Химиотерапия в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы

Химиотерапия в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы

Введение.

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы (ГРПЖ) за последнее десятилетие стало одной из основных проблем, стоящих перед онкологами и урологами всего мира.

Основными методами терапии ГРПЖ в настоящее время являются:

  1. Гормонотерапия второй линии.
  2. Химиотерапия.
  3. Симптоматическая лучевая терапия, применение радионуклидов (Sm153 , Sr89), бисфосфонаты.

Эффективность химиотерапевтических препаратов, применяемых в 80-е, начале 90-х гг. ХХ века для лечения гормонорезистентного рака предстательной железы, составляла не более 4,5 – 8,7% [1,2]. При этом в схемах лечения в основном использовался 5-фторурацил, этопозид, циклофосфамид и доксорубицин. В течение многих лет в режиме монотерапии, а также в комбинации с антимикротубулиновыми химиопрепаратами у больных раком предстательной железы применялся эстрамустин. Так, в обзоре 18 клинических исследований, среди пациентов с ГРПЖ пролеченных эстрамустином был отмечен объективный ответ порядка 19%[3]. В 1996г. митоксантрон становится препаратом, одобренным Министерством по контролю качества продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) для лечения пациентов с ГРПЖ. Комбинация митоксантрона с преднизолоном показала свою эффективность в лечении симптоматического гормонорезистентного рака предстательной железы – снижении уровня болевого синдрома, улучшении качества жизни [4]. Проведенное позднее исследование, сравнивающее эффективность митоксантрона и преднизолона с монотерапией преднизолоном, используя основным критерием качество жизни пациентов, показало преимущество комбинированного лечения. Продолжительность улучшения качества жизни в группе митоксантрон/преднизолон составила 11 – 19 недель по сравнению с 3 – 7 в группе с преднизолоном[5]. Следует отметить, что ни в одном из проведенных исследований не было достигнуто увеличения выживаемости пациентов с ГРПЖ.

В 2004 г. были опубликованы результаты двух крупных международных рандомизированных исследований (ТАХ 327 и SWOG 9916) по лечению ГРПЖ с применением нового препарата группы таксанов – доцетаксела. В обоих исследованиях было достоверно показано преимущество доцетаксела в увеличении продолжительности жизни, снижении уровня болевого синдрома, показателей простатспецифического антигена (ПСА) и улучшении качества жизни пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы. Комбинация доцетаксела с эстрамустином в исследовании SWOG 9916 продемонстрировала увеличение продолжительности жизни до 18 месяцев по сравнению с 16 месяцами при использовании митоксантрона с преднизолоном[6]. Комбинация доцетаксела с преднизолоном, примененная в исследовании ТАХ 327, показала значительное увеличение выживаемости (18,9 месяцев по сравнению с 16,4 месяцами при использовании митоксантрона), более выраженное снижение уровня ПСА (45% против 32% (р=0.0005)), а также снижение уровня болевого синдрома: 35% против 22% (р=0.01), улучшение качества жизни пациентов[7].

Учитывая актуальность проблемы лечения больных ГРПЖ на базе урологического отделения ГУ-МРНЦ РАМН г. Обнинска было проведено рандомизированное исследование по сравнению эффективности применения доцетаксела и митоксантрона в комбинации с преднизолоном у пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы.

Материалы и методы.

В исследование было включено 52 пациента с гормонорезистентным раком предстательной железы, проходивших лечение в урологическом отделении ГУ МРНЦ с 2000 по 2005 год. Больные были рандомизированны в две лечебные группы:

группа 1 (26 больных): Доцетаксел + Преднизолон;

группа 2 (26 больных): Митоксантрон + Преднизолон.

Возраст больных колебался от 47 до 78 лет (средний возраст – 63 года).

Все пациенты имели на момент начала лечения гистологическое подтверждение диагноза рака предстательной железы – большинство представлено низкодифференцированной и недифференцированной формами рака предстательной железы: 23(88,5%) больных в группе, где проводилось лечение Митоксантроном с Преднизолоном и 21(80,8%) в группе с Доцетакселом и Преднизолоном.

Среди обследованных больных у 24 пациентов определялись костные метастазы, у 9 метастазы в регионарные и отдаленные лимфатические узлы и у 19 человек поражение лимфоузлов и костей скелета. Уровень тестостерона у всех пациентов был ниже кастрационного (менее 8,7 нмоль/л). У основного количества больных уровень простатспецифического антигена составил 50 нг/мл и выше (при норме до 4нг/мл): у 15(57,7%) пациентов в группе лечения Доцетакселом и у 14(53,9%) пациентов в группе лечения Митоксантроном. Уровень ПСА

Для чего назначают Дексаметазон при онкологии?

В онкологии используется большое количество препаратов для этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии. Дексаметазон – глюкокортикостероид с противовоспалительным, иммуномодулирующим, антитоксическим и противошоковым действием. У препарата широкий спектр показаний, он эффективен при большинстве аутоиммунных заболеваний, системных патологий соединительной ткани. Дексаметазон при онкологии назначают для устранения отечности, снижения внутричерепного давления и очаговых симптомов.

Лекарственное средство Дексаметазон: состав, свойства

В онкологии используется препарат, содержащий природный гомолог гидрокортизона – дексаметазон. Выпускается в виде таблеток для перорального приема, раствора для парентерального введения, а также в формах для местного применения (капли). Попадая в организм, основная фармацевтическая субстанция взаимодействует с рецепторами на цитоплазме клетки и изменяет синтез протеинов, в том числе тех белков, которые принимают участие в развитии всех стадий воспалительной реакции и аллергии. Снижает проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, обладает мембраностабилизирующим эффектом, влияет на все виды обмена в организме.

Читать еще:  Лечение рака мочевого пузыря народными средствами

Благодаря своим фармацевтическим свойствам, лекарство эффективно при онкологии. Дексаметазон при раке головного мозга в онкологии назначают с целью обезболивания, устранения перифокального отека и внутричерепной гипертензии, вызванной объемным образованием. После приема внутрь таблетированной формы основное вещество быстро всасывается в нижних отделах пищеварительного тракта. Максимальная концентрация достигается через 2 часа. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет применять лекарственное средство для комплексного лечения опухолей головного мозга. Основной метаболизм лекарства происходит в печени.

Показания к применению

Дексаметазон эффективен при широком спектре патологий:

  • Шок, отек мозга, в том числе при онкологии;
  • Аутоиммунные заболевания, системные болезни соединительной ткани;
  • Аллергические заболевания;
  • Тиреоидный криз;
  • Хронические воспалительные патологии;
  • Отравление кислотами и щелочами;
  • Онкология: рак легких, объемные процессы головного мозга в комплексной терапии.

Для чего назначают при онкологии Дексаметазон? При опухоли головного мозга и метастазах медикамент используют как компонент комплексной терапии для улучшения общего состояния больного. Препарат эффективно борется с воспалением, отеком, снижает внутричерепное давление. Если у пациента по данным компьютерной томографии имеется внутричерепная гипертензия, или по результатам МРТ обнаружено объемное образование с отеком окружающих тканей, необходимо назначить Дексаметазон.

Противопоказания к применению и побочные эффекты

Уколы Дексаметазона и пероральный прием таблеток при онкологии противопоказаны при нижеперечисленных состояниях:

  • Системные грибковые поражения;
  • Заболевания, вызванные вирусами и паразитами;
  • Патологии пищеварительной системы;
  • Болезни сердечно-сосудистой системы.

С осторожностью, под постоянным наблюдением специалиста, Дексаметазон может применяться в онкологии при болезни Иценко-Кушинга, ожирении, состояниях, сопровождающихся судорогами, снижении уровня альбуминов в крови, открытоугольной глаукоме.

Возможные побочные реакции при использовании средства в онкологии:

  • Нарушение сознания, эйфория, галлюцинации, инсомния, головокружение, головные боли различной локализации;
  • Повышение артериального давления, прогрессирование сердечной недостаточности, тромбоз, снижение уровня калия;
  • Диспепсические расстройства, воспаление поджелудочной железы, снижение аппетита вплоть до анорексии;
  • Отеки на нижних конечностях, снижение уровня кальция, повышение веса;
  • Снижение функции надпочечников, сахарный диабет, нарушение менструального цикла у женщин;
  • Слабость мышц, снижение прочности костей;
  • Реакции индивидуальной чувствительности.

В онкологии препарат Дексаметазон противопоказан для назначения на длительный курс лечения. Возможные побочные явления при длительном приеме – отек лица, проксимальная миопатия.

При беременности Дексаметазон используется только в ситуациях, когда польза от приема оправдывает возможный риск для плода и матери.

Применение Дексаметазона

При онкологии принимать Дексаметазон необходимо перед операцией, во время хирургического вмешательства и после него. По показаниям для устранения внутричерепной гипертензии и уменьшения очаговой симптоматики, вызванной опухолевым процессом, Дексаметазон назначают 4 раза в день по 4-8 мг в виде уколов. Положительный эффект наблюдается через 2 дня. Через 4-6 дней дозу препарата снижают до полного прекращения введения через 14 дней.

Заключение

Дексаметазон зарекомендовал себя как эффективное средство при онкологии. Однако принимать Дексаметазон во время болезни нельзя, не проконсультировавшись предварительно с лечащим врачом, так как существуют противопоказания, и возможны побочные эффекты.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/dexamethasone__36873
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGu >

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Вопрос-ответ по теме “Рак простаты” Страница №23

Найдено вопросов: 343

  • Вопрос: #79157
  • Спрашивает: Владимир ( г. Украина )
  • 16.03.2018
  • 11:03

Здравствуйте у меня РПЖ число Глиссона 3=4=7.с метастазами.С декабря 2017 г. прохожу гормональное лечение Фирмагоном плюс уколами Зомета. Показания ПСА декабрь 2017 г.-1187,07.02.2018-289,10.03.-320,14.03.2018-354.Почему стал в марте расти ПСА? Тестотерон в декабре был 6.93 сейчас 0.506. Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79156
  • Спрашивает: Анна ( г. город Волжский Волгоградской области )
  • 16.03.2018
  • 09:03

Спасибо большое на ответ на № 79155. А кроме операции можно еще как то останавливать процесс. Это я спрашиваю на крайний случай (надеюсь все таки на операцию). Я просто много читала на Вашем форуме, что Вам пишут мужчины и с запущенными случаями спустя два и три года. Если у нас подтвердится худшее, можно ли у Вас просить консультацию? А то у папы опускаются руки Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79155
  • Спрашивает: Анна ( г. город Волжский Волгоградской области )
  • 16.03.2018
  • 08:03

Здравствуйте. Спасибо большое за предоставленную возможность задать наболевший вопрос. У моего папы рак простаты по результатам биопсии по Глиссоны 4+3= 7, остальное к сожалению не могу написать. Наш врач сказал что будем оперировать, но нужно сделать КТ малого таза для контроля отсутствия метастазов в кости. Скажите пожалуйста если все таки( я молю чтобы их не было) метастазы обнаружатся можно папе как то побороться и продлить жизнь, он у меня спортсмен, кмс по гирям и я его очень сильно люблю. Пожалуйста помогите ответом. Заранее большое спасибо за внимание. Тема : Рак простаты

Читать еще:  Народное лечение при раке поджелудочной

  • Вопрос: #79149
  • Спрашивает: Сергей ( г. Минск )
  • 13.03.2018
  • 17:03

Алексей Юрьевич, да, вопрос номер 79148 о раке простаты. Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79144
  • Спрашивает: Роман ( г. Москва )
  • 12.03.2018
  • 12:03

Доброго времени суток! В июле 2014 года отцу (1959 гр) была сделана операция простатэктомия роботоасистированная, пса до операции 17.1 по результатам биопсии до операции глиссон был 7 (3+4), после операции Т3аN0M0 поставили глиссон 8(4+4) но края как написали вроде ровные без опухолевого роста, после этого каждые три месяца сдаем анализы на пса: 10.2014 – 0.010 01.2015 – 0.010 04.2015 – 0.050 05.2015 – 0.080 07.2015 – 0.070 11.2015 – 0.150 02.2016 – 0.220 03.2016 – 0.220 05.2016 – 0.350 06.2016 – 0.290 09.2016 – 0.370 11.2016 – 0.340 03.2017 – 0.480 04.2017 – 0.610 05.2017 – 0.620 10.2017 – 0.650 02.2018 – 0.980 в мае 2017 года ( пса 0.620) сделали Пэт кт с холином ничего не выявлено, в июне 2017 года сделалали осг костей скелета все чисто, в феврале 2018 года Мрт малого таза с контрастом все чисто, вопрос в следующем откуда может идти рост пса если простата удалена, после операции никакого лечения больше не проводилось, что нам делать начать гормональное лечение? Или облучение только не понятно чего облучать, исследования ничего не выявили а пса растёт! Как Вы считаете как нам быть? Заранее спасибо за ответ! Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79135
  • Спрашивает: ольга 40 лет ( г. Донецкая обл. Украина )
  • 09.03.2018
  • 08:03

Здравствуйте, Алексей Юрьевич! Спасибо Вам за ответ (вопрос 79114). Дайте нам, пожалуйста, еще рекомендацию. У папы болей в костях нет, самочувствие хорошее, но вот пришли результаты пса после 6 курса доцетаксела – 78.41. Если мы вернемся к иксбире, будет ли она эффективна при тестостероне 0.087нмоль? Буду ждать Вашего ответа Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79132
  • Спрашивает: Елена ( г. Республика Коми )
  • 08.03.2018
  • 02:03

Здравствуйте! Прочитала у Вас в одном из ответов, что МРТ после биопсии можно делать только через несколько месяцев. Подскажите пожалуйста, если биопсия была 20 февраля, получается сейчас рано делать МРТ? Или я что-то неправильно поняла?Биопсия подтвердила злокачественность процесса в предстательной железе. Хотели на МРТ узнать степень опухоли, и надеюсь исключить всё плохое, связанное с этим. Как биопсия влияет на показания МРТ? Через какое время можно будет сделать? Какое обследование тогда можно сделать в ближайшее время? КТ делали, на нем видно только, что железа 35*55, с кальцинатами неоднородной структуры. Больше ничего, мочевой пузырь даже не описывали. Не знаю насколько это важно. Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79119
  • Спрашивает: Елена ( г. Пенза )
  • 27.02.2018
  • 14:02

В продолжение вопроса 79117. После первого укола диферелина следовало ожидать снижения уровня ПСА? Или все индивидуально? Спасибо. Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79117
  • Спрашивает: Елена ( г. Пенза )
  • 27.02.2018
  • 13:02

Добрый день. Месяц назад папе (77 лет) поставили диагноз: рак предстательной железы 3 степени. Уровень ПСА был 11. Назначили гормональную терапию в течение 3 месяцев : диферелин 3,75 и омник. Через 3 недели после первого укола диферелина анализ ПСА показал уровень -12,5. Есть ли повод обратиться к лечащему врачу или подождать результата после 3-месячного лечения? Не будет упущено время? Тема : Рак простаты

  • Вопрос: #79114
  • Спрашивает: ольга 40 лет ( г. украина донецкая обл. )
  • 25.02.2018
  • 14:02

Здравствуйте, доктор! Моему папе 70 лет, Диагноз рак простаты 4 ст. был поставлен в апреле 2016 года (метастазы в кости и лимфоузлы. Были удалены яички. пса с 238 упал до 1.43. спустя 8 мес. начал расти ,добавляли бикалутамид . потом эстрацит -пса рос до 55. Назначили доцетаксел виста. сделали 5 химий (пса-33.79. 42.56. 39.09. 44.15). Все это время капали золендроновую к-ту( сначала украинскую. потом перешли на висту.золдрию0 метастазы в костях прогрессируют. но болей нет и вообще он нормально чувствует себя). Доцетаксел нам отменяют, покупаем иксбиру. после 3 недели пса-59.53. после 4 недели-53,56. 19 февраля прокапали 6 курс доцетаксела эбеве, Принимает все время преднизолон. Помогите. я ничего не понимаю правильная ли тактика лечения? нужно ли было отменять иксбиру? (Я так поняла, что у нашего доктора небольшой опыт по иксбире)ю Нои химию он переносит нормально. Денег на кстанди у нас нет. Как лечить папу. я его очень люблю и хочу. чтобы он жил. Буду Вам очень признательна за ответ Тема : Рак простаты

«Андрос» — урология, онкоурология,
гинекология

Контакты

197136 , г. Санкт-Петербург
ул. Ленина, д. 34

+7 (812) 235-14-87
+7 (812) 235-69-88
+7 (812) 235-67-88

Читать еще:  Генная инженерия при лечении рака

Консервативная терапия больных с кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Известно, что более чем у 80% пациентов с распространенным раком предстательной железы удается достичь стабилизации опухолевого процесса путем блокады андрогенов. Почти у 80% этих больных в течение 12–18 месяцев наступает прогрессирование заболевания, но уже в форме кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ).

КРРПЖ – одна из немногих сложных онкологических патологий, тактика лечения которой вызывает большие разногласия среди ученых и клиницистов всего мира. Одним из перспективных направлений в лечении КРРПЖ является назначение комбинированной терапии аналогами соматостатина и дексаметазоном. В настоящее время в России и за рубежом проведен ряд клинических исследований по применению аналогов соматостатина с дексаметазоном при лечении КРРПЖ. Как правило, исследования выполнены на небольших группах пациентов, использовались разные аналоги соматостатина, разные дозировки препаратов, результаты недостаточно классифицированы. Эти обстоятельства делают необходимым выполнение еще одного исследования для более четкого представления места этого препарата
в лечении больных с КРРПЖ.

С начала 2012 г. по декабрь 2013 г. на базе Городской больницы № 57 г. Москвы и Краснодарского краевого онкологического диспансера проведено исследование, целью которого явилось определение оценки эффективности и безопасности лечения больных КРРПЖ, как не получавших цитотоксической терапии, так и после лечения доцетакселом.

В исследование включено 64 пациента с КРРПЖ, которые получали лечение октреотидом длительного действия 30 мг и дексаметазоном. Октреотид вводили внутримышечно по 30 мг каждые 28 дней в сочетании с пероральным применением дексаметазона: 4 мг в течение первого месяца, 2 мг в течение следующих двух недель и 1 мг в качестве поддерживающей дозы до конца курса лечения. Возраст пациентов варьировал от 51 до 81 года. Средний возраст больных составил 67,4 года. У подавляющего большинства пациентов уровень ПСА достигал 50 нг/мл и более и имел место генерализованный опухолевый процесс. Пациенты были разделены на две группы. В первой группе (n = 31) получали терапию после завершения лечения бикалутамидом 150 мг, во второй (n = 33) во время прогрессирования КРРПЖ после химиотерапии (ХТ) первой линии – доцетакселом, средняя продолжительность курсов доцетаксела составила 7,6 ± 8,9 месяца (2–14). Все пациенты до развития гормонорезистентности получали гормональную терапию под контролем кастрационного уровня тестостерона. Пациенты продолжали получать андрогенную депривацию в течение периода лечения октреотидом.

В первой группе количество курсов варьировало от 3 до 14 (медиана – 6, среднее – 6,7 ± 3,3). Во второй группе количество циклов составило от 2 до 13 (медиана – 5, среднее – 5,7 ± 3,3). Эффективность лекарственного лечения оценивали после каждого курса комбинированной терапии, осуществляя гематологический контроль, определение уровня ПСА сыворотки крови, оценку качества жизни и уровня болевого синдрома. При обследовании пациента проводили оценку общего состояния по шкале Карновского и болевого синдрома по шкале ВОЗ. Результаты и обсуждение. Анализ полученных результатов показал, что в обеих группах большинство пациентов имели положительную динамику ПСА: 22 (71%) больных, не получавших ХТ, и 15 (45,5%) в группе после ХТ. В первой группе снижение уровня ПСА более 50% отмечено у 14 (45,2%) пациентов, во второй группе – у 6 (18,2%). У пациентов, перенесших ХТ, стабилизация заболевания составила 24,2% (8 больных). Следует отметить, что длительность положительного эффекта составила 3–13 месяцев, стабилизация уровня ПСА в группе после ХТ более чем 3 месяца – 53,3%, медиана безрецидивной выживаемости – 5 месяцев. На фоне проводимой терапии количество пациентов, не требующих приема анальгетических препаратов, в обеих группах увеличилось на 6,7%. В целом следует отметить снижение градации болевого синдрома у 19,4% (6 из 31) пациентов в первой группе и у 12,1% (4 из 33) во второй. Положительная динамика наблюдалась и в изменении статуса активности больных. Изменение статуса активности в положительную сторону произошло у 4 (12,9%) пациентов первой группы и у 2 (6,1%) в группе после ХТ.

Октреотид длительного действия – высокоэффективный аналог соматостатина, способный оказывать лечебный эффект у 31,3% больных КРРПЖ со снижением уровня ПСА > 50%, у 45,2% больных, не получавших химиотерапевтического лечения, и у 24,2% больных со стабилизацией уровня ПСА, прогрессирующих после завершения первой линии терапии доцетакселом. У всех больных, которым проводилась комбинированная терапия, каких-либо побочных эффектов, нежелательных явлений не отмечено. Применение аналогов соматостатина открывает дополнительные возможности лекарственного лечения больных РПЖ.

Авторы: Эффективность и безопасность октреотида длительного действия с дексаметазоном в условиях медикаментозной кастрации в лечении больных с кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Мордовин А.А., Русаков И.Г., Мишугин С.В., Грицкевич А.А. Городская клиническая больница № 57, Москва, Россия Краснодарский краевой онкологический диспансер, Краснодар, Россия 2014г.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector