Лекарственное лечение рака яичников

Лекарственное лечение рака яичников

Рак яичников: общая характеристика и подходы в лечении. Рак яичников: первая линия химиотерапии. Системное лечение при рецидивах заболевания. Представления о лечении рака яичников.

А.С. Тюляндина, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Последняя школа по раку яичников в рамках «Практической школы онкологии» с успехом проходила в СанктПетербурге в 2000 году. В то время я еще только училась в последнем классе общеобразовательной школы и готовилась к поступлению в медицинский институт. С тех пор незаметно пролетело 14 лет. И просмотрев лекции по системному лечению рака яичников начала XXI века, хочу отметить, что постулаты того времени не изменились и все еще остаются актуальными подходами к терапии этой непростой болезни.

Неоспорим тот факт, что хирургическое лечение при раке яичников является основным прогностическим фактором, определяющим дальнейшее течение заболевания. Однако большую часть борьбы с тяжелым недугом больную сопровождает системная цитостатическая терапия. Поэтому перед химиотерапевтами стоит стратегически важная задача распланировать лечение максимально длительно на весь период болезни пациентки, за который она будет способна получать химиотерапию.

За последние не сколько десятилетий с появлением новых цитостатиков продолжительность жизни больных раком яичников значительно возросла и медиана составляет прибли зительно 4 года [1]. Характерной особенностью эпителиальных опухолей яичников, позволяющей нам питать надежды, является ее высокая химиочувствительность в 70% случаев отмечается достижение полного клинического эффекта после первой линии химиотерапии. Однако при распространенном раке яичников возникновение прогрессирования заболевания неизбежно в подавляющем большинстве случаев. Поэтому до сих пор интерес к изучению биологии рака яичников и лекарственным подходам является актуальной темой для обсуждения.

В данной работе попытаемся сформулировать основные постулаты лекарственного лечения в первой линии химиотерапии и при рецидивах заболевания.

Рак яичников: первая линия химиотерапии

Напомню, что адекватных скрининговых программ для выявления рака яичников на ранних стадиях до сих пор не существует. Поэтому во всех странах мира в большинстве случаев, а именно в 60-80%, рак яичников диагностируется на поздних стадиях (III-IV) [1]. Диагноз ранний рак яичников встречается довольно редко, поэтому уделим тактике лечения этой ситуации немного времени.

Только после уверенности в адекватном стадировании во время хирургического вмешательства может быть установлена I стадия рака яичников. По этой причине химиотерапевты видят таких больных редко. В таблице 1 представлена тактика ведения пациентки в случае выявления рака яичников I стадии.

Вопрос необходимости адъювантной химиотерапии остается дискутабельным. Адъювантная химиотерапия у больных ранним раком яичников была изучена в двух рандомизированных исследованиях (ICON1 + ACTION) [2, 3]. В этих двух работах было показано, что химиотерапия у больных ранним раком яичников имеет преимущества в сравнении с наблюдением. В то же время при совместном анализе результатов этих исследований было продемонстрировано, что преимущество в 5-летней выживаемости в группе адъювантной химиотерапии составляет всего 8% (82 vs. 74%; HR0.67; 95% CI 0.50–0.90; р=0,008) в сравнении с наблюдением [4].

Объяснением полученных результатов может служить тот факт, что в этих исследованиях довольно часто не проводилось адекватное хирургическое стадирование. Например, в исследовании ACTION адекватно было простадировано 34% больных, а в ICON1 в 25% не проводилось стадирование в полном объеме. При дополнительном анализе оказалось, что в исследованиях многие первые стадии оказались скрытыми третьими стадиями заболевания, а эти пациентки однозначно выигрывают от назначения химиотерапии, что могло повлиять на полученные в ходе исследования результаты.

Любопытно, что в исследовании ACTION посмотрели эффективность адъювантной химиотерапии у больных с выполненным адекватным хирургическим стадированием, оптимальной циторедукцией и ранним раком. Оказалось, что различий между группами, находящимися под наблюдением и получающими химиотерапию, не было получено. Таким образом, в настоящий момент четких данных о том, как вести больных ранним раком яичничов после хирургического лечения, нет.

Если онколог уверен в адекватности стадирования и низком риске возникновения рецидива, можно предложить больной наблюдение (табл. 1). В случае умеренного риска вопрос о количестве курсов химиотерапии не решен. В исследовании GOG157 было показано, что больным после хирургического лечения назначение 3-х курсов химиотерапии с препаратами платины сравнимо по эффективности с 6-ю курсами, при этом большее число курсов приводило к увеличению токсичности [5].

Таким образом, если вы уверены в адекватном стадировании больной после хирургического лечения, отсутствия разрывов капсулы опухоли, то назначение 3-4-х курсов химиотерапии с препаратами платины может быть достаточным. Для больных с IC стадией или светлоклеточной опухолью требуется назначение полноценной химиотерапии как для распространенной болезни. Однако в большинстве случаев болезнь диагностируется на поздних стадиях.

При этом 5-летняя выживаемость крайне низкая: для IIIC стадии составляет 32,5%, а для IV стадии – всего 18,1% [1]. В этом случае необходимость системного лечения уже не обсуждается. В 1970-е годы лекарственное лечение рака яичников основывалось на алкилирующих агентах, таких как мелфалан, хлорамбуцил, тиофосфамид, при этом объективный ответ наблюдался в 20% случаев, а медиана продолжительности жизни составляла 10-14 мес [6].

Комбинация циклофосфан и доксорубицин увеличила продолжительность жизни больных до 16 мес. С появлением цисплатина началась новая эра в лечении рака яичников. Схемы лечения с включением цисплатина, доксорубицина и циклофосфана (CAP) стали стандартом в начале 1980-х годов, увеличивая медиану продолжительности жизни до 20 мес. [7].

Сравнительные исследования схемы CAP с комбинацией циклофосфан и цисплатин (СР) и цисплатином в монорежиме продемонстрировали равнозначную эффективность, при этом режим CAP усиливал проявления токсических реакций [8]. Комбинация препаратов платины (цисплатин и циклофосфан) в начале 80-х годов была признана стандартом лечения. В 1990-х годах новый глобальный виток в развитии лекарственного лечения рака яичников был связан с внедрением препаратов таксанового ряда, а именно паклитаксела.

Читать еще:  Лечение перстневидно-клеточного рака желудка

По данным крупных рандомизированных международных исследований паклитаксел стал вытеснять циклофосфан из первой линии химиотерапии. В исследованиях GOG111 и OV10 было отмечено преимущество от замены циклофосфана на паклитаксел с увеличением медианы продолжительности жизни примерно на 12 мес. [9, 10]. Паклитакселсодержащая схема лечения позволяла статистически значимо увеличить частоту объективного ответа (с 60 до 73%), время до прогрессирования с 13 до 18 мес., а продолжительность жизни с 24 до 38 мес. [11].

По данным ряда авторов было показано, что циклофосфан в первой линии терапии не приносит существенной пользы, а только увеличивает проявления токсичности. Вероятно, это связано с механизмом действия препарата и его меньшей эффективностью при мутации гена ТР53, встречающейся в большинстве случаев у больных раком яичников [12].

В большинстве стран мира схема лечения цисплатин и циклофосфан осталась в историческом прошлом, однако, к большому сожалению, есть еще онкологические учреждения, где все еще продолжается лечение больных по старинке. В дальнейших исследованиях было выявлено, что монотерапия паклитакселом уступает цисплатину и его комбинациям. Это показано в исследовании GOG132, в котором сравнивались монотерапия паклитакселом 200 мг/м 2 (24-часовая инфузия), монотерапия цисплатином 100 мг/м 2 и комбинация паклитаксела и цисплатина, аналогичная используемой в исследовании GOG111 (цисплатин 75 мг/м 2 и паклитаксел 135 мг/м 2 в течение 24 часов).

Оказалось, что химиотерапия паклитакселом в монорежиме сопровождается низкой частотой полных ответов (42%) при сравнении с комбинацией на основе цисплатина и паклитаксела (67%). Медиана ВДП составила 11 мес., тогда как при использовании режимов с цисплатином – 14-16 мес. (р

Методики лечения рака яичников

Основными методами, при помощи которых производится лечение рака яичников , являются операция и химиотерапия.

Но наряду с ними применяются также другие методики,

такие как лучевая терапия, таргетная терапия , народные средства.

Хирургический способ

Целью хирургического лечения является удаление максимального объема опухоли. Если обнаружен рак, то, скорее всего, будет применена экстирпация матки с придатками и яичниками.

Если женщина еще планирует иметь детей, то хирург постарается оставить пациентке такую возможность, произведя одностороннее удаление органов. Но, к сожалению, это не всегда возможно, так как патологические процессы могут зайти слишком далеко, изменив репродуктивную систему.

Иногда есть возможность сделать циторедуктивную операцию, которая уменьшит объемы опухоли. После врачи обычно назначают химиотерапию. В случае положительной динамики, выявленной на УЗИ , в дальнейшем оперативном вмешательстве уже нет необходимости.

Радикальные операции необходимы на 1-2 стадии. Если врачи констатируют 3 стадию, то терапию назначают в зависимости от того, насколько новообразование является злокачественным. Если возможно, проводят радикальную операцию.

В Израиле хирургическое вмешательство – это первый этап лечения рака яичников у пациентки. В случае, если опухоль разрослась и захватила огромную площадь тканей далеко за пределами новообразования, то почти всегда назначают обширную операцию.

В ходе ее удаляют:

  • ​ матку,
  • ​ оба яичника,
  • ​ маточные трубы,
  • ​ расположенные поблизости лимфатические узлы и сальник.

Иногда также израильские врачи применяют тотальную гистерэктомию.

Химиотерапия

Этот методика представляет собой лечение рака яичников с применением лекарственных средств, которые угнетают деятельность раковых клеток и купируют рост опухоли. Данная терапия может использоваться и как самостоятельный вид лечения, и как вспомогательный.

В первом случае лечат неоперабельную опухоль либо применяют к пациенткам, которые отказались оперироваться.

Химиотерапию также могут использовать для уменьшения симптомов и увеличения срока жизни больных при 4-й стадии рака с метастазами. Химпрепараты эффективны также при рецидивирующем заболевании.

Во втором случае химиотерапию назначают наряду с проведением хирургического вмешательства, до или после него. Если химиотерапию назначают до операции, то она служит для того, чтобы сократить размеры новообразования и позволить хирургу оперировать.

Главные цели химиотерапии:

  • ​ предотвращение развития метастазов и повторного возникновения опухоли после проведенного вмешательства;
  • ​ уничтожение остаточных явлений, которые нередко сопровождают нерадикальные операции;
  • ​ остановка роста опухоли;
  • ​ увеличение срока жизни больных на последней стадии заболевания;
  • ​ дооперационное подавление деятельности раковых клеток.

В Германии химиотерапия является одним из базовых средств комбинированной терапии. Ее назначают больным на 2-3-й стадии рака перед операцией, на 1-й стадии ее применяют после операции.

Лучевая терапия

Ее подразделяют на три вида:

  • ​ наружная;
  • ​ внутренняя (брахитерапия);
  • ​ облучение радиоактивным фосфором.

В основном назначают первый метод, используя линейный ускоритель. Один курс составляет 5 дней, но обычно их требуется несколько.

Процедура напоминает рентген и проходит в течение нескольких минут.

Методика тормозит рост опухоли, не давая клеткам делиться, а также эффективна при метастазах.

Другие два метода назначают крайне редко, они не входят в стандартный курс лечения.

Методика таргетной терапии

Эта методика представляет собой лечение рака яичников препаратами на основе антител. Они блокируют рост и разрастание опухоли, воздействуя на молекулы, вовлеченные в ее развитие.

Данный метод намного эффективнее лучевой и химиотерапии, а также он менее вреден для здоровых клеток организма. Механизм действия таргетной методики основан на блокировке доступа к раковым клеткам кислорода, без которого они не могут делиться.

Народная медицина против онкопатологии

Если болезнь диагностирована на ранней стадии, то можно попробовать воздействовать на него народными средствами . Но это не значит, что нужно отказаться от помощи специалистов.

Читать еще:  Лечение рака аконитом по методу Тищенко

Консультация у онколога при таком серьезнейшем заболевании необходима. Ведь только профессионал расскажет, что новое появилось в методиках терапии данного заболевания, и назначит адекватное лечение.

В зависимости от того, лечится ли рак, могут помочь средства гомеопатии:

1​ Можно попробовать пить свежеотжатый свекольный сок по стакану трижды в день.

2Другой метод предполагает использовать чудо пчеловодства – прополис. Необходимо разжевывать по 2 г прополиса в день или использовать настойку прополиса на спирту. При этом 30 капель настойки разбавляют в пол стакана воды. Принимают один раз в день.

3 ​ Берут 2 столовые ложки лавровишни, заливают молоком и кипятят. После отвар укутывают и цедят. Принимают по стакану трижды в день до приема пищи.

Применять средства следует комплексно и не менее трех недель подряд. Далее следует небольшой перерыв и снова повтор курса. Некоторые из этих средств будут эффективны для профилактики опухолевых заболеваний.

Лечение навельбином рака яичника

Рак яичников – причина смертности в 5% случаев диагностирования онкологических заболеваний. Другие названия: карцинома яичника, злокачественная опухоль яичника. Болезнь может носить первичный или вторичный характер. Первичный рак яичника – карцинома, стромальные и гермиогенные виды опухоли. Вторичный рак чаще развивается на фоне онкологии тела/шейки матки, толстой кишки, желудка.

Терапия онкологических заболеваний предполагает комплексное применение следующих препаратов:

Применение экстракта ТОДИКАМП®

  • Микроклизмы – 3мл. экстракта ТОДИКАМП® смешать с 3мл. облепихового масла, или с маслом конопли, или тыквы и ввести в прямую кишку. Ежедневная процедура.

Содотерапия – С утра натощак 1/2 чайной ложки соды растворяем в небольшом количестве горячей воды (лучше кипятка), доливаем холодной воды до 1 стакана (чтобы температура стала примерно 40 – 45 градусов) и выпиваем. В течение дня пейте соду между приемами пищи – не менее 30 минут до еды, либо 1 час после. В желудке не должно быть пищи, то есть там не должен идти пищеварительный процесс. Принимать до 3 раз в день.

Прием вовнутрь
Принимать, начиная с 9 капель на прием три раза в день, увеличивать по 3 – 4 капли ежедневно, и довести до Расчетной Дозы (Расчетная Доза – 1 капля экстракта ТОДИКАМП® на 1 кг веса пациента), продолжая принимать в этом объеме трижды в день. Прием экстракта осуществляется не позже, чем 30 минут до еды, либо не раньше, чем через час после еды. Экстракт желательно смешивать с тыквенным или коноплянным маслом в пропорции 3:1 (к трем частям экстракта добавлять одну часть масла).

Курс приема – 2 месяца, после чего сделать перерыв 4 – 6 дней прежде, чем начать следующий курс. Следующий курс можно начинать с 25 – 30 капель.

Наружное применение
Смазывать и растирать область печени и область яичников 2 раза в день – небольшое количество экстракта нанести на кожу и втереть до полного всасывания.

Ежедневные компрессы на область печени, на правую и на левую сторону яичников.

Компресс:
Чистую марлю размером в ладонь, сложенную в 4 слоя увлажнить экстрактом ТОДИКАМП® и приложить на кожу в проблемной области. Поверх марли нанести компрессную бумагу и плотную ткань. Через 20 – 30 минут компресс снять, а кожу смазать оливковым маслом или увлажняющим кремом. Ежедневная процедура.

Рекомендуется 1 – 2 раза в день втирать экстракт ТОДИКАМП®в область спины с обеих сторон от позвоночника, а также растирать им стопы ног, что очень активизирует функции всех внутренних органов, поскольку они имеют проекции, как на стопе, так и на позвоночнике.

Не рекомендуется использование антибиотиков в этот период.

В случае проведения химиотерапии, экстракт ТОДИКАМП®можно начинать принимать через 3 – 4 дня после её окончания.

Хранить в темном прохладном месте (можно при комнатной температуре).

Протокол лечения Амигдалином

“Если Вам диагностировали рак, основным что в данный момент важно — это усилить иммунитет и насытить организм человека витамином В17 по максимуму как можно скорее и под присмотром врача”. – Эрнест Т. Кребс младший.

Многие люди принимают витамин B17 и только его, что является частью целого полного комплексного метаболического протокола. Идеальный вариант – это всегда включать витамин B17, как часть, в многогранную программу вместе с многочисленными элементами, каждый из которых играет важную роль в успехе полной терапии.

1 этап (21 день). Метаболическая B-17 терапия

1. Базовым препаратом этой терапии является Апрамар ® (Витамин-В17), производства TODICAMP SRL, Молдова. Дозы препарата составляют 6 капсул ежедневно. Прием: 2 капсулы 3 раза в день или по одной капсуле шесть раз в день.

2. B-17 терапия должна поддерживаться специальным курсом детоксикации, микроэлементами, энзимами, витаминами, аминокислотами.

Одновременно с приемом B-17 необходимо проведение следующего курса:

Детоксикация

Витаминотерапия

• Витамин B-15 (Пангамовая кислота, Тодимин®) по 1 капсуле 3 раза в день сразу после еды
• С-1000 (витамин С) по 1таблетке 3 раза в день во время еды
• B 50-комплекс по 1 капсуле в день во время еды
• E-400, 1 капсула на ночь

Энзимотерапия

• Панкреатические энзимы, по 1 капсуле во время каждого приёма пищи
• Креон 10000 (по 1 капсуле во время каждого приема пищи)

Микроэлементы

• Полный комплекс минералов, по 1 таблетке во время еды
• Цинк, по 1 таблетке во время еды

3. B-17 терапия должна сопровождаться приемом экстракта Тодикамп ® . В зависимости от диагноза использовать соответствующую методику применения.

2 этап (60 дней). Метаболическая B-17 терапия

Читать еще:  Лечение рака щитовидной железы радиоактивным йодом в москве

Перейти на прием Апрамар ® (Витамин-В17) 2 капсулы 2 раза в день или по одной капсуле четыре раза в день.

• B-15 (по 1 капсуле 3 раза в день сразу после еды)
• С-1000 (по 1 таблетке 3 раза в день)
• E-400 (по 1 капсуле на ночь)
• Панкреатические энзимы (по 1 капсуле во время каждого приема пищи)
• Цинк (по 1 таблетке во время еды)
• Экстракт Тодикамп ® (соответственно рекомендациям)
• Сорболит ® Детокс (по 3 капсулы 3 раза в день)

Продолжительность курса 60 дней.

3 этап (90 дней). Закрепление результатов

Прием капсул Апрамар ® (Витамин-В17) уменьшить до 1 капсулы 3 раза в день.

Сопровождающая терапия такая же, как и на втором этапе.

Настоящий Протокол приведен только в информационных целях и носит рекомендательный характер. Перед применением продуктов проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Настоящая рекомендация не является медицинской консультацией или осуществлением медицинской практики. За официальными медицинскими консультациями обращайтесь к вашему лечащему врачу.

Лечение рака яичников

Мы строго придерживаемся принципов доказательной медицины, которая демонстрирует высокую эффективность при лечении рака яичников. При проведении адекватного лечения 5-летняя выживаемость пациенток с 1 стадией заболевания составляет 80-90%. В настоящее время врачи-онкологи располагают большим арсеналом лекарственных препаратов, позволяющих успешно проводить несколько линий химиотерапии и при распространённом раке яичников, а также в случае возникновения рецидива заболевания.

  • arrow_forwardХирургическое лечение
  • arrow_forwardХимиотерапия и таргетная терапия
  • arrow_forwardЛечение рецидивов рака яичников

Хирургическое лечение

При определении тактики лечения рака яичников имеет значение стадия заболевания. При ранних стадиях рака яичников (1-2А стадии, которые на момент постановки диагноза составляют менее 20%), первым этапом проводится оперативное лечение.

Выполнение органосохраняющей операции возможно для пациенток только с 1А стадией, желающих сохранить детородную функцию.

Стандартом оперативного лечения является циторедуктивная операция: экстирпация матки с придатками, резекция большого сальника и тщательная ревизия брюшной полости и стенок малого таза, биопсия парааортальных и тазовых лимфоузлов.

Химиотерапия и таргетная терапия

Дополнительное проведение адъювантной (послеоперационной) химиотерапии показано больным с начальными стадиями заболевания, у которых имеется повышенный риск рецидива: низкодифференцированная опухоль, светлоклеточный, муцинозный рак яичников, серозная аденокарцинома яичников.

При IC-II стадиях проведение 6 курсов адъювантной химиотерапии является обязательным стандартом лечения.

Оптимальные режимы химиотерапии включают в себя сочетание препаратов из группы таксанов (Таксол), комплексных соединений платины (Цисплатин или Карбоплатин), алкилирующих агентов (Эндоксан). Отмечена низкая эффективность химиотерапии при муцинозном и светлоклеточном раке яичников. В качестве альтернативных препаратов используют иринотекан (Кампто), капецитабин (Кселода), оксалиплатин (Элоксатин).

При распространённом раке яичников (III-IV стадии) лечение целесообразно начинать с выполнения оптимальной циторедуктивной операции. Всем больным за исключением абсолютных противопоказаний показано проведение индукционной химиотерапии (6-8 циклов). Преимущество остается за режимами с включением препаратов платины. Лишь в случае платинорефрактерного рака возможна попытка назначения монохимиотерапии одним из следующих препаратов: топотекан (Гикамтин), липосомальный доксорубицин (Келикс, Доксил), гемцитабин (Гемзар), винорельбин (Навельбин).

При раке яичников возможно назначение таргетной терапии. Добавление таргетного препарата бевацизумаба (Авастин) оптимально при III стадии в случае наличия после циторедуктивной операции остаточных опухолевых очагов более 1 см и при всех IV стадиях. Комбинация Авастина с химиотерапией достоверно снижает риск прогрессирования заболевания на 52 % в сравнении с проведением лечения только химиопрепаратами.

Лечение рецидивов рака яичников

Пятилетняя выживаемость больных раком яичников III стадии составляет 20–25%, а IV –10%. Несмотря на исчезновение всех признаков заболевания после первичного лечения у пациентов с III или IV стадией рака яичников, у подавляющего большинства онкологических больных в первые 2–3 года после окончания комплексного лечения регистрируют рецидив онкологического заболевания.

Только регулярное наблюдение у онколога-химиотерапевта позволяет выявить рецидив рака яичников вовремя, а значит – назначить адекватную терапию (химиотерапию второй линии) и получить ответ на лечение.

Основными целями химиотерапии при рецидивах рака яичников являются продление жизни и улучшение ее качества за счет уменьшения или, по возможности, полного устранения симптомов, обусловленных опухолевым ростом.

Условно рецидивы разделяют на платиночувствительные, возникшие по прошествии 6 и более месяцев после завершения предыдущей платиносодержащей химиотерапии, и платинорезистентные (к этой же группе примыкают и платинорефрактерные), возникшие в ближайшие 6 месяцев после окончания платиносодержащей химиотерапии или на фоне нее.

В первом случае (платиночувствительные рецидивы) режим химиотерапии должен базироваться на производных платины и может даже полностью повторить предыдущую комбинацию. Платинорезистентный рецидив предполагает назначение следующих препаратов: таксаны (если они не использовались ранее), топотекан (Гикамтин), липосомальный доксорубицин (Келикс), гемцитабин (Гемзар), оксалиплатин, пероральный этопозид, винорельбин, ифосфамид, трабектедин (Йонделис). Добавление Авастина к химиотерапии обеспечивает клинически значимые преимущества в лечении платинорезистентных рецидивов рака яичника, почти удваивая медиану выживаемости без прогрессирования заболевания с 3,4 месяцев до 6,7 месяцев.

В июле 2016 года в России зарегистрирован препарат нового класса таргетной терапии рака яичниковОлапариб (Линпарза). На данный момент это – единственный препарат, который эффективен в качестве поддерживающей терапии у пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников, ассоциированным с мутацией в гене BRCA 1/2 (для определения мутации выполняют молекулярно-генетическое тестирование). По данным рандомизированных клинических исследований назначение Олапариба помогает отсрочить рецидив рака яичников в среднем на 8,3 месяца, и на 82% уменьшает риск прогрессирования заболевания в сравнении с плацебо. Высокий профиль безопасности и переносимость препарата Олапариб позволяет применять его длительно.

Мы проводим химиотерапию и таргетную терапию рака яичников по Европейским стандартам, в соответствии с протоколами ведущих международных онкологических сообществ ( ASCO , ESMO ).

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector