Способ лучевой терапии рецидивов рака предстательной железы после радикальной простатэктомии

Способ лучевой терапии рецидивов рака предстательной железы после радикальной простатэктомии

Владельцы патента RU 2535620:

Изобретение относится к медицине, лучевой терапии и касается лечения рецидивов рака предстательной железы (ПЖ) после радикальной простатэктомии. Способ включает облучение зон регионарного метастазирования, ложа удаленной ПЖ и зоны рецидива. Облучение проводят в режиме гипофракционирования с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности динамическими арками по принципу «симультантного интегрированного буста», одновременно на зоны регионарного метастазирования РОД 1,8 Гр, ложе удаленной предстательной железы РОД 2,35 Гр и зоны рецидива РОД 2,5 Гр. Облучение в количестве 26 фракций проводят 5 раз в неделю. Способ обеспечивает сокращение длительности лучевой терапии, уменьшение лучевой нагрузки на здоровые ткани и органы, снижение риска их повреждений. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии, и касается способа лучевой терапии рецидивов рака предстательной железы (РПЖ) после радикальной простатэктомии (РПЭ).

При ранней диагностике чаще встречается локализованная форма РПЖ, при которой РПЭ является одним из методов лечения. Однако после выполнения РПЭ у пациентов с Т1-Т2 стадиями РПЖ рецидивы в зоне ложа удаленной РПЖ или регионарных лимфатических узлов составляют 25-35%, а у пациентов с Т3 стадией – 33,5-66% (Makarov D.V., Trock B.J., Humphreys E.B. et al. Updated nomogram to predict pathologic stage of prostate cancer given prostate – specific antigen level, clinical stage, and biopsy Gleason score (Partin tables) based on cases from 2000 to 2005. Urology 2007; 69(6): 1095-1101; Joniau S., Hsu C.Y., Lerut E. et al. A pretreatment table for the prediction of final histopathology after radical prostatectomy in clinical unilateral T3a prostate cancer. Eur Urol 2007; 51(2): 388-396). Поэтому у значительной части пациентов с рецидивами РПЖ после РПЭ возникает необходимость проведения лучевой терапии (Клиническая онкоурология, под ред. Матвеева Б.П. – М., 2003., с.538-539).

Известен способ лучевой терапии рецидивов рака предстательной железы, который проводили в режиме стандартного фракционирования одновременного облучения зон регионарного метастазирования, ложа удаленной предстательной железы и зоны рецидива, в разовой очаговой дозе (РОД) облучения, равной 2 Гр, 5 раз в неделю, в ежедневном режиме, в количестве 22 фракций, до суммарной очаговой дозы (СОД) – 44 Гр. Далее дополнительно проводили облучение ложа удаленной предстательной железы и зоны рецидива РОД – 2 Гр, 5 раз в неделю, в количестве 13 фракций до СОД – 26 Гр. Таким образом, СОД облучения зон регионарного метастазирования составила 44 Гр, СОД облучения ложа удаленной предстательной железы и зоны рецидива – 70 Гр (King CR, Spiotto MT. Improved outcomes with higher doses for salvage radiotherapy after prostatectomy. Eur Urol. 2008 Jul; 54(1): 88-94. Bernard JR Jr, Buskirk SJ, Heckman MG, et al. Salvage radiotherapy for rising prostate-specific antigen levels after radical prostatectomy for prostate cancer: dose-response analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1; 76(3): 735-740); (Bolla М., van Poppel H., van Cangh P.J. et al. Acute and late toxicity of postoperative external irradiation in pT3N0 prostate cancer patients treated within EORTC trial 22911 & Int J Rad Oncol Biol Phys 2002; 54(Suppl 2): 62; abstr. 103 (прототип)).

Недостатки способа: высокий риск развития лучевых повреждений тканей и органов в зоне облучения, длительность лучевой терапии, составляющая 7 недель.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового эффективного способа лучевой терапии рецидивов РПЖ после РПЭ, позволяющего сократить длительность лучевой терапии, снизить риск развития лучевых повреждений.

Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лучевой терапии рецидивов РПЖ в режиме гипофракционирования с использованием технологии лучевой терапии с модуляцией интенсивности динамическими арками по принципу «симультантного интегрированного буста».

Заявляемый способ лучевой терапии рецидивов рака предстательной железы после радикальной простатэктомии позволяет сократить длительность лучевой терапии, уменьшить лучевую нагрузку на здоровые ткани и органы, снизить риск их повреждений.

Заявляемый способ лучевой терапии рецидивов РПЖ после РПЭ осуществляли следующим образом:

Лучевую терапию проводили одновременно на зоны регионарного метастазирования (подвздошные и пресакральные лимфатические узлы), ложе удаленной предстательной железы и зоны рецидива, 5 раз в неделю, в количестве 26 фракций. Причем РОД облучения зон регионарного метастазирования составила 1,8 Гр и СОД – 46,8 Гр; РОД облучения ложа удаленной предстательной железы составила 2,35 Гр и СОД – 61,1 Гр; РОД облучения зоны рецидива составила 2,5 Гр и СОД – 65 Гр.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Больной Р., 1947 г.р.

Клинический диагноз: рак предстательной железы T2N0M0. Уровень ПСА был равен 8,7 нг/мл. Выполнена радикальная простатэктомия 23.06.2011 г. Гистологический диагноз: аденокарцинома с признаками врастания в капсулу, по краям резекции опухолевых клеток не выявлено, индекс Глисона 6 (3+3).

При контрольном обследовании: через 2 месяца после РПЭ уровень ПСА сохранялся в пределах нормальных величин – 0,045 нг/мл; однако спустя 1,5 года после РПЭ отмечено повышение уровня ПСА до 0,267 нг/мл, диагностирован рецидив РПЖ.

Проведена лучевая терапия по заявляемому способу одновременно на зоны регионарного метастазирования (подвздошные и пресакральные лимфатические узлы), ложе удаленной предстательной железы и зоны рецидива, 5 раз в неделю, в количестве 26 фракций. При облучении зоны регионарного метастазирования РОД составила 1,8 Гр и СОД – 46,8 Гр; при облучении ложа удаленной предстательной железы РОД составила 2,35 Гр и СОД – 61,1 Гр и при облучении зоны рецидива РОД составила 2,5 Гр и СОД – 65 Гр.

Читать еще:  Лечение рака простаты медикаментозно

После окончания лучевой терапии уровни ПСА снизились до 0,172 нг/мл; отмечены неоформленный кашицеобразный стул до двух раз в сутки, симптомы никтурии 3-4 раза в сутки.

При контрольном обследовании через 1 месяц лучевые повреждения кожи и слизистых оболочек мочевого пузыря, прямой кишки отсутствуют, симптомы никтурии купированы; уровень ПСА составил 0,125 нг/мл. Через 3 месяца после окончания лучевой терапии уровни ПСА составили 0,058 нг/мл. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов малого таза признаков рецидива не выявлено.

Больной И., 1942 г.р.

Клинический диагноз: рак предстательной железы T2N0M0. Уровень ПСА составил 7,2 нг/мл. Выполнена радикальная простатэктомия 16.12.2010 г. Гистологический диагноз: умереннодифференцированная аденокарцинома, индекс Глисона 5 (3+2), в краях резекции определялись опухолевые клетки.

При контрольном обследовании: через 2 года после РПЭ уровни ПСА составили 0,246 нг/мл; через 3 года уровни ПСА – 1,33 нг/мл. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза с контрастированием: справа от уретры определен очаг размерами 0,5×0,4 см с выраженными признаками ангиогенеза. Диагностирован рецидив РПЖ.

Проведена лучевая терапия по заявляемому способу: одновременное облучение зон регионарного метастазирования, ложа удаленной предстательной железы и зоны рецидива 5 раз в неделю в количестве 26 фракций. При облучении зоны регионарного метастазирования РОД составила 1,8 Гр и СОД – 46,8 Гр; при облучении ложа удаленной предстательной железы РОД составила 2,35 Гр и СОД – 61,1 Гр и при облучении зоны рецидива РОД составила 2,5 Гр и СОД – 65 Гр.

После окончания лучевой терапии у пациента уровень ПСА снизился до 0,838 нг/мл, отмечен неоформленный кашицеобразный стул до трех раз в день и симптомы никтурии 2-3 раза в сутки.

При контрольном обследовании через 1 месяц отмечено дальнейшее снижение уровня ПСА до 0,367 нг/мл. Лучевых повреждений кожи, слизистых оболочек мочевого пузыря, прямой кишки не обнаружено. Пациент находится в ремиссии.

По заявляемому способу лучевая терапия проведена 19 пациентам. Все пациенты находятся в ремиссии. Длительность наблюдения за пациентами после окончания лучевой терапии составила от 1,5 до 8 месяцев. Лучевые повреждения кожи и слизистых оболочек в зонах облучения отсутствуют.

Способ лучевой терапии рецидивов рака предстательной железы после радикальной простатэктомии, включающий облучение зон регионарного метастазирования, ложа удаленной предстательной железы и зоны рецидива, отличающийся тем, что облучение проводили в режиме гипофракционирования с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности динамическими арками по принципу «симультантного интегрированного буста», одновременно на зоны регионарного метастазирования РОД 1,8 Гр, ложе удаленной предстательной железы РОД 2,35 Гр и зоны рецидива РОД 2,5 Гр, 5 раз в неделю, в количестве 26 фракций.

Лечение рака предстательной железы. Радикальная простатэктомия.

Хирургическое лечение рака предстательной железы проводится в объеме радикальной простатэктомии, которая заключается в удалении предстательной железы единым блоком с семенными пузырьками и окружающей парапростатической клетчаткой, чтобы гарантировать отрицательный хирургический край.

Как правило, эта операция сопровождается двусторонней тазовой лимфаденэктомией. Для пациентов с локализованным раком предстательной железы и ожидаемой продолжительностью жизни не менее 10 лет целью радикальной простатэктомии является устранение злокачественного процесса с сохранением функции удержания мочи и, по возможности, потенции.

Для проведения радикальной простатэктомии не существует возрастных ограничений, и пациенту не может быть отказано в операции только на основании его преклонного возраста. При этом, увеличение числа сопутствующих заболеваний существенно повышает риск смерти от причин, не связанных с раком предстательной железы. При консультации пациента на предмет операции первостепенной является оценка прогноза продолжительности жизни.

Впервые радикальную простатэктомию выполнил в начале 20 века Young перинеальным доступом, а Memmelaar и Millin впервые провели позадилонную простатэктомию. В 1982 г. Walsh и Donker описали анатомию дорсального венозного комплекса и сосудисто-нервного пучка. Это помогло значительно уменьшить потери крови и увеличить частоту сохранения функции удержания мочи и потенции.

Согласно результатам проспективного рандомизированного исследования в настоящее время радикальная простатэктомия является единственным методом лечения локализованного рака предстательной железы, который продемонстрировал преимущества в выживаемости по сравнению с консервативным лечением. Хирургический опыт снижает частоту возникновения осложнений радикальной простатэктомии и увеличивает частоту излечения от рака.

Радикальное хирургическое удаление является оптимальным методом лечения для пациентов с локализованным раком предстательной железы, отобранных по строгим показаниям. При проведении операции опытным хирургом дальнейшее качество жизни пациента будет достаточно хорошим.

Более низкая частота положительного хирургического края у хирургов, выполнивших большое количество операций, свидетельствует о том, что опыт и повышенное внимание к хирургическим деталям с учетом конкретного варианта рака снижает частоту положительного края и улучшает результаты лечения рака при радикальной простатэктомии.

Радикальная позадилонная простатэктомия и перинеальная простатэктомия выполняются с помощью открытого разреза, тогда как недавно были разработаны более современные, минимально инвазивные методы лапароскопической и роботассистированной или роботизированной радикальной простатэктомии.

Позадилонный способ применяется чаще, чем перинеальный, поскольку при первом способе возможно одновременно оценить состояние тазовых лимфатических узлов. По некоторым данным, при перинеальной радикальной простатэктомии чаще выявляется положительный хирургический край, чем при позадилонной, однако эти выводы не подтверждаются другими исследованиями.

За последнее десятилетие несколько европейских и отечественных клинических центров накопили значительный опыт в проведении лапароскопической радикальной простатэктомии.

Роботассистированная радикальная простатэктомия является более новой технологией. В недавно опубликованном углубленном систематическом обзоре литературы сравниваются результаты открытой радикальной простатэктомии и лапароскопической/роботизированной радикальной простатэктомии. Были сделаны выводы, что лапароскопическая простатэктомия и роботассистированная радикальная простатэктомия значительно сокращают потерю крови и объем переливаемой крови, однако полученных данных недостаточно для выделения хирургического метода с наиболее эффективными функциональными и онкологическими результатами.

Читать еще:  Средства лечения рака крови

По результатам исследования, необходимость в спасительной терапии (с применением дистанционной лучевой терапии или антиандрогенной терапии) в течение месяцев после лапароскопической радикальной простатэктомии и роботизированной радикальной простатэктомии была существенно выше, чем после “открытой” радикальной простатэктомии.

В более позднем исследовании у пациентов после лапароскопической или роботизированной радикальной простатэктомии, по сравнению с “открытой” радикальной простатэктомией наблюдались:

• более короткие сроки стационарного лечения;

• меньшее количество респираторных и других хирургических осложнений и стриктур;

• одинаковая частота применение дополнительных специальных методов лечения (лучевой и лекарственной терапии);

• большее число осложнений со стороны мочеполовой системы, недержания мочи и эректильной дисфункции.

Очевидно, что хотя роботизированная радикальная простатэктомия становится «золотым стандартом» хирургического лечения клинически локализованного рака предстательной железы вместо позадилонной радикальной простатэктомии в США и некоторых странах Европы, в настоящее время не доказано, какой вариант является более эффективным в отношении онкологических и функциональных результатов, а также экономии затрат.

Рецидив рака предстательной железы после радикальной простатэктомии

После многочисленных исследований было доказано, что почти у половины пациентов, которые были прооперированы по поводу радикальной простатэктомии, возможны рецидивы. Поэтому в послеоперационном периоде важно получать противорецидивную терапию, регулярно обследоваться и полностью пересмотреть образ жизни.

Диагностика

Рецидив рака предстательной железы может развиться после радикальной простатэктомии в тканях, расположенных вокруг удаленной простаты или затронуть другие, отдаленные органы с тканями. Это могут быть легкие, кости и лимфатические узлы.

На начальном этапе диагностики определяется, какой формой заболевание проявилось: локализованной или распространенной. Если начался распространенный рецидив рака предстательной железы, то точно устанавливается, в каком органе или тканях локализовались злокачественные клетки.

Для диагностики рака в этот период используется целый комплекс исследований: компьютерная томограмма, магнитнорезонансная томограмма, радиоизотопное сканирование. Также важны показатели простатоспецифического антигена, с помощью которого определяется то, с какой скоростью растут раковые клетки в тканях, расположенных в месте удаленной простаты.

После удаления железы методом радикальной простатэктомии развивается так называемый резистивный рак предстательной железы. У некоторых мужчин в результате диагностики единственным показателем того, что произошел рецидив рака, будет повышенный уровень простатического специфического антигена. У других мужчин осложнение заболевания может быть диагностировано после проведения обычного рентгенографического исследования.

Если уровень антигена колеблется более, чем на 0,2 нг/мл после двух последовательных измерений, это говорит о том, что произошел так называемый биохимический рецидив. Если прирост за этот период незначительный, таким пациентам показана местная терапия. В противном случае — системная.

Клинические симптомы

Рецидив рака предстательной железы после простатэктомии на ранней стадии проходит бессимптомно. В тот период, когда происходит механическое сдавление мочеиспускательного канала, пациента бескокоят частые позывы помочиться, моча выходит болезненно. Возможны примеси крови в моче. Пациент отмечает, что начались проблемы в половой сфере:

  • постоянные боли в паху;
  • импотенция;
  • эректильные расстройства;
  • примеси крови в сперме.

Местный рецидив после простатэктомии, разрастаясь, проникает в мочевой пузырь и прямую кишку. Пациент жалуется на стойкую задержку мочи, хронические запоры и следы крови в кале.

Системный рецидив рака в период после простатэктомии локализуется чаще всего в тканях опорно-двигательного аппарата: поясничный отдел позвоночника, тазовые кости, бедренные кости. Пациента беспокоят боли, высок риск патологических переломов. Если поражен позвоночник, у мужчины могут возникнуть неврологические расстройства.

Системный процесс рака предстательной железы после радикальной простатэктомии вторичными очагами распространяется в клетки легочной ткани, печени, почек, головного и спинного мозга:

  1. При поражении легочной ткани пациента беспокоит кашель, боль в груди, кровохарканье.
  2. При поражении печени у мужчины печень увеличена, развивается желтуха.
  3. При поражении почек пациент жалуется на боли в пояснице, расстройства мочеиспускания, отеки нижних конечностей.
  4. Метастазы в ткани головного мозга проявляются упорными головными болями, тошнотой, рвотой.

На поздних стадиях рецидива после радикальной операции удаления предстательной железы мужчина выглядит истощенным, со значительной потерей массы тела. Его беспокоит лихорадка, и развиваются признаки общей интоксикации организма.

Терапия

Цель лечения после радикальной простатэктомии предстательной железы — улучшить самочувствие мужчины и устранить симптомы, которые дает рецидив. Врач учитывает то, потенциальный положительный эффект в этот период должен преобладать над возможными побочными действиями такой терапии

Лечение и восстановление в период после удаления зависят от общего состояния самого пациента и того, какого вида терапия была первоначальной. Если мужчина после операции по поводу радикальной простатэктомии, и повторный процесс начался в месте удаленной предстательной железы, основное лечение — это лучевая терапия.

В случае, когда рецидив после простатэктомии распространился к другим органам и тканям, показано гормональное лечение с химиотерапией. Лучевая терапия при распространенной форме рака предстательной железы проходи в том случае, если необходимо снять болевой синдром (при метастазах в костные структуры).

Сроки и тактика терапии в период после удаления простаты методом радикальной простатэктомии в разных клиниках могут отличаться. Если есть осложнение, чаще всего назначают облучение ложа опухоли, высокоинтенсивную сфокусированную ультразвуковую абляцию, гормональную терапию и сочетание гормональной и химиотерапии. Восстановление в этот период проходит под динамическим наблюдением пациента (индекс Глисона, уровень ПСА). Пациенту для профилактики осложнений и для улучшения общего самочувствия показаны:

прием общеукрепляющих препаратов, витаминных комплексов;

ежедневное употребление достаточного количества жидкости;

ограничение физических нагрузок, запрет на поднимание тяжестей;

сбалансированное диетическое питание;

регулярные посещения врача, сдача необходимых анализов и прохождение диагностических процедур.

Мужчины, у которых был обнаружен рецидив после удаления предстательной железы методом простатэктомии, должны помнить что современные методы лечения и правильное восстановление помогут добиться хороших результатов и продлить жизнь на долгие годы.

Почему возникает рецидив рака простаты

Удаление злокачественной опухоли в предстательной железе не всегда гарантирует полное выздоровление. По статистике у 50% пациентов на протяжении десяти лет после операции наблюдается повторное развитие онкологического процесса. Почему возникает рецидив рака простаты, и какие последствия вторичного поражения?

Читать еще:  Рака эндометрия стоимость лечения

Причины рецидива онкологии простаты

После лечения вероятность повторной онкологии простаты зависит от степени новообразования и величины его развития. Рецидив может возникать вследствие таких факторов:

  • повышенное значение при гистологической проверке, согласно шкале Глисона – в пределах 8- 10 единиц;
  • злокачественное поражение тканей органов половой системы и распространение метастаз в лимфатическую систему;
  • в процессе операции были изъяты не все видоизмененные клетки.

Причиной возобновления онкологического заболевания может стать халатное отношение пациента к своему здоровью – не соблюдение указаний лечащего врача.

Послеоперационный рецидив

Пациентам поле удаления простаты назначается пародическая проверка величины ПСА в крови. Увеличение антигена, вырабатываемого предстательной железой в ходе исследований на 2нг/мл свидетельствует о рецидиве заболевания.

Причиной рецидива после операции могут стать метастазы, которые были не выявлены в процессе лечебных действий. Развиваясь, опухолевые клетки, могут распространяться на ткани других органов – легкие, позвоночник, лимфоузлы.

Рецидив после радиотерапии

После проведения лучевого облучения существует риск реакции человеческого организма на такое воздействие – повторное видоизменение клеток в простате. Это связано с тем, что радиотерапия не способна уничтожить все злокачественные элементы.

Выявить наличие злокачественного процесс поле лечения ионизирующими лучами можно только спустя месяц. Только по истечении этого времени показатель ПСА в крови считается определяющим фактором рецидива простаты.

Облучение и операция не могут точно гарантировать полное выздоровление особенно на поздних стадиях развития опухоли предстательной железы.

Частое и болезненное мочеиспускание – один из симптомов рака

Первые признаки вторичного рака предстательной железы

Начальные этапы рецидива не имеют никакой особой симптоматики. Поэтому выявить повторное поражение тканей простаты сразу практически невозможно. Наличие заболевания показывают исследования после лечения первичной злокачественной опухоли.
Основными признаками вторичного поражения тканей предстательной железы являются:

  1. Расстройство функций мочеиспускательной системы. В нижней области живота могут возникать болевые ощущения, которые со временем распространяются на участки малого таза и позвоночник. Присутствует частое мочеиспускание со слабой струей мочи. Процесс опорожнения мочевого пузыря может сопровождаться резями и болями.
  2. Затруднения в опорожнении кишечника. Иногда запоры могут переходить в диарею. При этом в кале присутствую слизи и кровяные сгустки.
  3. Проблемы в работе нервной системы. Появляется слабость, головокружение, боли в голове и болезненное ощущение холода.
  4. Потеря аппетита. Ощущается тошнота, особенно в утреннее время, пища вызывает отвращение. Развитие онкологии может стать причиной анорексии.

Прогрессирование повторного онкологического процесса иногда приводит к зарождению туберкулеза предстательной железы.

Ярко выраженная симптоматика при рецидиве простаты проявляется по мере активного распространения пораженных клеток по организму.

Необходимые анализы и обследования

Основным показателем рецидива считается значение ПСА. В случаях отклонения такого показателя от нормы проводится дополнительная диагностика:

  1. Изучения данных анамнеза. Общее состояние пациента после терапии позволяет первично оценить вероятность возникновения рецидива. Собранная информация помогает лечащему врачу определить дальнейший диагностический процесс.
  2. КТ и МРТ. По результатам томографии можно установить присутствие метастаз и проследить их развитие.
  3. Позитронно-эмиссионная томография. ПЭТ-обследование определяет наличие повторной онкологии при помощи специальной индикаторной жидкости в вену. Благодаря последующей съемке органов можно проследить вероятность метастазирования по закрашенным элементам.
  4. Пальцевое ректальное обследование. Используют такой метод проверки при вторичной злокачественной опухоли местного характера. Выявить заболевание с помощью ручного исследования можно только на поздних этапах рецидива простаты.

Позитронно-эмиссионная томография – высокоточный метод диагностики рака

Биопсия применяется в отдельных случаях. При рецидиве рака получить пораженный образец получается не всегда. Более точная диагностика устанавливается в процессе комплексного обследования.

Лечение

Повторное раковое поражение простаты требует комплексной терапии. На способы лечения онкологического заболевания влияет ряд факторов:

  • тип новообразования;
  • наличие сопроводительных патологий;
  • характер развития раковых клеток;
  • состояние иммунной защиты организма;
  • возрастная категория пациента.

Также при лечении рецидива рака простаты учитывается ранее применяемые терапевтические методы. Основными способами устранения вторичного образования раковых клеток в предстательной железе являются:

  • хирургическая операция;
  • лучевое облучение;
  • химиотерапия.

На начальных стадиях рецидивирующей онкологии используется радиотерапия. Но такая процедура назначается только тем больным, которые не проходили облучение во время лечение первичной раковой опухоли. В таких ситуациях лучевое облучение заменяют химиотерапией.

Если ранее не проводилась хирургическое вмешательство, то при рецидиве простаты в основном практикуется удаление предстательной железы. Помимо этого врач назначает медикаментозную терапию, которая включает препараты способствующие повышению иммунной системы.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector