Использование системной терапии при метастатическом почечно-клеточном раке

Использование системной терапии при метастатическом почечно-клеточном раке

Введение
Эпидемиология и этиология
50% всех случаев почечно-клеточного рака (ПКР) обнаруживаются случайно во время проведения визуализирующих исследований различных неспецифических симптоматических комплексов [2–4] (УД 2b). Классическая триада клинических симптомов (боль в боку, макрогематурия и пальпируемое образование в брюшной полости) сегодня встречается редко (6–10%) [5, 6] (УД 3). “>Диагностика и стадирование
Классификация и прогностические факторы
Прочие опухоли почек
Лечение локализованного почечно-клеточного рака
Использование системной терапии при метастатическом почечно-клеточном раке
Динамическое наблюдение после нефрэктомии, резекции почки или аблативной терапии почечно-клеточного рака
Сокращения

Химиотерапия

В связи с тем что ПКР развивается из проксимальных канальцев собирательной системы, в клетках данной опухоли наблюдается высокий уровень экспрессии гликопротеина P (белок множественной лекарственной устойчивости), что является причиной резистентности этого вида рака к большинству химиопрепаратов. По-видимому, единственная умеренно эффективная схема терапии – комбинация 5-фторурацила с иммунопрепаратами [1].

Выводы

Единственной эффективной схемой химиотерапии, использующейся при лечении ПКР, является комбинация 5-фторурацила с иммунопрепаратами (УД 3).

Рекомендации

Проведение химиотерапии без применения иммунотерапии не следует считать эффективным методом лечения ПКР (СР В).

Иммунотерапия

Интерферон-альфа в монорежиме и в сочетании с бевацизумабом

В ходе проведения рандомизированных исследований отмечена более высокая эффективность использования при метастатическом ПКР ИФН-альфа по сравнению с таковой, отмеченной при применении гормональной терапии [2]. Частота ответов на лечение ИФН-альфа составила 6–15%, с 25% снижением риска прогрессирования и небольшим улучшением специфической выживаемости на 3–5 мес по сравнению с данными показателями, полученными при использовании плацебо [3, 4]. Достижение положительного эффекта лечения ИФН-альфа имеет большое значение для пациентов с метастазирующим светлоклеточным раком, низкими критериями риска по Мотцеру и наличием только легочных метастазов. В одном из перспективных рандомизированных исследований было показано, что эффективность ИФН-альфа эквивалентна эффективности сочетания ИФН-альфа с интерлейкином-2 (ИЛ-2) и 5-фторурацилом [5]. В проведенном недавно исследовании продемонстрировано, что применение ИФН-альфа в сочетании с бевацизумабом в первой линии способствует увеличению частоты достижения ответов и времени до прогрессирования по сравнению с показателями, полученными при проведении монотерапии ИФН-альфа [6]. Во всех проведенных недавно рандомизированных испытаниях таргетных препаратов (сунитиниб, ИФН-альфа в сочетании с бевацизумабом, темсиролимус), использующихся в качестве терапии первой линии, продемонстрировано их преимущество по сравнению с монотерапией ИФН-альфа [6–9].

По критериям, разработанным Мотцером (R.J. Motzer и соавт. [3]) для прогнозирования выживаемости больных с распространенным метастатическим ПКР, прогноз основывается на наличии или отсутствии пяти факторов риска (табл. 7). Благоприятному (низкому) риску соответствует наличие 0 факторов риска, среднему – 1–2, плохому (высокому) – ≥ 3 факторов.

Таблица 7. Критерии Мотцера

Фактор риска Порог фактора
Индекс общего состояния по Карновскому 10 (2,4)

Заключение

• Проведение монотерапии ИФН-альфа более не рекомендовано в качестве лечения первой линии метастатического ПКР (УД 1b).

• Применение монотерапии ИФН-альфа в определенных случаях (хорошее общее состояние, рак светлоклеточного типа, наличие только легочных метастазов) является целесообразным (УД 2).

Интерлейкин-2

ИЛ-2 используют для лечения метастатического ПКР с1985 г., частота получения ответов при его применении варьирует от 7 до 27% [9–11].

Оптимальная схема лечения ИЛ-2 на сегодняшний день пока не установлена, однако использование высоких доз препарата в болюсном режиме способствует достижению длительных (≥10 лет) полных ответов у некоторых больных метастатическим РП [12]. Побочные эффекты при терапии ИЛ-2 значительно более выражены, чем при лечении ИФН-альфа. Ответ на иммунотерапию наблюдается только у пациентов со светлоклеточным ПКР. Рандомизированные контролируемые исследования по сравнению эффективности применения ИЛ-2 с проведением оптимальной поддерживающей терапии пока не проводились [4].

Заключение

• Побочные эффекты, возникающие при использовании ИЛ-2, более выражены по сравнению с таковыми, отмечающимися при применении ИФН-альфа.

• У ограниченного числа больных использование ИЛ-2 в высоких дозах позволяет добиться длительного полного ответа.

• Применение ИЛ-2 возможно в качестве средства монотерапии у ограниченного числа больных с хорошим прогнозом.ф

Рекомендации

Рекомендация СР
Применение монотерапии ИФН-альфа или высокодозными болюсными формами ИЛ-2 в качестве первой линии лечения больных метастатическим ПКР рекомендовано лишь в отдельных случаях – при наличии светлоклеточной гистологической формы рака и хорошего прогноза А
Использование бевацизумаба в сочетании с ИФН-альфа показано в качестве терапии первой линии у больных с низким и средним риском прогрессирования. Иммунотерапия ИЛ-2 является эффективным методом лечения только у отдельных пациентов со светлоклеточным вариантом ПКР и хорошим прогнозом В
Применение комбинаций цитокинов совместно с проведением дополнительной химиотерапии или без нее не приводит к улучшению показателей общей выживаемости по сравнению с данными, полученными при назначении монотерапии А
Читать еще:  Лечение рака живой щелочной водой

СР – степень рекомендации.

Ингибиторы ангиогенеза

Последние достижения в области молекулярной биологии привели к созданию нескольких новых препаратов, используемых для лечения метастатического ПКР (табл. 8).

В процессе канцерогенеза при спорадическом ПКР происходит аккумуляция HIF вследствие инактивации гена фон Хиппеля – Линдау (VHL), приводящая к гиперэкспрессии VEGF и PDGF (тромбоцитарный фактор роста), каждый из которых участвует в стимуляции неоангиогенеза [13–15]. Данный процесс играет важную роль в развитии и прогрессировании ПКР. На сегодняшний день как в США, так и в Европе для лечения метастатического ПКР разрешены к применению следующие таргетные препараты:

• бевацизумаб (Авастин®) в комбинации с ИФН-альфа;

Продолжаются исследования эффективности и других новых антиангиогенных препаратов, а также сочетаний их друг с другом и с цитокинами.

Сорафениб

Сорафениб – пероральный мультикиназный ингибитор, угнетающий активность серин/треониновой киназы Raf-1, B-Raf, рецепторов VEGF-2 (VEGFR-2) и PDGF (PDGFR), FMS-подобной тирозинкиназы-3 (FLT-3) и c-KIT. В исследовании III фазы сравнивали эффективность применения сорафениба и плацебо после прогрессирования, отмеченного на фоне проведения предыдущей системной иммунотерапии (или у пациентов, которым невозможно проводить иммунотерапию). По результатам исследования было установлено, что выживаемость без прогрессирования в случае применения сорафениба была на 3 месяца дольше [16]. Выживаемость имела тенденцию к увеличению и в группе больных, получавших сначала плацебо, а затем сорафениб [17].

Сунитиниб

Сунитиниб – ингибитор оксиндольной тирозинкиназы. Данный препарат селективно подавляет PDGFR, VEGFR ,с-KIT и FLT-3 и обладает противоопухолевой и антиангиогенной активностью. В исследованиях II фазы, проведенных у больных метастатическим ПКР, которые получали монотерапию сунитинибом во второй линии, частичный ответ наблюдался в 34–40% случаев, а в 27–29% наблюдений зафиксировано отсутствие прогрессирования в течение ≥ 3 месяцев [18].

В проведенном недавно исследовании III фазы время до прогрессирования при монотерапии сунитинибом в первой линии было выше, чем при монотерапии ИФН-альфа (11 мес против 5 мес соответственно, p

6 методов лечения рака почки

    6 минут на чтение

Рак почки – это злокачественное онкологическое заболевание, которое по смертности занимает первое место среди всех онкоурологических болезней. Течение патологического процесса у 25-50 процентов больных характеризуется началом метастазирования в момент постановки диагноза, у половины пациентов устанавливается системный характер течения патологии на разных сроках после проведения оперативного вмешательства.

Содержание

Всем больным, у которых диагностируется диссеминированная форма заболевания, проводят симптоматическое или паллиативное лечение. Основная задача специалистов – выбрать максимально радикальный способ. В результате этого все чаще стали применяться несколько вариантов лечения, которые проводят совместно или последовательно.

Хирургическое лечение

Одним из наиболее эффективных методов лечения является оперативное вмешательство. В большинстве случаев при раке почки проводят радикальную нефрэктомию. Однако, если есть возможность, специалисты стараются использовать минимально травматичные операции. В этом случае может быть выбран один из следующих методов:

  • лапароскопия;
  • криоаблация;
  • кибернож и прочие.
По теме

Можно ли по УЗИ определить рак печени

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 29 ноября 2019 г.

Определение метода терапии зависит от множества показателей:

  • количество метастазов;
  • место их локализации;
  • симптомы и время образования;
  • стадия течения процесса;
  • возрастная категория пациента и другие факторы.

При диагностировании первой или второй стадии болезни допускается применять стереотаксическую радиохирургическую операцию, которую проводят на киберноже. Подобные операции контролируются роботизированными компьютерными системами, обеспечивающие максимально высокую точность выполнения.

Удаление опухоли осуществляется под воздействием ионизирующего излучения высокой мощности. Для полного устранения опухолевого новообразования требуется несколько процедур, в результате которых ДНК раковых клеток разрушается, и они погибают. Лечение таким методом не требует прохождения химиотерапевтических курсов.

В некоторых случаях ранние стадии заболевания предусматривают менее инвазивные вмешательства. Это могут быть:

  • частичная нефрэктомия – когда удаляется только опухоль;
  • нефрэктомия – удалению подвергается полностью пораженный орган.
Читать еще:  Метод тулио симончини лечение содой дозировка

Также возможно проведение операции на начальных этапах развития патологического процесса при помощи лапароскопии, что обеспечивает минимальную травматичность, снижение болевого синдрома после оперативного вмешательства, более короткий реабилитационный период, а также максимальный косметический эффект.

Если рак почки диагностирован на поздних стадиях, то применяют радикальную нефрэктомию. В процессе работы происходит удаление органа, мочеточника и части жировой клетчатки, окружающей почку.

Главная составляющая такого метода – удалить региональные лимфатические узлы и опухолевые тромбы из области почечной и нижней полой вены. В случае если во время проведения хирургического вмешательства выявляются новообразования в верхних полюсах, хирург производит удаление надпочечника.

ONCORU

При возникновении инфекции в организме человека развиваются иммунные реакции со сложными клеточными взаимодействиями. Регуляторами этих взаимодействия являются специальные белковые молекулы – цитокины. На сегодняшний момент изучено уже более 200 различных сигнальных молекул. Особенность их является то, что они сами не могут оказывать никакого воздействия на чужеродные антигены и служат исключительно для передачи информации от одной клетки другим. Без участия цитокинов невозможно развитие нормального иммунного ответа. Одним из ключевых цитокинов является интерферон.

Существует три типа интерферона: интерферон-альфа (ИНФ-α), интерферон-бетта (ИНФ-β), интерферон-гамма (ИНФ-γ). Все интерфероны обладают противовирусным, иммуномодулирующим, противоопухолевым и антипролиферативным эффектами.

Интерферон – альфа наиболее широко используется в лечении рака. Особое значение имеют интерфероны альфа-2b (для лечения вирусных заболеваний) и бета-1a (применяются для лечения рассеянного склероза). Противовирусный эффект интерферонов заключается в подавление синтеза вирусной РНК, подавление синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таких например как протеинкиназа или аденилатсинтетаза.

Исследователи обнаружили, что интерферон может улучшить работу иммунной системы больного раком и действует против раковых клеток, замедляя их рост или содействуя их развитию в клетки с более нормальным поведением. Исследователи полагают, что некоторые интерфероны могут также стимулировать противоопухолевые функции иммунной системы.

Противоопухолевый эффект интерферонов связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство интерферонов было обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях.

Все противоопухолевые эффекты интерферонов делятся на прямые и непрямые. Прямы связаны со способность оказывать непосредственное действие на опухолевый клетки, их рост и дифференцировку. Непрямые связаны с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичных клетки организма.

Прямые противоопухолевые эффекты интерферона:

  • Подавление синтеза РНК.
  • Подавление синтеза протеинов.
  • Стимуляция недифференцированных клеток к созреванию.
  • Увеличение экспрессии мембранных антигенов опухолевых клеток и рецепторов к гормонам.
  • Нарушение процессов сосудообразования.
  • Нейтрализация онковирусов.
  • Подавление действие опухолевых ростовых факторов.

Непрямые противоопухолевые эффекты интерферона:

  • Стимуляция активности клеток иммунной системы (макрофагов, NK-клеток, Т-цитотоксических лимфоцитов).
  • Усиление экспрессии на клетках молекул гистосовместимости I класса.

Антипролиферативный эффект интерферонов заключается в способности интерферонов проявлять свойства цитостатиков – подавлять роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а так же ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.

Побочные эффекты

Интерферон — сложный препарат, который вызывает огромное количество побочных эффектов. Именно поэтому его назначают далеко не каждому действительно в нем нуждающемуся.

В большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении. Однако их развитие возможно и от свечей, мази либо других фармацевтических форм. Во время курса лечения интерферон вызывает побочные эффекты как со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, так и со стороны желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и других.

Со стороны органов чувств вполне возможно развитие таких побочных эффектов как: ишемическая ретинопатия, паралич нервов, которые отвечают за движение глаз, а также значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость кожи, герпес, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова.

Ассоциация по контролю над продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение интерферона альфа для лечения некоторых видов рака, в частности, волосатоклеточной лейкемии, меланомы, хронического миелолейкоза и СПИД – связанных рака кожи саркомы Капоши. Исследования показали, что интерферон альфа также может быть эффективным при лечении других видов рака, таких как рак почек и неходжкинская лимфома.

Интерферон в лечении рака почки

Поиск и подбор лечения в России и за рубежом

Читать еще:  Обнинск лечение рака щитовидной железы

ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА ПОЧКИ

Андрология – хирургическая андрология и урология – Аndrology.su

Функция иммунной системы в нашем организме заключается не только в защите от чужеродных бактерий и вирусов, но также и от собственных клеток, которые стали по какой-то причине аномальным, то есть, опухолевыми. Иногда иммунотерапия называется биологической терапией. Этот вид лечения рака направлен на усиление защитных сил самого организма в борьбе с раком. Иммунотерапия считается одним из стандартов у больных с поздней стадией метастатического рака почки.

Имеющиеся, хоть и редкие, данные о случаях регрессии рака почки у больных с метастазами свидетельствуют о важной роли иммунной системы.

Препараты для иммунной терапии называются усилителями биологического ответа (англ. biologic response modifiers, BRM). Эти вещества усиливают воздействие иммунной системы на раковую опухоль. Они регулируют интенсивность и длительность иммунного ответа. Эти препараты могут быть как натуральными, так и синтезированными.

Некоторые BRM могут усиливать естественный иммунитет. Одной из важных групп BRM являются цитокины, которые содержат интерлейкин-2 и интерфероны. Это вещества, синтезируемые иммунной системой. При раке почки они могут применяться как по отдельности, так и в сочетании друг с другом.

В частности, интерлейкин-2 (ИЛ-2) является усилителем биологического ответа, который применяется при прогрессирующих стадиях рака почки. Он стимулирует рост двух типов лейкоцитов: Т-лимфоциты и т.н. «натуральные киллеры» (НК-клетки). Роль Т-лимфоцитов сводится к тому, что они распознают раковую клетку и дают иммунной системе сигнал о наличии аномальных клеток. НК-клетки отвечают на этот сигнал тем, что преобразуются в т.н. лифокин-активированные клетки (ЛАК), которые разрушают раковую опухоль.

В 1992 году FDA одобрила применение ИЛ-2 в лечении метастатического рака почки. Генетически рекомбинатный ИЛ-2, который известен в продаже как «Пролейкин», производится компанией Новартис и используется в разных режимах лечения. Этот препарат может применяться несколькими путями: внутривенно, подкожно и в виде внутривенных инфузий. Разрабатываются и другие методы введения этого препарата.

Недавние исследования у больных с долгосрочным выживанием, которые получали терапию ИЛ-2 в высоких дозах, показали, что этот вид лечения весьма эффективен у определенных больных с метастатическим раком почки, которые могут переносить высокие дозы этого препарата.

Результаты этого исследования подтверждают роль иммунной терапии в лечении поздних стадий рака почки. В некоторых случаях терапия ИЛ-2 дает длительную ремиссию рака почки (до 10 лет и дольше).

Однако, наряду с положительным эффектом, терапия ИЛ-2 сопровождается и значительным побочным действием. Среди побочных эффектов лечения ИЛ-2 отмечают: тошноту, рвоту, понижение кровяного давления, сердечные аритмии, диарею, кожную сыпь, снижение аппетита, желудочно-кишечные кровотечения, дезориентацию, галлюцинации, лихорадку.

Большинство из этих побочных эффектов прекращаются самостоятельно после прекращения курса терапии ИЛ-2.

Интерфероны – это также вещества, которые синтезируются иммунной системой. Они широко применяются в лечении различных вирусных заболеваний, а также при онкологических заболеваниях, отдельно или в сочетании с другими препаратами. Обычно они назначаются подкожно несколько раз в неделю. Интерфероны вмешиваются в жизненный процесс раковых клеток, замедляя их рост и делая их более чувствительными к воздействию других клеток иммунной системы.

Существует три основных типа интерферонов: альфа, бета и гамма. Наиболее изученным в лечении рака почки из них является интерферон альфа.

В некоторых исследованиях общая частота эффективности интерферона альфа составила 13%. Однако у больных с более лучшим общим состоянием (отсутствие симптомов заболевания), перенесших нефрэктомию и метастазами в легких эффективность интерферона альфа составила 6% – 10%. Кроме того, показано, что эффективность лечения интерфероном по сравнению с гормональной или химиотерапией, дает лучшие результаты.

Эффект применения интерферона альфа заключается в медленной регрессии опухоли. Среднее время от начала лечения до появления эффекта действия интерферона составляет 3 – 4 месяца.

Наиболее частыми побочными эффектами терапии интерфероном являются гриппоподобные симптомы. К ним относятся лихорадка, озноб, мышечные боли, головная боль, снижение аппетита и усталость. При продолжении терапии эти симптомы становятся менее выраженными. Иногда могут отмечаться снижение веса, лейкопения, экстрасистолия, снижение либидо и депрессия. В тяжелых случаях необходимо прекратить терапию.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector