Гормонотерапия рака простаты

Гормонотерапия рака простаты

Что такое гормональное лечение рака простаты?

Гормональное лечение представляет собой способ терапии рака простаты, который основан на удалении мужских половых гормонов (называемых также андрогенами) из организма. Одним из наиболее важных мужских половых гормонов является тестостерон, вырабатываемый яичками. Злокачественная опухоль простаты в большинстве случаев является гормонально-чувствительной. То есть тестостерон способствует росту раковой опухоли предстательной железы, поэтому при прекращении воздействия тестостерона на простату рост рака может остановиться.

Кому показана гормональная терапия?

Гормональное лечение может быть назначено пациентам, у которых выявлен рецидив рака простаты после лучевой терапии или операции – радикальной простаэктомии. Кроме того, учитывая, что у многих мужчин гормональное лечение оказывается эффективным в течение многих лет, этот вид терапии может быть показан в качестве первичного лечения у пожилых людей, имеющих различные сопутствующие заболевания и вследствие этого высокий риск других агрессивных методов лечения. Также гормональная терапия может быть рекомендована тем больным, которые по разным причинам отказываются от операции или облучения простаты.

В каких еще случаях назначается гормональное лечение?

Одним из показаний к проведению гормонотерапии является распространение раковой опухоли за пределы капсулы простаты и/или наличие метастазов рака. Если имеется раковое поражение лимфатических узлов или костей, гормональное лечение считается одним из наиболее целесообразных видов терапии. В некоторых случаях лечение при помощи гормонов может быть назначено перед радикальной простатэктомией или лучевой терапией для уменьшения предстательной железы в объёме или для контроля за состоянием опухоли.

Как оценить эффект гормональной терапии?

Для контроля за эффективностью гормонального лечения используется определение уровня простат-специфического антигена (ПСА) крови. Оптимальным вариантом считается снижение уровня ПСА до 0,1 нг/мл через 1,5–2 месяца после начала лечения, хотя и значение не более 0,5 нг/мл является весьма благоприятным для пациента. Эффективность гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной величины ПСА, степени злокачественности опухоли и наличия метастазов.

Что такое орхитэктомия?

Орхидэктомия (или хирургическая кастрация) представляет собой удаление яичек путём операции, целью которой является снижение уровня тестостерона в организме для устранения его воздействия на опухоль предстательной железы. Операция обычно выполняется под местной или внутривенной анестезией. При этом яички удаляются через один разрез длиной 3–4 см в области корня мошонки, или через два аналогичных разреза, расположенных по бокам мошонки. При визуальном осмотре мошонки через месяц после операции определить, что яички удалены, практически невозможно.

К преимуществам этого вида гормональной терапии относят достаточно быстрое и необратимое снижение уровня тестостерона, а недостатками являются возможные осложнения операции – гематома (кровоизлияние) мошонки и раневая инфекция. Кроме того, многие мужчины отказываются от удаления яичек по эмоциональным причинам.

Что такое гормональная терапия путем инъекций?

При проведении гормонотерапии путём инъекций (уколов) пациентам вводят препараты, называемые аналогами ЛГРГ (аналогами гормонов гипофиза – эндокринной железы, расположенной в головном мозге).

Через 3–4 недели после введения препаратов этой группы содержание тестостерона в крови снижается до минимального уровня, аналогичного таковому после орхидэктомии, т.е. происходит так называемая “медикаментозная кастрация”. В этом случае нет необходимости удалять яички, и операция остаётся резервным методом лечения, который может быть использован в будущем при появлении побочных эффектов гормонального лечения или отказе пациента от его продолжения.
В России наиболее известными препаратами этой группы являются диферелин, люкрин, декапептил, супрефакт, простап, а также Золадекс (гозерелин), который выпускается в форме стерильного, цилиндрической формы депо белого цвета, содержащегося в готовом к применению шприце, и вводится под кожу живота ежемесячно или один раз в 3 месяца – в зависимости от дозы (3,6 мг или 10,8 мг).

Что такое максимальная андрогенная блокада?

Небольшое количество (около 5%) мужских половых гормонов (андрогенов) вырабатывается в надпочечниках – эндокринных железах, находящихся в области верхних полюсов обеих почек. Считается, что при проведении гормонотерапии помимо инъекций аналогов ЛГРГ (например, Золадекса) или удаления яичек, необходимо также принимать препараты – антиандрогены.

Антиандрогены блокируют способность опухолевых клеток взаимодействовать с половыми гормона-ми, вызывая совместно с инъекционными препаратами эффект, называемый максимальной андрогенной блокадой. По данным большого количества исследований эффективность максимальной андрогенной блокады выше, чем орхидэктомии или изолированной терапии путём инъекций.

Среди антиандрогенных препаратов в России наиболее часто используются флуцином, анандрон, андрокур и Касодекс (бикалутамид), выпускаемый в виде таблеток по 50 мг для приёма один раз в сутки, что достаточно удобно для пациентов и позволяет соблюдать регулярный приём.

Каковы возможные побочные эффекты гормонального лечения?

К нежелательным эффектам гормонотерапии относят ощущения “приливов”, снижение либидо и потенции, набухание и болезненность молочных желёз, диарею, изменения функции печени и др. Необходимо подчеркнуть, что большинство указанных побочных действий гормональных препаратов встречается сравнительно нечасто (достоверно реже, чем при хирургической кастрации) и редко требует отмены лечения.

Что такое монотерапия антиандрогенами?

Монотерапии антиандрогенами показана пациентам с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы, как альтернатива медикаментозной или хирургической кастрации. Для этого вида лечения применяется Касодекс по 150 мг в день. Использование Касодекса в такой дозировке обеспечивает пациентам лучшее качество жизни по сравнению с орхидэктомией. У многих мужчин сохраняется половое влечение и способность к возникновению эрекции. Нежелательным эффектом данной терапии является увеличение в размерах (гинекомастия) и болезненность грудных желёз.

Что такое интермиттирующая гормональная терапия?

Под термином “интермиттирующая (прерывистая) терапия” понимают прекращение гормонального лечения, когда уровень ПСА снижается до минимального значения. Лечение возобновляют, когда отмечается рост уровня ПСА. Подобная схема лечения позволяет уменьшить его стоимость и минимизировать возможные побочные эффекты. Следует отметить, что в настоящее время нет достаточного количества сведений о том, насколько интермиттирующая терапия эффективна и, главное, безопасна с точки зрения прогрессирования рака предстательной железы. Именно поэтому данная методика считается пока экспериментальной.

Читать еще:  Лечение народными средствами от рака печени

Для чего назначается гормональное лечение перед операцией или лучевой терапией?

Приём гормональных препаратов в течение нескольких месяцев до оперативного лечения или облучения простаты (неоадъювантная терапия) позволяет уменьшить предстательную железу в объёме и, таким образом, облегчить ход операции или повысить эффективность лучевых методов лечения. Недостатком этого вида терапии считают риск негативных про¤влений гормонального лечения – например, эректильной дисфункции или “приливов”, которых можно было бы избежать при немедленном выполнении операции. Изучение данной методики также продолжается.

Диферелин рак простаты — Лечение потнеции

Антиандрогены действуют локально в пределах простаты, блокируя ее рост дигидротестостероном. Антиандрогены весьма эффективны, но, к сожалению, их первичный механизм действия может самоограничиваться при блокировании действия андрогенов. Как класс лекарственных средств антиандрогены влияют на рецепторы андрогенов не только на уровне простаты, но и на уровне гипоталамо-гипофизарной системы. На этом уровне андрогены обычно испытывают саморегулирующее влияние отрицательной обратной связи. В результате центральной блокады рецепторов андрогенов секреция LH растет, а биосинтез тестостерона увеличивается.

Эстрогены, особенно диэтилстильбзстрол, блокируют выработку GnRH гипоталамусом, сокращая LH и FSH и уменьшая производство тестостерона. DES оказывает значительное токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему, вызывает эректильную дисфункцию и гинекомастию. В настоящее время DES больше не является препаратом первой линии при лечении рака предстательной железы.

Финастерид — конкурентный ингибитор 5а-редуктазы, фермента, катализирующего синтез DHT из тестостерона в простате (см. ранее). Препарат используют в лечении ДГПЖ, но его эффективность при раке предстательной железы остается спорной. Финастерид блокирует только 5а-редуктазу 2-го типа, но чтобы достичь максимальной клинической эффективности при раке предстательной железы и при ДГПЖ, необходимо блокировать обе изоформы. Дутастерид (препарат, способный ингибировать обе изоформы 5а-редуктазы) сейчас находится на стадии разработки.

Эректильная дисфункция

В течение последнего десятилетия в лечении эректильной дисфункции был достигнут значительный прогресс в связи с появлением эффективных лекарственных средств. Эректильная дисфункция (половое бессилие) — неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта. Причинами эректильной дисфункции могут быть физиологические, неврогенные, эндокринные, сосудистые и травматические факторы. Эректильную дисфункцию подразделяют на психогенную, органическую или смешанную.

Потенциальные факторы риска развития этого нарушения: пожилой возраст, курение, гипертензия, ожирение, диабет, болезни сосудов, депрессия и применение некоторых лекарственных средств. Эректильная дисфункция может оказывать существенное влияние на качество жизни многих людей. Вероятность наличия той или иной формы эректильной дисфункции для людей старше 40 лет составляет около 55%.

При эрекции происходит расслабление гладких мышц кавернозных тел и наполнение их кровью, уровень эрекции определяется степенью кровенаполнения. Процесс эрекции — это сложный цикл взаимосвязанных сосудистых процессов, достигающих высшей точки при накоплении крови в половом члене под давлением, обеспечивающем его упругость. Эрекция может происходить только при расслаблении гладких мышц артерий и кавернозных тел и заполнении тканей кровью. Увеличение давления расширяет эластичные трабекулярные стенки. Артерии посредством вено-окклюзирующего механизма снижают венозный отток, что увеличивает давление и делает половой член твердым. Расслабление происходит после сокращения гладких мышц сосудов полового члена.

Эрекция зависит от местных сосудистых процессов, но регуляция реализуется через интеграцию нейрональных и гормональных механизмов на различных уровнях. Тонус гладких мышц кавернозных тел зависит от работы многих систем и проводящих путей, которые делятся на внешние (спинальные или супраспинальные проводящие пути классической нейротрансмиссии) и внутренние, определяемые пара- и аутокринными контролирующими системами с различными нейромодуляторными субстанциями.

Нормальная эрекция происходит, когда эти механизмы работают скоординированно. Эрекцию также обеспечивают симпатическая нервная система и NO-содержащие нервные волокна (система НАНХ), осуществляющие местную регуляцию. Однако для нормальной функции необходима регуляция и со стороны ЦНС.

Особенно интересна система НАНХ. При сексуальном возбуждении высвобождается NO, активизирующий внутриклеточный ферментный каскад. NO синтезируется из предшественника L-аргинина, который конвертируется ферментом NO-синтазой. В пределах кавернозного тела NO вызывает увеличение синтеза цГМФ, он, в свою очередь, уменьшает внутриклеточную концентрацию ионов кальция, что ведет к расслаблению гладких мышц сосудов и развитию эрекции. цГМФ разрушается ФДЭ-5, которая частично участвует в процессе расслабления (в этом процессе более значима роль СНС). Норадреналин вызывает сокращение гладких мышц кавернозного тела, что приводит к расслаблению.

Эффективность гормонотерапии при раке простаты

При злокачественных новообразованиях в предстательной железе используют комбинированное лечение. В него входит хирургическое вмешательство, химиотерапия и прием гормональных препаратов. Выбор способа воздействия на организм определяется с учетом запущенности болезни, сопутствующих патологий и возраста мужчины. Гормонотерапия при раке простаты применяется для блокировки мужских половых гормонов, что позволяет контролировать рост опухоли. Она выступает в качестве альтернативы хирургическому вмешательству.

В статье расскажем:

Принцип лечения

Гормонотерапию при раке простаты проводят в случае роста показателя ПСА. Этот маркер выявляется в сыворотке крови и используется для наблюдения за протеканием заболевания.

Гормональные препараты блокируют рост опухоли и снижают интенсивность симптоматики заболевания. В результате этого уровень тестостерона в мужском организме снижается до 50 нг/дл, а иногда и до 30 нг/дл.

После окончания лечебного курса пациент регулярно наблюдается у врача. Анализ, определяющий маркер ПСА позволяет вовремя зафиксировать рецидив заболевания. Гормональная терапия при раке простаты способна продлить жизнь пациента на 5-6 лет. При ранней диагностике удается увеличить эти цифры до 10-12 лет.

Читать еще:  Как применять морковь при лечении рака

Развивается онкология достаточно быстро, поэтому очень важно вовремя начать терапию.

Во время лечения мужчине следует отказаться от курения и употребления алкогольных напитков. Желательно обеспечить 8-часовой ночной сон и оградить себя от стрессов.

Агонисты ЛГРГ

ЛГРГ (высвобождающий лютеинизирующий гормон) посылает сигналы в отдельные участки мозга, стимулируя выработку тестостерона. Его агонисты блокируют процесс формирования гормона, тем самым останавливая рост опухоли.

Препараты этого направления не выпускаются в таблетированной форме, поскольку не способны растворяться в органах пищеварительного тракта. Агонисты вводят в организм внутримышечным путем или под жировую ткань.

Антиандрогены

Антиандрогены оказывают угнетающее воздействие на функцию надпочечников. К ним относят препараты категорий Нилутамидов, Флутамидов и Бикалутамидов. Гормональная терапия при раке предстательной железы начинается с использования агонистов ЛГРГ.

У пациента появляются боли в костях, снижается их крепость. Именно в этот момент необходим прием антиандрогенов. Препараты этой группы нормализуют самочувствие мужчины. Побочных эффектов не возникает.

Эстрогены

Гормональное лечение рака простаты проводят и с помощью эстрогенов. В организм мужчины вводят синтетический аналог гормона – диэтилстильбэстрол. Гипоталамус принимает его за тестостерон, переставая выработку гормона.

В конечном итоге злокачественное образование перестает увеличиваться. Из-за большого количества побочных действий диэтилстильбэстрол назначают в редких случаях. Он оказывает негативное влияние на работу печени и увеличивает риск развития тромбов.

Показания гормонотерапии

В отличие от других способов лечения, гормональная терапия не требует помещения больного в стационар. К её преимуществам также относят хорошую переносимость пациентами. Гормональное лечение подбирается в индивидуальном порядке.

Показания к его проведению следующие:

  • рецидив заболевания после хирургического вмешательства;
  • метастазы в другие органы;
  • неоперабельность пациента;
  • необходимость увеличения эффективности химиотерапии.

Женские половые гормоны в терапии

Статистика показывает, что в 87% случаев терапия женскими гормонами дает положительный результат. Риск развития осложнений в виде остеопороза и нарушения когнитивных функций мозга стремится к нулю.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применять такие препараты небезопасно. Их прием зачастую дополняется лекарственными средствами, снижающими нагрузку на мышцы сердца.

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Гонадолиберин провоцирует усиление секреции передней доли гипофиза, что повышает уровень ЛГ и ФСГ. Учитывая особенности строения, его относят к категории полипептидных гормонов.

Антагонисты гонадолиберина понижают уровень тестостерона в мужском организме, останавливая развитие патологических клеток опухоли. Природным аналогом вещества является гонадорелин, а синтетическими – госерелин и бусерелин.

Виды гормонотерапии

Гормонотерапия при раке предстательной железы классифицируется, в зависимости от длительности проведения и способа воздействия на организм. Она бывает интермиттирующей и непрерывной.

При проведении интермиттирующей разновидности лечения после достижения нормального уровня антигена приём препаратов прекращается. Это помогает сделать лечение бюджетным и избежать негативных реакций организма.

Побочные эффекты

Терапия гормонами при РПЖ (раке предстательной железы) вызывает меньше побочных эффектов, по сравнению с другими способами лечения. Но возможность их появления полностью не исключается.

К осложнениям лечебной терапии относят:

  • повышение потоотделения;
  • нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
  • изменение обмена веществ;
  • эректильная дисфункция;
  • снижение памяти;
  • понижение уровня гемоглобина;
  • нарушение обмена веществ;
  • понижение крепости костей.

Чтобы снизить интенсивность побочных эффектов от гормонального лечения, необходимо повысить физическую активность.

Прогноз при лечении рака

Для полноценного выздоровления следует обеспечить комплексный подход к лечению. На начальной стадии недуга вероятность положительной динамики выше, чем в других случаях. Если болезнь обнаружена в запущенном состоянии, спрогнозировать исход будет сложно.

Для успешного избавления от онкологии важен профессиональный подход лечащего врача. Немаловажное значение имеет и возраст пациента. Молодому организму справиться с болезнью гораздо проще.

Рацион питания при гормональной терапии

Во время гормонального лечения пациенту требуется соблюдать нормы правильного питания. В рационе обязательно должны присутствовать продукты, богатые кальцием.

Оптимальная суточная доза полезного вещества составляет 1200-1500 мг. Кальций содержится в молочных продуктах, капусте, сыре тофу и консервированных сардинах.

Также следует уделить внимание восполнению запаса витамина D. Он попадает в организм не только с пищей, но и вырабатывается при воздействии солнечных лучей.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Больному рекомендуется проводить на солнце 2-3 раза в неделю по 15 минут. В рацион следует ввести жирную рыбу (лосось, скумбрия, сардины), зерновые культуры, печень птиц и яичный желток.

Гормоны далеко не всегда оказывают благоприятное воздействие на организм. Принимать их без назначения лечащего врача очень рискованно. При правильном подходе гормонотерапия позволяет избежать осложнений онкологии и нормализовать состояние пациента.

Гормонотерапия рака простаты

Что такое гормональное лечение рака простаты?

Гормональное лечение представляет собой способ терапии рака простаты, который основан на удалении мужских половых гормонов (называемых также андрогенами) из организма. Одним из наиболее важных мужских половых гормонов является тестостерон, вырабатываемый яичками. Злокачественная опухоль простаты в большинстве случаев является гормонально-чувствительной. То есть тестостерон способствует росту раковой опухоли предстательной железы, поэтому при прекращении воздействия тестостерона на простату рост рака может остановиться.

Кому показана гормональная терапия?

Гормональное лечение может быть назначено пациентам, у которых выявлен рецидив рака простаты после лучевой терапии или операции – радикальной простаэктомии. Кроме того, учитывая, что у многих мужчин гормональное лечение оказывается эффективным в течение многих лет, этот вид терапии может быть показан в качестве первичного лечения у пожилых людей, имеющих различные сопутствующие заболевания и вследствие этого высокий риск других агрессивных методов лечения. Также гормональная терапия может быть рекомендована тем больным, которые по разным причинам отказываются от операции или облучения простаты.

Читать еще:  Средства лечения рака чистотел

В каких еще случаях назначается гормональное лечение?

Одним из показаний к проведению гормонотерапии является распространение раковой опухоли за пределы капсулы простаты и/или наличие метастазов рака. Если имеется раковое поражение лимфатических узлов или костей, гормональное лечение считается одним из наиболее целесообразных видов терапии. В некоторых случаях лечение при помощи гормонов может быть назначено перед радикальной простатэктомией или лучевой терапией для уменьшения предстательной железы в объёме или для контроля за состоянием опухоли.

Как оценить эффект гормональной терапии?

Для контроля за эффективностью гормонального лечения используется определение уровня простат-специфического антигена (ПСА) крови. Оптимальным вариантом считается снижение уровня ПСА до 0,1 нг/мл через 1,5–2 месяца после начала лечения, хотя и значение не более 0,5 нг/мл является весьма благоприятным для пациента. Эффективность гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной величины ПСА, степени злокачественности опухоли и наличия метастазов.

Орхидэктомия (или хирургическая кастрация) представляет собой удаление яичек путём операции, целью которой является снижение уровня тестостерона в организме для устранения его воздействия на опухоль предстательной железы. Операция обычно выполняется под местной или внутривенной анестезией. При этом яички удаляются через один разрез длиной 3–4 см в области корня мошонки, или через два аналогичных разреза, расположенных по бокам мошонки. При визуальном осмотре мошонки через месяц после операции определить, что яички удалены, практически невозможно.

К преимуществам этого вида гормональной терапии относят достаточно быстрое и необратимое снижение уровня тестостерона, а недостатками являются возможные осложнения операции – гематома (кровоизлияние) мошонки и раневая инфекция. Кроме того, многие мужчины отказываются от удаления яичек по эмоциональным причинам.

Что такое гормональная терапия путем инъекций?

При проведении гормонотерапии путём инъекций (уколов) пациентам вводят препараты, называемые аналогами ЛГРГ (аналогами гормонов гипофиза – эндокринной железы, расположенной в головном мозге).

Через 3–4 недели после введения препаратов этой группы содержание тестостерона в крови снижается до минимального уровня, аналогичного таковому после орхидэктомии, т.е. происходит так называемая “медикаментозная кастрация”. В этом случае нет необходимости удалять яички, и операция остаётся резервным методом лечения, который может быть использован в будущем при появлении побочных эффектов гормонального лечения или отказе пациента от его продолжения.
В России наиболее известными препаратами этой группы являются диферелин, люкрин, декапептил, супрефакт, простап, а также Золадекс (гозерелин), который выпускается в форме стерильного, цилиндрической формы депо белого цвета, содержащегося в готовом к применению шприце, и вводится под кожу живота ежемесячно или один раз в 3 месяца – в зависимости от дозы (3,6 мг или 10,8 мг).

Что такое максимальная андрогенная блокада?

Небольшое количество (около 5%) мужских половых гормонов (андрогенов) вырабатывается в надпочечниках – эндокринных железах, находящихся в области верхних полюсов обеих почек. Считается, что при проведении гормонотерапии помимо инъекций аналогов ЛГРГ (например, Золадекса) или удаления яичек, необходимо также принимать препараты – антиандрогены.

Антиандрогены блокируют способность опухолевых клеток взаимодействовать с половыми гормона-ми, вызывая совместно с инъекционными препаратами эффект, называемый максимальной андрогенной блокадой. По данным большого количества исследований эффективность максимальной андрогенной блокады выше, чем орхидэктомии или изолированной терапии путём инъекций.

Среди антиандрогенных препаратов в России наиболее часто используются флуцином, анандрон, андрокур и Касодекс (бикалутамид), выпускаемый в виде таблеток по 50 мг для приёма один раз в сутки, что достаточно удобно для пациентов и позволяет соблюдать регулярный приём.

Каковы возможные побочные эффекты гормонального лечения?

К нежелательным эффектам гормонотерапии относят ощущения “приливов”, снижение либидо и потенции, набухание и болезненность молочных желёз, диарею, изменения функции печени и др. Необходимо подчеркнуть, что большинство указанных побочных действий гормональных препаратов встречается сравнительно нечасто (достоверно реже, чем при хирургической кастрации) и редко требует отмены лечения.

Что такое монотерапия антиандрогенами?

Монотерапии антиандрогенами показана пациентам с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы, как альтернатива медикаментозной или хирургической кастрации. Для этого вида лечения применяется Касодекс по 150 мг в день. Использование Касодекса в такой дозировке обеспечивает пациентам лучшее качество жизни по сравнению с орхидэктомией. У многих мужчин сохраняется половое влечение и способность к возникновению эрекции. Нежелательным эффектом данной терапии является увеличение в размерах (гинекомастия) и болезненность грудных желёз.

Что такое интермиттирующая гормональная терапия?

Под термином “интермиттирующая (прерывистая) терапия” понимают прекращение гормонального лечения, когда уровень ПСА снижается до минимального значения. Лечение возобновляют, когда отмечается рост уровня ПСА. Подобная схема лечения позволяет уменьшить его стоимость и минимизировать возможные побочные эффекты. Следует отметить, что в настоящее время нет достаточного количества сведений о том, насколько интермиттирующая терапия эффективна и, главное, безопасна с точки зрения прогрессирования рака предстательной железы. Именно поэтому данная методика считается пока экспериментальной.

Для чего назначается гормональное лечение перед операцией или лучевой терапией?

Приём гормональных препаратов в течение нескольких месяцев до оперативного лечения или облучения простаты (неоадъювантная терапия) позволяет уменьшить предстательную железу в объёме и, таким образом, облегчить ход операции или повысить эффективность лучевых методов лечения. Недостатком этого вида терапии считают риск негативных проявлений гормонального лечения – например, эректильной дисфункции или “приливов”, которых можно было бы избежать при немедленном выполнении операции. Изучение данной методики также продолжается.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector