Бисфосфонаты для лечения рака костей

Бисфосфонаты для лечения рака костей

Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва

Показанием к назначению бисфосфонатов у больных злокачественными опухолями является наличие костных метастазов. Подавляя активность остеокластов, бисфосфонаты препятствуют разрушению костной ткани, уменьшают проявления болевого синдрома и способствуют костной репарации в случае успешного противоопухолевого лечения. У здоровых женщин бисфосфонаты назначают для профилактики или уменьшения проявлений остеопороза на фоне менопаузы, который характеризуется снижением минеральной плотности костной ткани и повышением риска патологических переломов. У больных раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе или назначение ингибиторов ароматазы в постменопаузе в качестве адъювантной терапии сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Поэтому было предложено для профилактики остеопороза в этих ситуациях использовать назначение бисфосфонатов. Так бисфосфонаты стали использоваться в процессе проведения адъювантной гормонотерапии операбельного рака молочной железы. Добавление бисфосфонатов заметно уменьшило снижение минеральной плотности костной ткани и частоту патологически переломов. Одновременно было замечено, что в случае назначения бисфосфонатов уменьшается частота прогрессирования за счет появления метастазов в скелете. И в отдельных исследованиях было отмечено, что назначение бисфосфонатов сопровождается уменьшением частоты рецидивов заболевания и улучшением общей выживаемости. Этот феномен может теоретически и экспериментально быть объяснен способностью бисфосфонатов уменьшать число циркулируемых опухолевых клеток в периферической крови, прямым или опосредованным (за счет уменьшения выделения из разрушающейся костной ткани факторов роста) тормозящим влиянием на пролиферацию опухолевых клеток и перевод их в дремлющее состояние. В связи с этим стало актуальным оценить влияние бисфосфонатов не только на состояние костной ткани, но и на отдаленные результаты адъювантной системной терапии рака молочной железы. Проведенные исследования дали неоднозначные результаты, для интерпретации которых потребовалось работа экспертного Совета. В мартовском номере Annals of Oncology было опубликовано заключение экспертного Совета европейских специалистов, оценивающее целесообразность назначения бисфосфонатов при проведении адъювантной системной терапии больных операбельным раком молочной железы.

Был проведен анализ рандомизированных исследований, в которых в экспериментальной группе назначали пероральные формы бисфосфонатов – клодроната 1600 мг, ибандроната 50 мг или памидроната 150 мг ежедневно в течение 2-4 лет. В исследование включались больные независимо от менопаузального статуса и наличия рецепторов стероидных гормонов. Добавление пероральных бисфосфонатов не оказало существенного влияния на безрецидивную и общую выживаемость для всей группы, но, как правило, уменьшало частоту прогрессирования за счет появления костных метастазов. При подгрупповом анализе было показано улучшение безрецидивной и общей выживаемости в следующих группах: у больных в постменопаузе, в возрасте старше 60 лет и при наличии рецепторов стероидных гормонов в опухоли.

Было поведено 3 больших рандомизированных исследований (AZURE, ABCSG-12, Zo-Fast) с добавлением золедроновой кислоты к стандартной системной адъювантной терапии. Золедроновая кислота вводилась в дозе 4 мг каждые 6 месяцев, 12 введений. В исследованиях было показано, что золедроновая кислота достоверно снижает риск прогрессирования и смерти у больных в постменопаузе. Результаты мета-анализа EBCTCG, в который было включено 18776 больных, показал, что адъювантное назначение бисфосфонатов у женщин в постменопаузе снижает относительный риск прогрессирования на 14%, риск развития отдаленных метастазов на 18%, риск прогрессирования за счет появления костных метастазов на 28% и риск смерти от рака молочной железы на 18%. Как видно из анализа, снижение относительного риска прогрессирования и смерти при добавлении бисфосфонатов носит умеренный характер, из чего можно сделать заключение, что назначение этих препаратов для улучшения отдаленных результатов будет эффективно у больных с высоким риском прогрессирования.

Читать еще:  Таблетки для лечения от рака

На основании вышеприведенных данных и анализа токсичности консенсус разработал следующие рекомендации по назначению бисфосфонатов у больных операбельным раком молочной железы. Препараты этой группы могут назначаться с целью профилактики потери минеральной плотности костной ткани, обусловленной проводимым адъювантным лечением, и/или с целью снижения риска развития отдаленных метастазов, особенно в скелете, и улучшения отдаленных результатов адъювантной терапии.

Совет считает, что бисфосфонаты должны стать частью рутинной клинической практики при проведении адъювантной терапии больных операбельным раком молочной железы. Проведенные исследования представили убедительные свидетельства, что препараты этой группы предотвращают потерю минеральной плотности костной ткани в случае снижения уровня половых гормонов у женщин на фоне адъювантной терапии. Одновременно у женщин в постменопаузе с высоким риском прогрессирования заболевания добавление бисфосфонатов к стандартной адъювантной терапии способно улучшить отдаленные результаты лечения.

Ключевые слова: бисфосфонаты, рак молочной железы, адъювантное лечение.

    Hadji P, Coleman RE, Wilson C, et al. Adjuvant bisphosphonates in early breast cancer: consensus gu >

Основные рекомендации по использованию бисфосфонатов
у больных операбельным раком молочной железы

Профилактика потери минеральной плотности костной ткани

  • Женщины с сохраненной менструальной функцией
    • Химиотерапия оказывает минимальный эффект на минеральную плотность костной ткани
    • Тамоксифен может способствовать снижению плотности
    • Необходимо ежегодное выполнение денситометрии на фоне адъювантной терапии
    • При снижении показателя T менее 2 показано назначение бисфосфонатов
  • Женщины в менопаузе с низким риском прогрессирования рака молочной железы
    • Химиотерапия оказывает минимальный эффект на минеральную плотность костной ткани
    • Тамоксифен уменьшает риск переломов
    • Ингибиторы ароматазы снижают минеральную плотность костной ткани
    • Необходимо ежегодное выполнение денситометрии на фоне адъювантной терапии
    • Требуется адекватный прием кальция и витамина Д
    • При снижении показателя T менее 2 показано назначение бисфосфонатов
    • В качестве бисфосфонатов рекомендуется алендронат 70 мг внутрь еженедельно, ризедронат 35 мг внутрь еженедельно, ибандронат 150 мг внутрь ежемесячно, золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес., клодронат 1600 мг внутрь ежедневно

Адъювантная терапия с целью снижения частоты прогрессирования и улучшения отдаленных результатов

  • Женщины с сохраненной менструальной функцией, получающие овариальную супрессию
    • Бисфосфонаты должны быть назначены с целью профилактики потери минеральной плотности костной тканью и развития костных метастазов
    • Рекомендуемыми бисфосфонатами могут быть золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес. или клодронат 1600 мг внутрь ежедневно
    • Начинать терапию бисфосфонатами следует одновременно с началом адъювантной терапии
    • Терапии бисфосфонатами должна быть прекращена одновременно с прекращением овариальной супрессии, если отсутствуют признаки остеопороза
  • Женщины в постменопаузе с высоким риском прогрессирования заболевания
    • Следует добавлять бисфосфонаты к проведению адъювантной системной терапии с целью уменьшения риска прогрессирования
    • Рекомендуемыми бисфосфонатами могут быть золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес. или клодронат 1600 мг внутрь ежедневно совместно с приемом витамина Д и кальция
    • Начинать терапию бисфосфонатами следует одновременно с началом адъювантной терапии
    • Продолжительность лечения бисфосфонатами не должна превышать 5 лет, если отсутствует угроза патологических переломов вследствие остеопороза

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Читать еще:  Лечение рака простаты касодексом

Бисфосфонаты при метастазах

Бисфосфонаты — вспомогательные препараты, использующиеся при метастазах в костях для предотвращения связанных с опухолевым поражением осложнений в виде боли, переломов и сдавления спинного мозга. Вместе с моноклональным антителом деносумаб бисфосфонаты составляют группу остеомодифицирующих агентов (ОМА), то есть препаратов, меняющих костную структуру.

Показания для назначения бисфосфонатов

Опухолевые клетки вызывают разрежение костного вещества или утолщение, но в обоих случаях прочность кости значительно снижается. У 80% больных при метастазах в костях возникают боли разной степени выраженности, не проходящие в состоянии покоя. Вероятность перелома зависит от нагрузки на кость и степени разрушения поверхностного слоя – где он тоньше, там больше возможности для перелома.

Кость состоит из органического матрикса, преимущественно коллагена I типа, и минерального вещества гидроксиапатита. Костная ткань постоянно формируется клетками остеобластами, которые превращаются в остеоцит — костную клетку — и одновременно разрушается остекластами, в здоровом скелете всё сбалансировано. Раковые клетки стимулируют остеокласты (благодаря чему разрушаются кости), а бисфосфонаты подавляют активность остеокластов.

Препараты

В своем арсенале онкологи имеют бисфосфонаты трёх генераций для лечения осложнений метастазов:

  1. Клодронат,
  2. Памидронат,
  3. Ибандронат и золедронат.

Все препараты бисфосфонатов, вне зависимости от генерации, предотвращают патологическое разрушения костной ткани. Но бисфосфонаты не влияют на метастазы в других органах и тканях, поскольку не убивают злокачественные клетки. При их применении процент костных осложнений снижается на треть.

Бисфосфонаты применяются в течение двух десятилетий, но не удалось выяснить, какой препарат лучше и что следует предпочесть для лечения осложнений метастазов.

  1. Клодронат (Бонефос™) выпускается в виде капсул, принимаются натощак сразу 4 капсулы — суточная норма, запиваются они только чистой водой, в течение часа после этого нельзя принимать пищу и принимать другие лекарственные средства, чтобы не инактивировать лекарство.
  2. Ибандронат (Бандронат™) таблетку принимают однократно утром за час до еды и запивается она стаканом воды, неудобство — час после приёма нельзя ложиться. Также может вводиться внутривенно капельно 15 минут каждые три-четыре недели.
  3. Памидронат (Аредия™) должен вводиться в вену не менее 2–4 часов в полулитре физиологического раствора.
  4. Золедроновая кислота (Зомета™) вводится тоже внутривенно в течение 15 минут в 100 мл раствора, при этом не допускается предварительное обезвоживание, к примеру, после приёма мочегонных препаратов. Через год лечения препарат можно использовать только раз в 3 месяца.

При множественных метастазах с выраженным болевым синдромом целесообразно внутривенное введение бисфосфонатов, поскольку в таком виде они менее подвержены инактивации пищей.

Осложнения при приёме бисфосфонатов

Все бисфосфонаты выводятся преимущественно почками практически в неизмененном виде, и в канальцах почек образуют колючие кристаллические комплексы. По причине возможного повреждения почечных канальцев кристаллами, вводятся в растворах длительное время. Перед каждым введением обязательно определяется функция почек, которую отражает креатинин в биохимическом анализе крови, и выполняется анализ мочи. При снижении функции почек интервалы между введениями не изменяются, как правило, те же стандартные 3–4 недели, но снижается разовая доза вводимого средства.

Серьёзное осложнение использования препаратов — асептический, то есть неинфекционный, некроз нижней челюсти. С чем это связано, так и не выяснили, но для профилактики этого осложнения до начала применения препарата рекомендуют вылечить кариозные зубы. Эта рекомендация не представляется легко осуществляемой, поскольку лечение зубов требует значительного времени, особенно с учётом неблагоприятного разрушающего действия химиотерапии на слизистую оболочку дёсен, что ухудшает питание зубной ткани.

Читать еще:  Рак опухоль печени лечение

При приёме клодроната может возникнуть диарея, которая в последующем самостоятельно проходит.

Все препараты после введения в вену могут вызывать гриппоподобный синдром разной выраженности: повышение температуры, ломоту в мышцах и суставах, общее недомогание. Неприятную реакцию уменьшают нестероидные противовоспалительные средства.

Продолжительность использования бисфосфоната определяется продолжительностью его эффективности, но не менее года, далее рекомендуется переход на деносумаб.

Если вам требуется консультация онколога по применению бисфосфоноатов, позвоните нам. Мы подберём для вас клинику в Москве или за рубежом, где применяются самые современные препараты для лечения онкологического заболевания. Звоните: +7 (495) 721-30-21 .

6 методов лечения рака почки

    6 минут на чтение

Рак почки – это злокачественное онкологическое заболевание, которое по смертности занимает первое место среди всех онкоурологических болезней. Течение патологического процесса у 25-50 процентов больных характеризуется началом метастазирования в момент постановки диагноза, у половины пациентов устанавливается системный характер течения патологии на разных сроках после проведения оперативного вмешательства.

Содержание

Всем больным, у которых диагностируется диссеминированная форма заболевания, проводят симптоматическое или паллиативное лечение. Основная задача специалистов – выбрать максимально радикальный способ. В результате этого все чаще стали применяться несколько вариантов лечения, которые проводят совместно или последовательно.

Хирургическое лечение

Одним из наиболее эффективных методов лечения является оперативное вмешательство. В большинстве случаев при раке почки проводят радикальную нефрэктомию. Однако, если есть возможность, специалисты стараются использовать минимально травматичные операции. В этом случае может быть выбран один из следующих методов:

  • лапароскопия;
  • криоаблация;
  • кибернож и прочие.
По теме

Можно ли по УЗИ определить рак печени

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 29 ноября 2019 г.

Определение метода терапии зависит от множества показателей:

  • количество метастазов;
  • место их локализации;
  • симптомы и время образования;
  • стадия течения процесса;
  • возрастная категория пациента и другие факторы.

При диагностировании первой или второй стадии болезни допускается применять стереотаксическую радиохирургическую операцию, которую проводят на киберноже. Подобные операции контролируются роботизированными компьютерными системами, обеспечивающие максимально высокую точность выполнения.

Удаление опухоли осуществляется под воздействием ионизирующего излучения высокой мощности. Для полного устранения опухолевого новообразования требуется несколько процедур, в результате которых ДНК раковых клеток разрушается, и они погибают. Лечение таким методом не требует прохождения химиотерапевтических курсов.

В некоторых случаях ранние стадии заболевания предусматривают менее инвазивные вмешательства. Это могут быть:

  • частичная нефрэктомия – когда удаляется только опухоль;
  • нефрэктомия – удалению подвергается полностью пораженный орган.

Также возможно проведение операции на начальных этапах развития патологического процесса при помощи лапароскопии, что обеспечивает минимальную травматичность, снижение болевого синдрома после оперативного вмешательства, более короткий реабилитационный период, а также максимальный косметический эффект.

Если рак почки диагностирован на поздних стадиях, то применяют радикальную нефрэктомию. В процессе работы происходит удаление органа, мочеточника и части жировой клетчатки, окружающей почку.

Главная составляющая такого метода – удалить региональные лимфатические узлы и опухолевые тромбы из области почечной и нижней полой вены. В случае если во время проведения хирургического вмешательства выявляются новообразования в верхних полюсах, хирург производит удаление надпочечника.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector