Капецитабин: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Капецитабин: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это противоопухолевое лекарство. Оно активируется только в ткани опухоли, поэтому действует избирательно. Имеет цитотоксическое (останавливает рост опухолевых клеток) воздействие.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: капецитабин.

Выпускается Капецитабин в форме таблеток (150 мг, 500 мг).

Показания

– при раке молочной железы: локальный распространенный или метастазирующий рак в комбинации с доцетакселом после неэффективной химиотерапии таксанами, препаратами антрациклинового ряда либо наличии противопоказаний к ним;

– при раке ободочной кишки, колоректальном раке: для адъювантной терапии; как препарат 1-й линии для лечения колоректального рака с метастазами;

– при раке пищевода и желудка: как препарат 1-й линии для лечения распространенного рака.

Противопоказания

Капецитабин нельзя назначать:

– при непереносимости компонентов;

– при известном дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы;

– при тяжелой лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении;

– при тяжелой дисфункции печени;

– при тяжелой дисфункции почек (при показателе клиренса креатинина меньше 30 мл/минуту);

– при одновременном лечении соривудином, его аналогами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Капецитабин противопоказан в эти периоды. Препарат относят к потенциальным тератогенам.

Способ применения и дозы

Капецитабин применяют перорально (внутрь) не позднее, чем через 30 минут после еды.

Стандартное дозирование для монотерапии: при раке ободочной кишки, колоректальном раке, раке молочной железы — 2500 мг/м2/сутки (в два приема — утром и вечером) в виде недельных циклов; принимать ежедневно на протяжении двух недель, после чего сделать перерыв в неделю.

Стандартное дозирование для комбинированной терапии рака молочной железы — в комбинации с доцетакселом по 1250 мг/м3 два раза в сутки на протяжении двух недель, после чего сделать перерыв в неделю. При колоректальном раке, раке ободочной кишки, раке желудка, пищевода: при комбинированном лечении начальную дозу капецитабина требуется уменьшить до 800—1000 мг/м2 два раза в сутки на протяжении двух недель, после чего сделать перерыв в неделю, либо 625 мг/м2 дважды в сутки при применении непрерывно.

Передозировка

Симптомы: рвота, мукозит, диарея, раздражение ЖКТ, угнетение костного мозга, кровотечения.

Лечение передозировки: симптоматическое.

Побочные эффекты

Неврологические расстройства: раздражение глаз, утомляемость, парестезии, головная боль, слабость, нарушение вкуса, астения, головокружение, периферическая нейропатия, усиление слезоотделения, бессонница, сонливость, конъюнктивит, спутанность сознания, мозжечковая симптоматика (дизартрия, атаксия, нарушение равновесия, координации), энцефалопатия.

Кардиоваскулярные расстройства: анемия, кардиалгия, ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, внезапная смерть, наджелудочковая аритмия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, гипо/гипертензия, флебит, тромбофлебит, панцитопения, угнетение костного мозга.

Дыхательные расстройства: одышка, кашель, бронхоспазм, боль в горле, диспноэ, эмболия легочных сосудов, респираторный дистресс-синдром.

Пищеварительные расстройства: снижение аппетита, диарея, тошнота, стоматит, запор, боль в животе, анорексия, метеоризм, сухость во рту, изменение консистенции стула, гипербилирубинемия, кандидоз полости рта, язвенно-воспалительные поражения (гастрит, эзофагит, дуоденит, желудочно-кишечные кровотечения, колит), печеночная недостаточность, холестатический гепатит.

Опорно-двигательные расстройства: отек нижних конечностей, боль в конечностях, артралгия, миалгия, боль в пояснице.

Изменения кожи: ладонно-подошвенный синдром (парестезия, онемение, покалывание, шелушение, отеки, покраснение, образование волдырей, резкий болевой синдром), сухость кожи, дерматит, эритематозная сыпь, зуд, алопеция, очаговое шелушение, поражение ногтей, гиперпигментация, трещины кожи, онихолизис, фотосенсибилизация, ломкость, дистрофия,обесцвечивание ногтей.

Прочие: инфекции на фоне миелосупрессии, сепсис, изменение уровня АЛТ/АСТ, боли в грудной клетке, гипергликемия, дегидратация, стеноз слезно-носового канала, снижение массы тела, носовое кровотечение.

Условия и сроки хранения

Хранить Капецитабин при 15 — 25 ° С не более трех лет.

Капецитабин инструкция по применению, отзывы и цена в России — Лечим печень

Механизм действия

Активность препарата объясняется особым механизмом действия.

За счет своих свойств активное вещество воздействует на патологически измененные клетки раковой опухоли, останавливая процесс их деления. При этом создаются такие условия, при которых выживаемость этих клеток значительно уменьшается, что позволяет в достаточно короткие сроки останавливать даже запущенные онкологическое заболевания.

Обладая выраженным цитостатическим действием, активное вещество препарата проникает в стенки клеток новообразования, при этом воздействуя на сами клетки.

Лечение множественных поражений печени

В случае с одиночными поражениями все довольно просто. Они подлежат операционному удалению либо алкоголизации, либо другим способам воздействия, о которых мы поговорим позже.

Гораздо хуже обстоит дело со множественными поражениями печени. В том случае, когда поражена действительно вся печень, так, что нет возможности провести операцию, а состояние больного позволяет проводить ту или иную терапию, то часто для лечения поражений в печени используют химиотерапию. Она оказывается единственно возможным методом.

При этом химиотерапия может проводиться и в неоадъювантном режиме, то есть в предоперационном режиме. После нее будет проведена операция, либо радиочастотная аблация метастазов, либо использованы методы стереотоксической хирургии. И химиотерапия является своего рода подготовкой к дальнейшему лечению.

Химиотерапия в неоадъювантном режиме позволяет уменьшить образования, благодаря чему операция будет менее травматична и пройдет более удачно.

В ряде случаев химиотерапия метастатических поражений печени остается единственной возможностью на продление жизни больных. Современная фармакология выпускает достаточно большое количество современных лекарственных препаратов, на основе которых строятся схемы химиотерапии, либо усиливается эффект от существующих ранее схем химиотерапии.

Большое значение при лечении приобретают таргетные препараты. В комбинации с новыми поколениями противоопухолевых препаратов, такими как Иринотекан, Оксолиплатина, таргетные препараты Авастин и Эрбитукс существенно повышают процент выживаемости больных с такими поражениями.

Эффективность химиотерапии

С учетом того, что современные препараты оказываются очень эффективными, на фоне химиотерапии достаточно часто стали наблюдаться полные регрессии единичных метастазов.

Такая ситуация приводит в замешательство хирургов, так как при полной регрессии удалять им нечего, хотя последние исследования показывают, что в таких случаях наиболее оптимально удалять места их прежних локализаций.

Читать еще:  Медицинский керосин для лечения рака

Часто встает вопрос, сколько курсов химиотерапии необходимо проводить при метастатических поражениях печени. Разумеется, это зависит от схемы химиотерапии и реакции организма на вводимые препараты.

Минимум проводят 6 курсов химиотерапии, если она идет не как неоадъювантная терапия, а как основное лечение.

Высокоэффективным препаратом в лечении метастазов в печени является Иринотекан. В комбинации с 5-фторурацилом эффект Иринотекана составляет 45-50%.

Сочетание Иринотекана и Томудекса дает эффективность 40%.

Комбинация Иринотекана в дозе 350 мл на 1 м. кв. в первый день, и Томудекса 2,6 мг. на 1 м. кв. на второй день каждые 3 недели дает эффективность 50%.

Иринотекан в химиотерапии первой линии дает эффективность даже в монорежиме. Эффективность составляет порядка 29-30%.

Комбинация Иринотекана и Капецитабина (Кселода) по разным данным дает общую эффективность от 45 до 70%.

Эффективность комбинации Иринотекана и Оксалиплатина составляет порядка 42%.

Таким образом, введение в клиническую практику новых препаратов резко увеличивает эффективность лечения распространенного рака кишечника.

Однако, надо признать, что продолжительность жизни больных увеличилась незначительно, и по-прежнему пятилетняя выживаемость не превышает 5% порог. Рак толстого кишечника с метастазами — это тяжелое заболевание.

Именно поэтому комбинация полихимиотерапии и хирургических методов остается наиболее предпочтительной. Так у пациентов после неоадъювантной химиотерапии и удаления метастазов пятилетняя выживаемость составляет от 27 до 30%.

К сожалению, существуют абсолютные противопоказания к хирургическому методу. Например, нерезектабельные поражения не в печени, невозможность сохранить хотя бы 25-30% печени и другие.

Кроме хирургического удаления очень активно стал использоваться метод радиочастотной аблации. При этом по имеющимся данным процент полного некроза образований в печени после этого колеблется от 92-94%.

Также обнадеживающие результаты дает применение методов стереотоксической хирургии. Более подробно о статистических данных лечения метастазов в печень рака кишечника вы можете прочитать в медицинском реферативном журнале №24 за 2002 год.

Несмотря на то, что от момента написания этой статьи до 2002 прошло уже несколько лет. Эти данные остаются объективными, так как время разработки и выпуска новых поколений препаратов составляет от 15 до 20 лет.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан совместный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина. Между их приемом и приемом Капецитабина необходимо соблюдать интервал как минимум 28 дней.

Другие реакции взаимодействия, при комбинированном применении с капецитабином:

  • антикоагулянты кумаринового ряда: повышается риск нарушения свертываемости крови и возникновение кровотечений в период приема и в течение 1 месяца после, в связи с чем необходим контроль за показателями свертываемости;
  • субстраты изофермента CYP2C9: в связи с отсутствием исследований следует соблюдать осторожность;
  • фенитоин: риск увеличения его плазменной концентрации, необходим ее контроль;
  • антациды: отмечено небольшое увеличение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5’-ДФУР) в плазме крови;
  • кальция фолинат: риск усиления токсического действия капецитабина;
  • аллопуринол: следует избегать их совместного приема в связи со снижением эффективности ФУ;
  • интерферон альфа: максимальная доза Капецитабина в данной комбинации снижается до 2000 мг/м 2 /сут, в сравнении с 3000 мг/м 2 /сут при монотерапии;
  • лучевая терапия колоректального рака (при непрерывном режиме терапии или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель): доза капецитабина в данной комбинации снижается до 2000 мг/м 2 /сут, в сравнении с 3000 мг/м 2 /сут при монотерапии.

Очень большое значение имеет использование таргетных препаратов наряду с препаратами, входящими в те или иные схемы.

Одним из таких препаратов является Бевацизумаб (продается под названием Авастин).

Применение при беременности и лактации

  • местнораспространенный или метастатический рак молочной железы – монотерапия или в составе комбинированной терапии с доцетакселом, в случаях, когда химиотерапия, включающая препарат антрациклинового ряда оказалась неэффективна, или при противопоказаниях к ней;
  • колоректальный рак – терапия метастатического рака или адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
  • рак желудка – терапия первой линии распространенного рака желудка.

Показания к применению

  • тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
  • установленный дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД);
  • тяжелая лейкопения;
  • исходное содержание нейтрофилов

Капецитабин инструкция по применению, отзывы и цена в России — Лечим печень

Механизм действия

Активность препарата объясняется особым механизмом действия.

За счет своих свойств активное вещество воздействует на патологически измененные клетки раковой опухоли, останавливая процесс их деления. При этом создаются такие условия, при которых выживаемость этих клеток значительно уменьшается, что позволяет в достаточно короткие сроки останавливать даже запущенные онкологическое заболевания.

Обладая выраженным цитостатическим действием, активное вещество препарата проникает в стенки клеток новообразования, при этом воздействуя на сами клетки.

Лечение множественных поражений печени

В случае с одиночными поражениями все довольно просто. Они подлежат операционному удалению либо алкоголизации, либо другим способам воздействия, о которых мы поговорим позже.

Гораздо хуже обстоит дело со множественными поражениями печени. В том случае, когда поражена действительно вся печень, так, что нет возможности провести операцию, а состояние больного позволяет проводить ту или иную терапию, то часто для лечения поражений в печени используют химиотерапию. Она оказывается единственно возможным методом.

При этом химиотерапия может проводиться и в неоадъювантном режиме, то есть в предоперационном режиме. После нее будет проведена операция, либо радиочастотная аблация метастазов, либо использованы методы стереотоксической хирургии. И химиотерапия является своего рода подготовкой к дальнейшему лечению.

Химиотерапия в неоадъювантном режиме позволяет уменьшить образования, благодаря чему операция будет менее травматична и пройдет более удачно.

В ряде случаев химиотерапия метастатических поражений печени остается единственной возможностью на продление жизни больных. Современная фармакология выпускает достаточно большое количество современных лекарственных препаратов, на основе которых строятся схемы химиотерапии, либо усиливается эффект от существующих ранее схем химиотерапии.

Большое значение при лечении приобретают таргетные препараты. В комбинации с новыми поколениями противоопухолевых препаратов, такими как Иринотекан, Оксолиплатина, таргетные препараты Авастин и Эрбитукс существенно повышают процент выживаемости больных с такими поражениями.

Эффективность химиотерапии

С учетом того, что современные препараты оказываются очень эффективными, на фоне химиотерапии достаточно часто стали наблюдаться полные регрессии единичных метастазов.

Такая ситуация приводит в замешательство хирургов, так как при полной регрессии удалять им нечего, хотя последние исследования показывают, что в таких случаях наиболее оптимально удалять места их прежних локализаций.

Часто встает вопрос, сколько курсов химиотерапии необходимо проводить при метастатических поражениях печени. Разумеется, это зависит от схемы химиотерапии и реакции организма на вводимые препараты.

Минимум проводят 6 курсов химиотерапии, если она идет не как неоадъювантная терапия, а как основное лечение.

Высокоэффективным препаратом в лечении метастазов в печени является Иринотекан. В комбинации с 5-фторурацилом эффект Иринотекана составляет 45-50%.

Сочетание Иринотекана и Томудекса дает эффективность 40%.

Комбинация Иринотекана в дозе 350 мл на 1 м. кв. в первый день, и Томудекса 2,6 мг. на 1 м. кв. на второй день каждые 3 недели дает эффективность 50%.

Иринотекан в химиотерапии первой линии дает эффективность даже в монорежиме. Эффективность составляет порядка 29-30%.

Комбинация Иринотекана и Капецитабина (Кселода) по разным данным дает общую эффективность от 45 до 70%.

Эффективность комбинации Иринотекана и Оксалиплатина составляет порядка 42%.

Таким образом, введение в клиническую практику новых препаратов резко увеличивает эффективность лечения распространенного рака кишечника.

Однако, надо признать, что продолжительность жизни больных увеличилась незначительно, и по-прежнему пятилетняя выживаемость не превышает 5% порог. Рак толстого кишечника с метастазами — это тяжелое заболевание.

Именно поэтому комбинация полихимиотерапии и хирургических методов остается наиболее предпочтительной. Так у пациентов после неоадъювантной химиотерапии и удаления метастазов пятилетняя выживаемость составляет от 27 до 30%.

К сожалению, существуют абсолютные противопоказания к хирургическому методу. Например, нерезектабельные поражения не в печени, невозможность сохранить хотя бы 25-30% печени и другие.

Кроме хирургического удаления очень активно стал использоваться метод радиочастотной аблации. При этом по имеющимся данным процент полного некроза образований в печени после этого колеблется от 92-94%.

Также обнадеживающие результаты дает применение методов стереотоксической хирургии. Более подробно о статистических данных лечения метастазов в печень рака кишечника вы можете прочитать в медицинском реферативном журнале №24 за 2002 год.

Несмотря на то, что от момента написания этой статьи до 2002 прошло уже несколько лет. Эти данные остаются объективными, так как время разработки и выпуска новых поколений препаратов составляет от 15 до 20 лет.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан совместный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина. Между их приемом и приемом Капецитабина необходимо соблюдать интервал как минимум 28 дней.

Другие реакции взаимодействия, при комбинированном применении с капецитабином:

  • антикоагулянты кумаринового ряда: повышается риск нарушения свертываемости крови и возникновение кровотечений в период приема и в течение 1 месяца после, в связи с чем необходим контроль за показателями свертываемости;
  • субстраты изофермента CYP2C9: в связи с отсутствием исследований следует соблюдать осторожность;
  • фенитоин: риск увеличения его плазменной концентрации, необходим ее контроль;
  • антациды: отмечено небольшое увеличение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5’-ДФУР) в плазме крови;
  • кальция фолинат: риск усиления токсического действия капецитабина;
  • аллопуринол: следует избегать их совместного приема в связи со снижением эффективности ФУ;
  • интерферон альфа: максимальная доза Капецитабина в данной комбинации снижается до 2000 мг/м 2 /сут, в сравнении с 3000 мг/м 2 /сут при монотерапии;
  • лучевая терапия колоректального рака (при непрерывном режиме терапии или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель): доза капецитабина в данной комбинации снижается до 2000 мг/м 2 /сут, в сравнении с 3000 мг/м 2 /сут при монотерапии.

Очень большое значение имеет использование таргетных препаратов наряду с препаратами, входящими в те или иные схемы.

Одним из таких препаратов является Бевацизумаб (продается под названием Авастин).

Применение при беременности и лактации

  • местнораспространенный или метастатический рак молочной железы – монотерапия или в составе комбинированной терапии с доцетакселом, в случаях, когда химиотерапия, включающая препарат антрациклинового ряда оказалась неэффективна, или при противопоказаниях к ней;
  • колоректальный рак – терапия метастатического рака или адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
  • рак желудка – терапия первой линии распространенного рака желудка.

Показания к применению

  • тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
  • установленный дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД);
  • тяжелая лейкопения;
  • исходное содержание нейтрофилов

Капецитабин

Фармдействие

Противоопухолевое средство, антиметаболит, является пролекарством, превращающимся в цитотоксическое соединение – 5-фторурацил (5-ФУ). Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-дезокси-5-фторцитидина (5′-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР) под действием цитидинде-заминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Для капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC – 7.4 мг/мл/ч, 5.21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/ мл/ч. TCmax – 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, T1/2 – 0.7-1.14 ч. TCmax альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) – продукта распада 5-ФУ – 3 ч, T1/2 – 3-4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% – в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%.

Показания

Моно- или комбинированная терапия с доцетакселом рака молочной железы (местнораспространенного или метастазирующего), в т.ч. резистентного к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним).
Терапия первой линии метастазирующего рака толстой кишки.
Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), одновременный прием соривудина или его структурных аналогов (в т.ч. бривудина), установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/ мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (60 лет и старше), одновременный прием с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Дозирование

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв. м/ сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв. м – 3 г, 1.25-1.36 кв. м – 3.3 г, 1.37-1.51 кв. м – 3.6 г, 1.52-1.64 кв. м – 4 г, 1.65-1.76 кв. м – 4.3 г, 1.77-1.91 кв. м – 4.6 г, 1.92-2.04 кв. м – 5 г, 2.05-2.17 кв. м – 5.3 г, более 2.18 кв. м – 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.
Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. – дозу не меняют; II ст. – при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности – с 75%, при третьем появлении – с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. – при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности – с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. – препарат отменяют.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, холестатический гепатит, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение, периферическая полинейропатия, спутанность сознания, энцефалопатия, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, депрессия.
Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи, фотосенсибилизация.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения, конъюнктивит, стеноз слезноносового канала. Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, носовое кровотечение, дисфония.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице.
Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС), кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, наджелудочковая аритмия (в т.ч. фибрилляция предсердий), желудочковая экстрасистолия, внезапная смерть.
Лабораторные показатели: повышение активности “печеночных” трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо и/или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис, воспаление слизистых оболочек, инфекции, сепсис.
Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Взаимодействие

Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Повышает концентрацию фенитоина в плазме.
Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.
Кальция фолинат усиливает токсический эффект капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.
Соривудин и его аналоги могут подавлять активность дигидропиридин-дегидрогеназы, приводя к фатальному увеличению токсичности производных фторпиримидина.

Особые указания

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль.
При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.
Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector