Лечение онкологии дендритными клетками

Лечение онкологии дендритными клетками

Лечение дендритными клетками – эффективный метод терапии, при котором производится поглощение раковых клеток. Данный инновационный метод лечения рака позволяет направленно уничтожать только пораженные образования, практически не затрагивая здоровые ткани.

Применение иммунных клеток самого пациента позволяет снизить риски возникновения побочных эффектов, а на время терапии не требуется госпитализация пациента, ведь само лечение производится амбулаторно.

Особенности лечения рака дендритными клетками

Дендритными клетками называют иммунные клетки, которые распознают и атакуют пораженные раком ткани. Терапия ДК предполагает введение вакцины, которая изготавливается из извлеченных из крови клеток самого пациента. После этого их выращивают и разделяют, а затем вводят в организм больного. Это приводит к пробуждению иммунной системы человека, а также к повышению выживаемости и уровня качества жизни.

Инъекции дендритными клетками входят в комплексную иммунотерапию, а также способствуют усилению эффективности лечения в целом.
Лечение дендритными клетками широко практикуется во многих европейских клиниках с мировой репутацией. У молодых пациентов с выявленным раком на ранней стадии шансы на успешное выздоровление с терапией ДК в разы увеличиваются.

Терапию ДК назначают курсами: изначально 6 раз с месячным интервалом, затем раз в полгода на протяжении 36 месяцев, в дальнейшем – один раз в год. Именно интервальная вакцинация ДК демонстрирует наиболее высокую эффективность.

Инъекции дендритными клетками как успешный способ борьбы против рака

Вакцинация дендритными клетками производится при:

  • Опухолях головного мозга;
  • Саркомах, первичном раке костей и метастазах;
  • Раке молочной железы;
  • Раке поджелудочной железы;
  • Раке толстого кишечника;
  • Раке печени, легких;
  • Меланоме;
  • Раке предстательной железы.

Вакцина на основе дендритных клеток позволяет комбинировать лечение, применяя стандартные техники и методы терапии.

Еще одним преимуществом терапии ДК является ее безболезненность и аккуратность. Атакуя пораженные опухолью участки, близлежащие ткани остаются целыми и невредимыми. При этом, дендриты запоминают раковые мишени, что позволяет добиться стойкой и продолжительной ремиссии без возникновения рецидива.

Результаты лечения онкологии дендритными клетками

Дендритные клетки – современный и безукоризненный враг раковых клеток. Подобный способ лечения активно применяется специалистами ведущих европейских клиник, а статистика говорит сама за себя:

  1. В Австралии лечение ДК показало, что состояние пациентов при перенесенном метастатическом раке щитовидной железы стабилизируется не менее, чем на 1 год.
  2. В Германии терапия ДК позволяет повысить продолжительность жизни пациентов с метастатическим раком щитовидной железы более, чем на 3 года.
  3. В Финляндии у 8 из 12 пациентов с диагнозом лейкемия состояние полностью стабилизировалось или улучшалось после курса инъекций ДК.
  4. В Южной Корее у 6 из 9 больных раком почки вакцины на основе ДК дали положительный результат, а продолжительность жизни увеличилась на 2 года.
  5. В Италии у пациентов с рецидивами лимфомы стабильное состояние длилось не меньше 4-х лет после терапии дендритными клетками.
  6. В Японии у пациентов с раком легких на поздней стадии пятилетняя выживаемость наблюдалась у 50% пациентов, из 28-ми.
  7. В Америке терапия дендритными клетками признана эффективным методом лечения метастатического рака предстательной железы.

Уже через несколько лет ожидается, что терапия ДК станет успешным методом лечения онкологии, включая все возможные виды рака.

Дендритные клетки. Лечение рака

В ведущих клиниках Германии успешно проводится терапия дендритными клетками для больных раком.

Перечень заболеваний, при которых врачи применяют вакцинацию дендритными клетками:

  1. опухоли мозга,
  2. саркома, первичный рак кости и метастазы,
  3. рак молочной железы,
  4. рак поджелудочной железы,
  5. рак толстого кишечника,
  6. рак печени,
  7. рак легких,
  8. меланома,
  9. рак предстательной железы

Данный метод лечения является относительно новым, но статистика успешного лечения в немецких клиниках, которые практикуют данную методику, позволяет утверждать, что
у пациентов с последними стадиями рака, которые прошли вакцинацию дендритными клетками, достигается частичная ремиссия, состояние стабилизируется на несколько лет и существенно повышается качество жизни. А у некоторых больных даже удается достичь полной ремиссии.

У пациентов с раковыми и метастазирующими опухолями, которым было проведено введение дендритных клеток, наблюдается т.н. «пробуждение» иммунной системы и восстановление ее активности. Это помогает мобилизовать резервы иммунной системы для поиска, идентификации и уничтожения раковых клеток.

Как это происходит?

Врачи-онкологи осуществляют специальную подготовку клеток перед их введением в организм пациента. Дендритные клетки берут из крови самого пациента, затем их выращивают в особых условиях и разделяют. Этот материал и превращают в новое поколение дендритных клеток, используя полученные в результате биопсии или в ходе операции у пациента раковые клетки. Затем жизнеспособные активированные дендритные клетки возвращают в организм пациента путем инъекций.

Данный вид лечения приводит к активации иммунной системы пациента, повышению выживаемости и качества жизни.

Терапия дендритными клетками сегодня признана безопасной и эффективной. Она подходит для всех больных раком, особенно при ослабленной иммунной системе.

Читать еще:  Неумывакин лечение перекисью рака

Инъекции активированных дендритных клеток хорошо переносятся, побочные эффекты практически отсутствуют, крайне редко отмечается повышение температуры, озноб, слабость. Но эти эффекты наблюдались только в первые сутки после инъекции.

Лечение дендритными клетками дает больший положительный эффект у более молодых пациентов и при более ранней стадии рака.

Вакцинация дендритными клетками проводить курсами – минимум 6 раз.

Пациенты с любыми типами рака, а также страдающие хроническими вирусными инфекциями (ВИЧ, гепатит В и С), первоначально получают 6 доз дендритных клеток с интервалом 1 месяц. После этого пациентам проводится поддерживающая терапия – раз в полгода на протяжении 3лет, а дальше – один раз в год.

Применение дендритных клеток с определенными интервалами продемонстрировало наиболее высокую эффективность, поэтому важно соблюдать предложенную учеными схему.

На сегодняшний день дендритные клетки – один из ключей к лечению рака.

Статистика лечения

  • Австралия: терапия дендритными клетками у 10 пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, показало, что у них стабилизируется состояние в среднем на 1 год.
  • Германия: терапия дендритными клетками у 10 пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, показало: 5 из 10 больных (50%) живут более 3 лет.
  • Германия: 48% пациентов с глиобластомой 4 стадии достигают долговременной ремиссии после лечения дендритными клетками. При стандартной терапии, без использования дендритных клеток, около 72% больных с этим диагнозом умирает в течение 1 года после постановки диагноза, и не более 1% из них живут 3 года.
  • Финляндия: 8 из 12 пациентов больных лейкемией и принимающих лечение инъекциями активированных дендритных клеток: состояние стабилизировалось или улучшилось.
  • Южная Корея: 9 больных раком почки при лечении дендритными клетками получили следующие результаты: 6 из 9 (66%) пациентов получили позитивный результат от лечения дендритными клетками. Продолжительность жизни увеличилась в среднем на 2,1 года.
  • Италия: инъекции дендритной вакцины пациентам с рецидивирующей лимфомой, дало следующие результаты: у 80% больных после терапии состояние оставалось стабильным более 4лет.
  • Япония: после терапии дендритными клетками у 28 пациентов с раком легких на поздних стадиях 2-летняя выживаемость составляла 90%, а 5-летняя – более 50%.
  • Америка: в мае 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США признало вакцинации дендритными клетками успешным методом лечения метастатического рака предстательной железы.

Онкологи всего мира ожидают, что через несколько лет вакцинация дендритными клетками станет частью стандартной терапии различных и даже, может быть, всех видов рака.

Если вы хотите пройти диагностику или лечение опухоли головного мозга в клиниках Германии, отправьте нам заявку, напишите на адрес электронной почты [email protected] , или позвоните по телефонам в Москве: +7 (965) 337-40-66 или +7 (495) 755-70-12.

Лечение рака дендритными клетками

Разработка методов лечения злокачественных опухолей с помощью клеточных технологий, в частности иммунотерапии, является одним из приоритетных направлений в онкологии. В настоящее время в мире ведется более 300 клинических испытаний по использованию вакцин на основе стволовых и дендритных клеток для лечения онкологических заболеваний, из которых 232 в США и только 3 в России (согласно данным U.S. National Institutes of Health (clinicaltrials.gov). В НИИ клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск) разработаны и готовы к клиническим испытаниям специфические вакцины на основе активированных дендритных клеток, сенсибилизированных опухолевыми антигенами, против рака молочной железы, колоректального рака, рака простаты и яичника [1]. В НИИ онкологии им. Н.Н Петрова (С-Петербург) ведутся исследования по разработке и применению вакцин для иммунотерапии меланомы [2]. Оптимизация технологиии и стандартизация получения противоопухолевых вакцин на основе аутологичных дендритных клеток, диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Применение клеточных технологий для иммунотерапии онкологических заболеваний может способствовать преодолению резистентности опухоли к химиотерапии и повышению эффективности лечения больных [4, 5, 6].

Среди современных направлений в области вакцинотерапии злокачественных опухолей следует отметить расширение нозологических форм, подлежащих этому методу лечения, а также оптимизацию методов получения дендритноклеточных вакцин и протоколов их применения. Представляется значительной вероятность того, что рак шейки матки, в возникновении которого, как известно, велика роль вирусной инфекции, в частности ВПЧ высокого онкогенного риска, окажется чувствительным к иммунотерапии, например вакцинации дендритно-клеточными вакцинами.

Дендритные клетки (ДК) являются профессиональными антиген-представляющими клетками, участвующими в иммунном ответе благодаря своей способности активировать не только «наивные» CD4+ и CD8+ T-лимфоциты, но и Т-клетки памяти паракортикальных зон периферических лимфоидных органов. В связи с центральной ролью в формировании иммунных реакций изучение ДК является не только крайне важной фундаментальной, но и прикладной медико-биологической задачей. Имеющиеся в современной литературе данные свидетельствуют о значительном уменьшении количества ДК в опухолевой ткани, а также их функциональной неполноценности. В настоящее время разработаны методы получения дендритных клеток из CD34+ костномозговых миелоидных предшественников и моноцитов периферической крови.

Читать еще:  На какой стадии рака ободочной кишки лечение эффективно

Целью данной работы является отработка метода получения зрелых дендритных клеток из крови доноров и больных раком шейки матки для получения ДК-вакцины.

Материалы и методы исследования

Для получения фракции мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови использовали ЭДТА-стабилизированную кровь 3-х здоровых женщин (доноров) и 3-х больных раком шейки матки (РШМ) в количестве 50 мл. Возраст доноров составлял 25, 34 и 65 лет; возраст больных 34, 36 и 39 лет.

Работу с клетками человека на всех этапах проводили в стандартных условиях стерильного модуля в ламинарно-потоковом шкафу II класса биологической защиты. Дендритные клетки получали из периферической крови с использованием стандартной процедуры [3]. В качестве ростовой среды использовали среду CellGroDC с добавлением 50 мкг/мл гентамицина, ростовых факторов и факторов дифференцировки GM-CSF (72 нг/мл) и IL-4 (20–45 нг/мл). На 3-й и 5-й день культивирования добавляли свежую порцию GM-CSF (72 нг/мл) и IL-4 (20–45 нг/мл). На 7-й день культивирования клетки из одного флакона использовали для анализа иммунофенотипа незрелых ДК на проточном цитометре. Во второй флакон добавляли ростовые факторы и факторы дифференцировки GM-CSF (72 нг/мл), IL-4 (20–45 нг/мл) и TNF-α (20 нг/мл), а также клеточный лизат культуры клеток HeLa в качестве антигенной нагрузки из расчета 3 клетки культуры HeLa на 1 дендритную клетку. Спустя 48 часов клетки снимали скрепером и после подсчета и анализа жизнеспособности в камере Горяева выполняли иммунофенотипирование зрелых ДК с помощью проточного цитометра путем выделения на графиках популяции МНК-ДК и очистки её от дебриса и лимфоцитов с помощью меток CD45, CD3, CD4, CD8, CD16+56, CD19. Оценка стадии созревания мононуклеаров производилась с помощью антител к CD1a, CD11c, CD14, CD33, CD38, CD83, CD86, HLA-DR.

Характеристика больных

Больная № 1 (34 года) 3 курса полихимиотерапии (ПХТ) в предоперационном периоде, курс дистанционной гамма-терапии (ДГТ). Операция: нервосберегающая экстирпация матки с придатками и верхней третью влагалища, тазовая лимфаденэктомия. Кровь взята в послеоперационном периоде.

Больная № 2 (36 лет) 2 курса ХТ в предоперационном периоде, курс иммунотерапии препаратом «аллокин-альфа». Операция: нервосберегающая экстирпация матки с придатками и верхней третью влагалища, тазовая лимфаденэктомия. Кровь взята в послеоперационном периоде.

Больная № 3 (39 лет) 2 курса ХТ в предоперационном периоде, курс иммунотерапии препаратом «аллокин-альфа». Кровь взята до операции.

Основными критериями отбора больных для настоящего исследования являлись степень распространения процесса, соответствующая по классификации TNM: T1в2N0-хM0, T2аN0-хM0, T2вN0-хM0 и репродуктивный возраст больных.

Критерием исключения служили: наличие метаболического синдрома; наличие отдаленных метастазов, выявленных до начала или в процессе лечения; отсутствие эффекта или прогрессирование заболевания после проведения 2 курсов неоадъювантной химиоиммунотерапии; наличие общих противопоказаний для проведения плазмафереза: критический уровень белка крови (ниже 50 г/л); наличие анемии III ст. (гемоглобин ниже 70 г/л); недренируемый очаг гнойного воспаления; инкурабельные состояния больных.

Результаты исследования и их обсуждение

При культивировании МНК крови отмечено, что уже через 3–4 часа начинается процесс прикрепления части моноцитов к субстрату подложки флакона. В процессе адгезии к подложке происходит увеличение размеров клеток, появление единичных отростков, распластывание по субстрату подложки. Через 3 суток становится заметно, что количество прикрепившихся к субстрату МНК здоровых доноров превышает количество МНК больных, что подтверждается и количественными данными, полученными при помощи камеры Горяева (1,5∙106/мл клеток больной и 2,5∙106/мл клеток здорового донора), (рис. 1, а, б). Через 7 сут культивирования в пробе больной присутствует 0,7∙106/мл, в донорской пробе 1,18∙106/мл клеток. Снижение их количества по мере культивирования представляется закономерным, поскольку происходит гибель и отмывание лимфоцитов, после чего на пластике остаются преимущественно ДК различной степени зрелости. На 7-е сутки эксперимента клетки, растущие на подложке флакона, в основном имеют многоугольную, отростчатую и веретеновидную формы (рис. 1, в, г).

На 9-е сутки культивирования дендритных клеток в присутствии GM-CSF, IL-4 и TNF-α, а также лизата культуры HeLa (рис. 2, а, б) отмечены различия между клетками больных и доноров. Характерная для ДК отростчатая или веретеновидная форма более выражена у донорских клеток; они более крупного размера, чем клетки больных.

МНК, 3 суток культивирования, GM-CSF (72 нг/мл) и IL-4 (20-45 нг/мл). Об. х10, ок. х10

Дендритные клетки, 7-е сутки культивирования. GM-CSF (72 нг/мл), IL-4 (20-45 нг/мл) и TNF-α (20 нг/мл, лизат культуры HeLa).Об. х10, ок. х20

Рис. 1. Количественные и структурные изменения МНК больных и доноров при культивировании в течение 7 дней: А – клетки больной; Б – клетки донора

ДК больной ДК донора

Рис. 2. Результаты заключительного этапа генерации ДК из МНК больных и доноров (9 суток культивирования, 48 часов инкубации с лизатом HeLa в присутствии факторов роста и дифференцировки). Об. х20, ок. х10

В таблице представлены результаты оценки эффективности генерации ДК из МНК 6 проб. Как видно из представленных данных, индивидуальная вариабельность результатов весьма значительна; пробы МНК различаются как по количеству выделенных, так и по проценту погибших клеток. У 2-х доноров количество ДК превышало этот показатель больных на 1–2 порядка.

Читать еще:  Лечение распространенного колоректального рака

Результаты эксперимента по генерации ДК из МНК доноров и больных РШМ

Лечение рака дендритными клетками

Фото носит иллюстративный характ е р

На базе Минского городского клинического онкодиспансера прошли клинические испытания клеточных технологий в лечении рака поджелудочной железы. Об этом на тематической пресс-конференции сообщил директор Государственного научного учреждения «Институт биофизики и клеточной инженерии Национальной академии наук Беларуси», кандидат медицинских наук Андрей Гончаров.

Клинические испытания начались в 2016 году. 26 человек с диагнозом рак поджелудочной железы II стадии в дополнение к стандартным методам прошли курс лечения дендритными клетками. Пациентов разделили на три подгруппы, для которых составили разные по интенсивности программы.

— За три года одна подгруппа прошла один курс лечения, другая два, третья – три, — уточнил Андрей Гончаров. — По результатам стало очевидно, что у пациентов, которые получили три курса клеточной терапии, результаты лучше. Из 26 пациентов умерло шестеро, но те, кто прошел три курса лечения дендритными клетками, все живы. Следует учитывать, что на ранних стадиях заболевания эта методика более действенна, но даже на четвертой стадии болезни, когда пациенты практически обречены, она дает положительный эффект. Например, клинический случай: женщина обратилась за медицинской помощью, когда у нее метастазы занимали большую часть печени. При максимальном прогнозе в пару месяцев, благодаря клеточной терапии, она прожила полтора года.

За последние 13 лет лечение при помощи клеточных технологий получили более 500 белорусов. При этом медики говорят, что ни у одного пациента эта терапия не вызвала каких-либо осложнений. Более того, после курса лечения клетками, организм больного человека восстанавливался и вновь воспринимал стандартные лечебные процедуры, которые ранее оказывались бесполезными. Клеточная методика успешно применялась для лечения суставов, онкологии, эпилепсии, рассеянного склероза и других серьезных заболеваний.

— Сегодня белорусские ученые и медики имеют опыт лечения с помощью клеточных технологий 15-20 нозологий, — рассказал главный внештатный специалист Минздрава по клеточным технологиям, заведующий отделом клеточных биотехнологий ГУ «РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий», профессор Михаил Потапнев. — Всего этих нозологий более 300. Да, мы пока в начале пути. Говорят, что со временем клеточная терапия сможет заместить трансплантацию костного мозга, и работы в этом направлении идут и у нас. Клеточная терапия должна найти свое место, и она уже потихоньку утверждается в системе общей терапии, включая и хирургическую помощь. Использование клеточных продуктов — это новое направление в регенеративной медицине.

Сегодня в стране работают четыре лицензированные лаборатории, которые занимаются сбором клеточного материала. Ученые и медики говорят о необходимости создания банков стволовых клеток. Пока же доза клеточной терапии (в зависимости от вида) обходится государству от 350 до 3000 долларов. Не так давно у пациентов с соответствующими показаниями появилась возможность самостоятельно оплачивать лечение стволовыми клетками. Но специалисты напоминают:

— Клеточная терапия — это не панацея. Методов, которые бы помогли вылечить тяжелого пациента с неблагоприятным прогнозом на 100%, не существует. Клеточная терапия — это дополнение к стандартным методам лечения, которая позволяет улучшить прогноз. То есть, условно, если у 10-15% пациентов, страдающих раком поджелудочной железы, при помощи клеточной терапии мы добьемся хорошего результата, это уже большой плюс. Если даже у 10% пациентов, страдающих амиотрофическим боковым склерозом будет хороший клинический эффект — это уже огромное достижение.

Дополнительно

Дендритные клетки (ДК) или дендроциты (англ. Dendritic cells, DC) — важный, но пока мало изученный элемент иммунной системы. ДК представляют собой разновидность лейкоцитов (белых кровяных клеток). Морфологически ДК — крупные клетки (15-20 мкм) круглой, овальной или полигональной формы с эксцентрически расположенным ядром, многочисленными разветвленными отростками мембраны. В последние годы выяснилось, что они помогают иммунной системе выявлять проникающие в организм потенциально опасные агенты, инициируют и регулируют ответный ход иммунной системы. Во многих биотехнологических компаниях с их помощью разрабатываются методы лечения рака. Они также обеспечивают работу механизмов иммунологической толерантности, предотвращающих атаку иммунной системы на здоровые ткани.

Нозология — учение о болезнях, позволяющее решать основную задачу частной патологии и клинической медицины.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector