м – за 6-12 ч, 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в – за 30-60 мин.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия).

Нервная система: атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая невропатия, парестезии.

Со стороны ССС: снижение АД, реже – повышение АД, брадикардия и/или тахикардия, AV блокада, желудочковая бигеминия, тромбоз брыжеечных сосудов.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит.

Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: периферические отеки; алопеция (обратимая), нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей.

Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница. Прочие: снижение толерантности к инфекциям любой этиологии.

Передозировка:

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Противоядие в случае передозировки препаратом неизвестны.

Особые указания:

При работе с Таксолом, как и с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки — промыть их водой, при попадании на кожу — водой с мылом.

Приготовленные растворы стабильны не более 27 ч (включая время подготовки и вливания) при температуре приблизительно 25 °C в условиях комнатного освещения. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Таксол (Taxol) / Паклитаксел (Paclitaxel) – Нет в наличии!

Мы гарантируем

  • Качественную продукцию!
  • Отличную поддержку!
  • Работаем напрямую с производителя, цены не завышаем!

Контакты

  • Телефоны: +7 (495) 203-55-18 или +7 (926) 808-66-34
  • Viber (Вайбер): 8 (926) 808-66-34
  • WhatsApp (Ватсап): 8 (926) 808-66-34
  • E-mail: info@apteka-gerzena.ru
  • Адрес: г. Москва, Профсоюзная улица, 7/12

Все посылки застрахованы! В случаях утери посылок почтовой службой, посылки гарантированно отправляются повторно (бесплатно). Все препараты лицензированные и сертифицированные!

Работаем с 2014 года, более 2000 тыс отправленных посылок.

Условия доставки:

  • При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.
  • Отслеживание посылки по трек-коду.
  • Доставка товара по Москве на следующий день или в течение 2-3 часов. Цена доставки при сумме заказа от 6000 руб. составляет 200 руб, при заказе до 6000 руб, стоимость доставки составляет 500 руб. За пределы МКАД по договору с менеджерами.
  • Доставка по Московской области до 5 км – 400 руб, 5-15 км – 600 руб. От 15 км и выше по договору с менеджерами.
  • Доставка в регионы осуществляется в течение 48 часов в любой город России.
  • Страны СНГ 2-3 дня
  • Экспресс доставка 1 день
Читать еще:  Креолин для лечения от рака

Условия хранения препаратов

Мы используем специальные термосумки, контейнеры, термоконтейнер с использованием аккумуляторов холода. Строго соблюдаем температурный режим при хранении и перевозки препаратов по стандарту: до 25 градусов, либо от 2 до 8 градусов.

Предлагаем выгодные акции и скидки для вас!

  1. Мы готовы подарить вам скидку 10%, если вы оплатите сразу! Но не забывайте, вы можете оплатить при получение! Откуда такая скидка? Все достаточно просто – это маркетинг, так работают все без исключения производители по всему миру! Чем больше мы купим, тем больше нам предоставляется скидка. В нашем случае, мы сможем привести на 1 упаковку больше, тем самым все в плюсе! У вас скидка 10%, а нам снизили стоимость закупки всей партии!
  2. Станьте нашим постоянным клиентов, и получайте скидку “+1%” на последующую поставку товара.

Узнать подробнее про условия доставки, оплаты и получения скидки, вы можете узнать по телефону!

Обойдемся без лишних слов! Наша гарантия, это:

  1. Оплата при получение – ваши риски минимальны! Но вы должны знать, что мы дарим 10%, если вы вносите предоплату! Первый раз, вы можете оплатить при получение! Убедитесь, что мы надежные поставщики, и уже со второго и далее, оплачивать сразу, тем самым получить скидку!
  2. У всех препаратов имеются сертификаты в упаковке, что вы можете проверить при получение!

Если, мы вас не убедили, позвоните и задайте вопросы, на которые хотите получить ответ специалиста!

Способ оплаты зависит от двух пунктов:

  1. Если вы оплачиваете сразу, вы получаете скидку!
  2. Если при получение, то немного больше!

Уточните подробности по телефону!

По условиям сотрудничества обращайтесь по телефону или пишите на почту info@apteka-gerzena.ru

Докторам, клиникам, агентам – мы предлагаем сотрудничество.

Условия сотрудничества:

  • Вариант 1 – оптовые поставки.
  • Вариант 2 – получение комиссии за приведенного клиента.
  • Торговое название препарата: Таксол.
  • Производитель: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.r.L..
  • Действующее вещество: Паклитаксел.
  • Форма выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий.
  • Страна производства: Италия.

Аналоги можно посмотреть на странице Паклитаксел .

При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.

Экспресс доставка в 1 дня, стоимость уточняйте по телефону.

Записаться на личную встречу – Заполнить

Таксол (Taxol) / Паклитаксел (Paclitaxel) – Нет в наличии! инструкция по применению

Закажите Таксол/Паклитаксел в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

Таксол Паклитаксел входит в клинико-фармакологическую группу противоопухолевых препаратов, получаемых биосинтетическим путем. В качестве активного вещества при производстве лекарства используется паклитаксел.

Наша компания реализует оригинальные противоопухолевые препараты, в том числе и Taxol (доставка из Италии). Если вам необходима консультация, касающаяся применения лекарства, то специалисты компании ответят на любой интересующий вас вопрос.

Фармакологическое действие

Действие противоопухолевых препаратов направлено на подавление размножения злокачественных клеток. Таксол, как антимитотический агент, влияет на микротрубочковый аппарат каждой клетки. Благодаря ему формируются и стабилизируются микротрубочки с димеров тубулина, предупреждается деполимеризация. Все это приводит к нарушению нормального процесса реорганизации сетей микротрубочек, что является очень важным на этапах интерфазы (подготовки к делению) и митоза.

Показания к применению

Химиотерапия Таксолом используется при диагностировании:

  • рака молочной железы;
  • немелкоклеточного рака легких;
  • рака яичников;
  • саркомы Капоши у больных со СПИДом.

Противопоказания

Нельзя применять препарат, если присутствует:

  • аллергическая реакция на паклитаксел и непереносимость вспомогательных компонентов;
  • нейтропения до процесса терапии;
  • инфекции, которые не поддаются контролю у пациентов с саркомой Капоши.

Нельзя также применять его во время беременности и лактации. Нет сведений о применении Таксола в лечении онкологии у детей, поэтому использовать его для терапии детей запрещено.

Необходимо прислушиваться к рекомендациям врачей при выборе противоопухолевого препарата, если есть сопутствующие заболевания в виде тромбоцитопении, острой формы инфекционных заболеваний, печеночной и почечной недостаточности, при аритмии и недавно перенесенном инфаркте.

Побочные эффекты

Терапия Таксолом не обходится без побочных эффектов, которые могут возникнуть в разных системах организма человека:

  • расстройство пищеварительной системы в виде тошноты, диареи, рвоты, реже колит, непроходимость кишечника, панкреатит, гепатонекроз и энцефалопатия печени с летальным исходом;
  • проблемы с сердечно-сосудистой системой, появление брадикардии, желудочковой тахикардии, обморока, инфаркта, тромбоза и пр.
  • расстройство дыхательной системы в виде дыхательной недостаточности, одышки, фиброза легких, эмболии легочной артерии и пр.;
  • проблемы с ЦНС, которые приносят судороги, головную боль, периферическую сенсорную невропатию, припадки и пр.;
  • дерматологические проблемы в виде зуда, эритемы, эпидермального некроза, дерматита, крапивницы и пр.;
  • реакции аллергического характера: сыпь, ощущение приливов, боли, озноба и пр.;
  • проблемы с кроветворением, появление кровотечений, лихорадки, нейтропении, анемии, тромбоцитопении и пр.
  • при расстройстве костно-мышечной системы очень часто возникает миалгия или артралгия.
  • В месте инъекции может появиться отек, боль, шелушение кожи, нарушение пигментации.

Особенности приема

При применении Таксола используют парентеральный способ введения лекарства в вену с помощью инфузионной системы, которая содержит встроенные мембранные фильтры. Перед процедурой пациент может обойтись без премедикации с использованием антигистаминов, глюкокортикостероидов, антагонистов Н2-рецепторов.

Химиотерапия препаратом проводится по определенной схеме, которой придерживаются во время лечения рака. В последнее время в процессе химиотерапии рака легкого используют связку препаратов Таксол + Карбоплатин, чтобы усилить терапевтический эффект. Химия 1 линии рака молочной железы проводится Таксолом, а при химиотерапии 2 линии заболевания применяют Таксотер.

Условия хранения

Оптимальная температура его хранения +15С…+30 С. При заморозке препарат не теряет своих свойств. Мутный раствор вскрытого флакона следует утилизировать.

Стабильность разбавленного раствора сохраняется 27 часов при +25С. Можно увеличить стабильность раствора, если использовать раствор хлорида натрия или декстрозы в качестве растворителя. Нельзя использовать холодильник для их хранения. Не вскрытый флакон можно хранить 2 года

Аналоги

У Таксола внушительный список аналогов, среди которых Паклитаксел, Канатаксен, Митотакс, Тапаклет, Стритоксол, Эгилитакс и мн. др.

Наша компания поможет вам приобрести оригинальный препарат Таксол, привезенный из Италии. Доставка по России будет выполнена курьерской службой или почтой России.

Читать еще:  Хирургическое лечение рака педжета

Обнаружен биомаркер, предсказывающий ответ на терапию паклитакселом

Биологам из Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology) удалось обнаружить новые свойства биомаркера особенно агрессивной формы рака молочной железы. Анализ на этот биомаркер поможет врачам предсказать эффективность терапии паклитакселом (paclitaxel), также известным под коммерческим названием Таксол (Taxol), препаратом, широко использующимся в лечении этой разновидности рака.

Результаты исследования могут дать врачам новый способ подбора терапии для пациентов, страдающих тройным негативным раком молочной железы. Название этой формы рака объясняется тем, что в его клетках отсутствуют три основных рецептора, обычно встречающихся в клетках рака груди. Эти рецепторы (прогестероновый, эстрогеновый и HER2/neu рецептор) могут выступать в роли мишеней для современных противоопухолевых препаратов, а их отсутствие существенно затрудняет терапию.

Изученный исследователями биомаркер, белок Mena, ранее был известен как вещество, способствующее распространению раковых клеток по организму. Учёным также удалось продемонстрировать, что сочетание паклитаксела с другим препаратом, который воздействует на механизмы, запускаемые белком Mena, может оказаться более эффективным способом уничтожения раковых клеток, чем назначение одного паклитаксела.

«Препараты, которые воздействуют на связанный с белком Mena сигнальный путь, восстанавливают чувствительность к паклитакселу клеток, выделяющих этот белок, — говорит ведущий автор исследования Франк Гертлер (Frank Gertler), профессор биологии Массачусетского технологического института и сотрудник Института интегративных исследований рака им. Дэвида Г. Коха (David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research). — В исследовании также указывается, что во время лечения может быть целесообразно периодически измерять уровень белка Mena. Если он повышается, возможно, имеет смысл переключиться на другую терапию».

Результаты исследования были опубликованы в журнале Molecular Cancer Therapeutics.

Как раковые клетки выживают

Белок Mena взаимодействует с цитоскелетом клетки таким образом, что она становится подвижной. У многих пациентов присутствует изменённая форма этого белка, известная как инвазивная. Инвазивный белок Mena помогает раковым клеткам отделяться от первичной опухоли и распространяться по организму в процессе метастазирования. Ранее группа учёных под руководством Гертлера обнаружила, что у пациентов с раком груди, у которых регистрировались высокие уровни инвазивного белка, метастазы образовывались в больших количествах, а продолжительность жизни была меньше.

Учёные решили выяснить, играет ли белок Mena какую-либо роль в развитии устойчивости раковых клеток к химиотерапии. От 30 до 70% пациентов с тройным негативным раком молочной железы хорошо отвечали на химиотерапевтические препараты, однако болезнь возвращалась, в среднем, после 6—10 месяцев ремиссии.

«Мы знаем, что у нас есть хорошие средства, позволяющие уничтожить многие виды рака. Но некоторые пациенты не отвечают на лечение, а у других эффект оказывается кратковременным», — рассказывает соавтор работы, сотрудница Института интегративных исследований рака им. Коха Мадлен Уден (Madeleine Oudin).

Учёные протестировали различные химиотерапевтические препараты на клетках тройного негативного рака молочной железы с разными уровнями белка Mena, и обнаружили, что клетки с большим количеством этого белка устойчивы к паклитакселу. Однако уровень белка не влиял на восприимчивость клеток к другим распространённым химиотерапевтическим средствам, доксорубицину и цисплатину.

Паклитаксел, также применяемый для лечения рака яичников, работает за счёт взаимодействия с микротрубочками, небольшими продолговатыми белками, формирующими скелет клетки и участвующими в процессе клеточного деления. Микротрубочки могут быть подвижными и неподвижными, причём первые необходимы для деления клетки. Паклитаксел стабилизирует микротрубочки, вмешиваясь в процесс деления клеток и убивая их.

Дав паклитаксел мышам с тройным негативным раком молочной железы, учёные обнаружили, что мыши с наиболее высокими уровнями белка Mena в наименьшей степени ответили на лечение. Лекарство не замедлило рост первичной опухоли и метастазов. Эффект сохранялся вне зависимости от того, выделяла ли опухоль обычный белок или его инвазивную форму.

Исследователи также обнаружили, что раковые клетки с высоким уровнем белка Mena обладали сравнительно большим количеством подвижных микротрубочек. Это облегчало клеткам процесс деления и помогало противостоять воздействию паклитаксела.

Отвечая на сопротивление

Предыдущие исследования показали, что терапия паклитакселом воздействует также на сигнальный путь, связанный с киназой и регулируемый внеклеточными сигналами. Этот механизм часто активизируется в раковых клетках и стимулирует их размножение. Паклитаксел включает этот сигнальный путь, тем самым помогая раковым клеткам выжить в процессе лечения. Однако одновременное назначение препарата, подавляющего этот механизм, повышает эффективность терапии.

«В нашей работе предполагается, что в определённой группе пациентов с высоким уровнем белка Mena целесообразно опробовать комбинацию паклитаксела с ингибитором сигнального пути», — говорит Уден.

Результаты работы могут помочь врачам подбирать препараты в зависимости от уровня белка Mena у конкретного пациента. Чтобы реализовать эту возможность, исследователи надеются провести испытания на образцах опухолей, полученных у людей. Это необходимо, чтобы выяснить, сохранится ли установленное соотношение уровней белка Mena, чувствительности к паклитакселу и исхода для пациента. Работа может быть проведена в сотрудничестве с компанией MetaStat, созданной Гертлером и его коллегами для разработки клинических анализов на белок Mena и другие биомаркеры.

«Мы надеемся, что сможем помочь химиотерапевтам в выборе препаратов, и убережём пациентов от назначения лечения, которое в их случае будет менее эффективно», — сказал Гертлер.

«У пациентов с тройным негативным раком молочной железы выбор вариантов терапии ограничен, — отметил Брюс Зеттер (Bruce Zetter), профессор онкологической биологии и хирургии из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School). — Если эта работа поможет в выявлении пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат эффект от лечения паклитакселом, и расширит область применения комбинаций паклитаксела с ингибиторами киназы, это может привести к повышению выживаемости пациентов, страдающих этим типом рака».

Исследователи надеются узнать больше о воздействии белка Mena на микротрубочки и выяснить, играет ли этот механизм сходную роль в возникновении устойчивости к лечению других типов рака, например, рака яичников.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector